Het doel van het onderzoek is om het effect van PF-06835919 op de fructosetolerantie en hoeveelheid levervet in patiënten met HFI te onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Hoeveelheid levervet, vastgesteld middels proton magnetische resonantie
spectrosopie (bij aanvang en aan het eind van de studie; alleen in HFI)
- Fructose tolerantie in de darmen, i.e. het optreden van buikpijn en/of
misselijkheid na inname van fructose (in vergelijking met de inname van
glucose; alleen in HFI)
- Fructose tolerantie in de lever, i.e. serum glucose en fosfaat na de inname
van fructose (in vergelijking met de inname van fructose in gezonde deelnemers)
- Fructose tolerantie in de nieren, i.e. urine glucose, fosfaat, pH en
aminozuren na de inname van fructose (in vergelijking met de inname van
fructose in gezonde deelnemers).
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Hereditaire fructose intolerantie (HFI) is een zeldzame erfelijke
stofwisselingsziekte. Patiënten met HFI ontwikkelen acute buikpijn,
misselijkheid, lage bloedsuiker en proximale tubulusdysfunctie na de inname van
een fructose-bevattend voedingsmiddel. In zeldzame gevallen kan fructose
consumptie zelfs leiden tot lever- en nierfalen. Patiënten met HFI worden
daarom levenslang behandeld met een extreem fructose-beperkt dieet.
Dierexperimentele studies hebben laten zien dat de klinische verschijnselen
voorkomen kunnen worden door inhibitie van ketohexokinase (KHK), het enzym dat
de eerste stap in het fructosemetabolisme katalyseert.
Recentelijk is PF-06835919, een KHK-remmer, ontwikkeld voor de behandeling van
niet-alcoholische levervetziekte. Het middel werd goed verdragen in fase II
klinische onderzoeken.
De hypothese is dat PF-06835919 ook effectief zal zijn in patiënten met HFI.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om het effect van PF-06835919 op de
fructosetolerantie en hoeveelheid levervet in patiënten met HFI te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
open-label, pilot studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
HFI patiënten worden gedurende 9 dagen behandeld met PF-06835919, 3 tabletten van 100 mg in de ochtend. Ze zullen vervolgens geleidelijk blootgesteld worden aan een oplopende dosis fructose en glucose (patiënten zullen geblindeerd worden in welke volgorde zij de fructose en glucose krijgen). Gezonde deelnemers krijgen alleen één orale fructose blootstelling.
Inschatting van belasting en risico
PF-06835919 wordt goed verdragen en is niet geassocieerd met ernstige
bijwerkingen.
Fructose kan buikpijn, misselijkheid, braken en - in zeldzame gevallen - lever-
en nierfalen veroorzaken in patiënten met HFI. Deze verschijnselen zullen
nauwgezet gecontroleerd worden tijdens de studie. Bovendien zullen patiënten
geleidelijk blootgesteld worden aan fructose. Patiënten zullen niet
blootgesteld worden aan een grotere hoeveelheid fructose, zodra er
verschijnselen optreden. Aangezien deze verschijnselen dosis-afhankelijk zijn,
is de kans op deze verschijnselen dus klein.
De grootste belasting van deze studie is de tijdsinvestering. Patiënten met HFI
zullen uitgenodigd worden voor metingen op 9 verschillende dagen (gezonde
deelnemers maar één dag).
Bloedafname kan een bloeduitstorting veroorzaken. Er zal ongeveer 580 ml bloed
afgenomen in HFI patiënten gedurende de gehele studie (~50 ml in gezonde
deelnemers). Hemoglobine-gehalte zal gecontroleerd worden bij aanvang en
halverwege de studie.
De metingen kunnen leiden tot toevalsbevindingen. Deelnemers zullen
geïnformeerd worden over toevalsbevindingen en geadviseerd worden hun huisarts
te contacteren. Indien deelnemers niet geïnformeerd willen worden over
nevenbevindingen, dan kunnen zij niet deelnemen aan het onderzoek.
Publiek
P Debyelaan 25
Maastricht 6229 HX
NL
Wetenschappelijk
P Debyelaan 25
Maastricht 6229 HX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemers zijn in staat om ondertekende en gedateerde geschreven
geïnformeerde toestemming te verschaffen voorafgaand enige studie specifieke
procedures
- Gebruik van effectieve contraceptie (alleen van toepassing voor
premenopauzale vrouwen)
- Leeftijd > 18 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Type 2 diabetes
- Hartfalen en of ernstig lever- en of nierfalen
- Ongecontroleerde hypertensie
- Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct in de
voorafgaande 3 maanden, of als zodanig
beoordeeld door de onderzoeker, die onze resultaten kan beïnvloeden
- Medicatie gebruik dat organisch anion transporterend polypeptide (OATP)
transporters blokkeert (e.g.
gemfibrozil, cyclosporine, erythromcyin en clarithromycin) (alleen van
toepassing voor HFI patienten)
-Deelnemers die niet willen worden geïnformeerd over onverwachte medische
bevindingen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2023-000033-33-NL |
| CCMO | NL83631.068.23 |
| Ander register | wordt aangevraagd |