Een 52 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleer onderzoek in meerdere centra, om de werkzaamheid en veiligheid van QAW039 te onderzoeken wanneer dit is toegevoegd aan bestaande astmabehandeling bij patienten met ongecontroleerd ernstig astma.

Ondanks bestaande medicatie, is er nog altijd behoefte aan betere
medicatie voor astmaklachten.
Ernstig astma betreft astma dat behandeling met hoge doseringen
inhalatiecorticosteroiden nodig heeft met daarnaast nog een tweede middel en/of
systemische corticosteroiden. Ernstig astma is een heterogene aandoening,
waarbij eosinofiele astma een phenotype is. Deze subgroep wordt ook wel
refractaire astma genoemd.
Regelmatig terugkerende exacerbaties zijn een groot probleem binnen de groep
ernstig astma, maar met name binnen deze subgroep. Het lijkt dat
inhalatietherapie en orale cortico-steroiden niet zo effectief zijn voor deze
subgroep als bij de mildere vormen van astma.
Daarom blijft er behoefte aan therapie, die goed verdragen wordt, gemakkelijk
in toediening is en anti-inflammatoir werkt, waarbij het de sputum eosinofielen
onderdrukt en daardoor de astma exacerbaties vermindert.
QAW039 is een zeer selectieve en potente orale prostaglandine D2 remmer, die
zich aan de D2 (CRHT2) receptor bindt. De D2 receptor gaat een binding aan met
circulerende eosinofielen en CRHT2+ lymfocyten. Bij een hoge mate van
receptorremming wordt de migratie van eosinofielen en CD4+ lymfocyten naar het
longweefsel geblokkeerd. Omdat beide celsoorten geacht worden in belangrijke
mate verantwoordelijk te zijn voor de allergische ontsteking bij astma, zou
QAW039 moeten leiden tot een vermindering van de astmaverschijnselen.
Het doel van deze fase III studie is om te komen tot een keuze van de dosering
en toedieningsfrequentie die de beste benefit-risk ratio geeft voor patienten
met matig tot ernstig eosinofiele astma, die onvoldoende baat hebben van een
behandeling met inhalatiesteroïden.

Het aantonen van de effectiviteit en veiligheid van QAW039 bij patienten met
ernstig astma (en hoge eosinofielen), vergeleken met placebo, gedurende
52-weken van actieve behandeling.

Screeningperiode van 2 weken
Run-inperiode van ongeveer 2 weken (echter maximaal 6 weken).
Behandeling van 52 weken met 1xdaags 150 mg of 450 mg QAW039 of Placebo.
Een opvolgperiode van 4 weken, zonder studiemedicatie.

150 mg of 450 mg QAW039 of placebo.

Belasting:
Lichamelijk onderzoek: 10x
Meten lengte 2x, gewicht 4x, bloeddruk en pols 10x
Bloedonderzoek: 13 x, afname 7-12.25 ml per keer
Urine onderzoek: 10x
Vrouwelijke proefpersonen: Zwangerschapstest: 11x (1x in serum, 10x in urine)
Longfunctie:19x
Longfunctie met omkeerbaarheid: 4x
Piekstroom meten thuis en invullen dagboekje: Dagelijks gedurende inloop- en
behandelperiode
FeNO meting: 4x (= optioneel)
ECG:14x
Invullen 4 vragenlijsten: 10 x (bij screening 1 ipv 4 vragenlijsten)

Risico:
Bijwerkingen QAW039 en risico onderzoeksprocedures.