Deze studie is een uitbreiding van de European Multicenter Tics in Children Studies (EMTICS) COURSE study waarvoor er een separaat studie protocol bestaat; het doel is om de efficiëntie van GAS kolonisatie behandeling op de ernst van tic symptomen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ontwikkelingsstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is tic ernst zoals gemeten met de Yale Global Tic
Severity Scale (YGTSS).
Secundaire uitkomstmaten
1) Premonitory Urge for Tics Scale (PUTS)
2) Children*s Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (CYBOCS)
3) Symptomen van autisme spectrum stoornissen, ADHD, en internaliserende en
externaliserende psychopathologie.
a. Social Communication Questionnaire (SCQ).
b. Swanson, Nolan, and Pelham, version IV (SNAP-IV) rating scale.
c. Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ).
4) Moderators
-Prenatale en perinatale moeilijkheden zoals gemeted door ouder
zelf-rapportage.
-Psychosociale stress zoals gemeten met de Perceived Stress Scale (PSS), en de
PSS-short versie.
-Cortisol niveau's in haar.
-Microbiologische typering van bacteriële GAS populatie.
-Anti-Streptokokken Immuun Respons.
Achtergrond van het onderzoek
De etiologie van tic-stoornissen en geassocieerde obsessieve-compulsieve en
andere gedragssymptomen is voor een
belangrijk deel onopgehelderd. Er wordt verondersteld dat genetische en
omgevingsfactoren in interactie leiden tot
kwetsbaarheid voor het ontstaan en verergeren van tics, waarbij zowel het
immuunsysteem als hormonen betrokken zijn.
Het meeste bewijs bestaat voor een rol voor psychosociale stress,
zwangerschaps- en bevallingscomplicaties en voor
streptokkeninfecties (Murphy, Kurlan, en Leckman, 2010). Streptokokkenifecties
leiden gewoonlijk slechts tot faryngitis,
maar kunnen ook complicaties geven in de vorm van autoimmuneit door
autoantilichamen, wat mogelijk kan leiden tot tics
(ook bekend als de Pediatrische Auto-Neuropsychiatrische aandoeningen die
verband houden met Streptokokkeninfecties
[PANDAS]-hypothese). De hypothese is opgesteld dat TS patiënten die
gekoloniseerd zijn met GAS niet alleen dragers zijn, maar dat kolonisatie het
voortbestaan van een anti-streptokokken immuun respons bevordert en leidt tot
het voortbestaan van tic symptomen. Indien deze hypothese waar is, dan zou een
antibiotica behandeling van GAS kolonisatie in patiënten met een chronische
ticstoornis kunnen leiden tot een verandering in de ernst en het aantal van tic
exacerbatie symptomen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is een uitbreiding van de European Multicenter Tics in Children
Studies (EMTICS) COURSE study waarvoor er een separaat studie protocol bestaat;
het doel is om de efficiëntie van GAS kolonisatie behandeling op de ernst van
tic symptomen te bevestigen. Het primaire doel is om de hypothese te testen dat
antibiotica behandeling van GAS kolonisatie vergeleken met een placebo
samenhangt met een grotere afname van tic en gerelateerde neuropsychiatrische
symptomen op de korte termijn (1 maand) in patiënten met een tic stoornis die
gekoloniseerd zijn met GAS. Het secundaire doel is om de hypothese te toetsen
dat antibiotica behandeling van GAS kolonisatie beter is dan placebo op de
lange termijn (1 jaar) wat betreft de afname van tic en gerelateerde
neuropsychiatrische symptomen in patiënten met een tic stoornis die
gekoloniseerd zijn met GAS.
Onderzoeksopzet
Multi-center, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde trial. Binnen
AntibioTICS zullen alle Europese centra samen 72 kinderen recruteren en het
UMCG zal 5 kinderen recruteren die aan de European Multicenter Tics in Children
studies (EMTICS) COURSE studie deelnemen. EMTICS is een longitudinale
observationele Europese Multi-center studie die bestaat uit een ONSET en een
COURSE onderzoeksdeel. De Europese centra zullen 700 kinderen in de COURSE
studie recruteren, onder wie 60 kinderen binnen het UMCG en hiervan dus 5
kinderen voor de AntibioTICS trial binnen het UMCG.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Amoxiciline/Clavulaan zuur, orale suspensie, 25/3.6 mg/kg/dag, oraal, gedurende 10 opeenvolgende dagen twee keer per dag.
Inschatting van belasting en risico
De ouders vullen enkele vragenlijsten (4 keer 20 minuten) in en het kind een
korte vragenlijst (4 keer 5-10 minuten) voorafgaand aan elk bezoek aan de
kliniek. Er vindt een eerste screeningsbezoek en drie follow-up bezoeken van
elk 60 minuten plaats, mede als twee telefonische interviews (2 x 20 minuten).
Bij het eerste screeningsbezoek vindt er lichamelijk onderzoek bij het kind
plaats (meten van gewicht, lengte, temperatuur). Bij dit en de drie volgende
follow-up bezoeken vindt ook klinische evaluatie van aanwezigheid van tics,
dwangsymptomen en ADHD plaats. Bij de vier bezoeken wordt op nuchtere maag
bloed afgenomen bij het kind, een keeluitstrijkje gedaan, als ook een plukje
haar verzameld. Na het screeningsbezoek dient de patiënt 10 dagen achter elkaar
twee keer daags een oplossing in te nemen (medicatie dan wel placebo; 10 x 5
minuten). De ouders vullen daarnaast een weekdagboekje in (32 keer 5 minuten).
De risico's en lichamelijke en psychische ongemakken van deze meetafnames zijn
verwaarloosbaar of mild. Bijwerkingen van antibiotica kunnen misselijkheid en
duizeligheid omvatten. Het onderzoeksprotocol bevat deelname van kinderen en
jeugdigen omdat ticstoornissen op deze jonge leeftijd beginnen en het meest
uitgesproken zijn.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Deelnemers en ouders zijn bereid en in staat om geinformeerde toestemming voor deelname in de studie te geven * Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd 3-16 jaar. * Diagnose van Tourette Syndroom of andere chronische ticstoornis overeenkomstig DSM IV-TR criteria.
* Bewijs van GAS colonisatie bij elk mogelijk bezoek binnen de EMTICS Course studie. * Of geen momenteel psychotropisch medicatie gebruik of continu gebruik van anti-tic medicatie voor ten minste 2 maanden voor aanvang van deelname aan de studie * In staat (in de ogen van de onderzoeker) en bereid om aan alle studie eisen te voldoen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De deelnemer mag niet aan de studie deelnemen indien een van de volgende dingen van toepassing is: Kinderen en/of ouders kunnen het studieprotocol niet begrijpen en zich er niet aan houden. * Antibiotica behandeling gedurende de laatste maanden voor deelname aan de studie * Klinische manifestaties van pharyngitis of andere streptokokken infecties op het moment van deelname in de studie * Bekende of verdachte hypergevoeligheid voor penicilline of andere *-lactam antibacterien, een geschiedenis van Amoxicilline-clavulanate- gerelateerde cholestatische gewrichts of hepatische disfunctie
* Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anaesthesie behoeven * Elke andere significante ziekte of stoornis die, in de ogen van de onderzoeker, die voor de deelnemer een risico vormen door deelname in deze studie, of die de resultaten van deze studie beïnvloeden, of de mogelijkheid van deelname in de studie. * Deelnemers die aan ander onderzoek in de afgelopen 12 weken hebben deelgenomen en waarbij een investigational product is gebruikt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | 2012-002430-36 |
| CCMO | NL44444.042.13 |