Het doel van het onderzoek is het vergelijken van een dieet (Crohn Disease Exclusie Dieet) met een medicijn (corticosteroïden). Met het Crohn Disease Exclusie Dieet (CDED) willen we proberen patiënten met een milde tot matig actieve vorm van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselinfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt: endoscopische respons bij week 16, zonder corticosteroide of
andere therapeutische interventie op basis van centraal, geanonimiseerd en
geblindeerd dubbel gelezen PillCam Crohn*s Capsule (PCC).
Endoscopische respons is defineerd als een vermindering van minstens 50% bij de
Lewis score van patienten met dunne darm CD, vermindering van SES-CD van
minstens 50% in patienten met dikke darm CD of beide bij patienten met zowel
dunne darm als dikke darm CD in vergelijking met baseline.
Secundaire uitkomstmaten
Compare between the 2 arms of the trial:
- (Steroid-free) clinical remission (HBI <5) and response (a decrease of at
least 3 points in HBI)
- (Steroid-free) clinical remission (CDAI <150) and response (a decrease of at
least 70 points in CDAI)
- Need for further therapeutic intervention (i.e., steroids,
immunosuppressants, new biologic or surgery)
- Decrease of fecal calprotectin of at least 50%, off steroids.
- Fecal calprotectin of less than 250 µg/g, less than 100 µg/g and less than 50
µg/g
- CRP serum level
- Median HBI, calprotectin and CRP
- Endoscopic remission as defined as Lewis score <135 in the small bowel and/or
SES-CD=0-2 in the colon, without further therapeutic intervention (surgery,
biologics or dietary intervention)
- Endoscopic response and remission graded by Eliakim scores
- Segmental endoscopic response and remission
- Body weight, arterial pressure and fasting serum glucose
- Gut microbiota composition (PCR 16s, PCR 18S for fungi and protists,
metabolomics and shotgun metagenomics) at baseline, week 6 and week 16
- Complianceto corticosteroid treatment: Medication Adherence Report Scale
- Compliance to CDED:
- o Dietary habits questionnaires
- o 72-H food diaries
- Safety will be assessed by the adverse events, either severe or not, and the
SUSARQuality of life will be assessed by short IBDQ
- Work productivity and activity will be assessed by the WPAI questionnaire
Achtergrond van het onderzoek
De huidige behandeling van ziekte van Crohn bestaat uit het onderdrukken van
het immuunsysteem met medicijnen (corticosteroïden, azathioprine, methotrexate,
anti-TNF monoclonal antilichamen). Bij de meeste patiënten houdt deze medicatie
symptomen van de ziekte van Crohn onder controle. Echter leidt het stoppen van
de medicatie bij veel patiënten tot een opvlamming van de ziekte. Het gebruik
van medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken kan lijden tot bijwerkingen
zoals infectie en kanker van de lymfeklieren.
Onderzoek doet vermoeden dat voeding een belangrijke rol speelt in het ontstaan
van ziekte van Crohn. Veranderingen in de voedselinname in de afgelopen
decennia kan de stijging van het voorkomen van ziekte van Crohn verklaren. Deze
veranderingen in de voedselinname kunnen veranderingen in het microbioom
teweegbrengen en de barrièrefunctie van de slijmvlieslaag en de darmwand
aantasten, waardoor het veranderde microbioom het immuunsysteem prikkelt en
ontstekingen veroorzaakt.
Al tientallen jaren wordt Exclusieve Enterale voeding (vloeibare drinkvoeding)
voorgeschreven aan kinderen en volwassenen om actieve ziekte van Crohn te
behandelen. Dit dieet heeft een positief effect op de klachten, vermindert de
ontsteking en het heeft geen bijwerkingen. Bij het dieet mag echter niets
anders worden gedronken of gegeten en het daarom is dieet moeilijk vol te
houden.
Het Crohn Disease Exclusie Dieet is een nieuwe behandeling bij de ziekte van
Crohn. Het is een uitgebalanceerd dieet gecombineerd met vloeibare
drinkvoeding. Het doel is om de barrièrefunctie van de slijmvlieslaag en de
darmwand te herstellen en het microbioom te verbeteren. Dit wordt bereikt door
het vermijden van bepaalde voedingmiddelen waarvan wordt gedacht dat
zijbijdragen aan een verminderd functioneren van het microbioom en toename van
ontsteking van de darmwand.
In een recent onderzoek bij kinderen met de ziekte van Crohn is aangetoond dat
het Crohn Disease Exclusie Dieet beter wordt verdragen en net zo goed werkt als
alleen Exclusieve Enterale voeding. Belangrijk is ook dat het zeer effectief
werkt tegen ontstekingen en het hersteld gedeeltelijk de samenstelling van het
verstoorde microbioom. De vraag is nu ontstaan of:
- het Crohn Disease Exclusie Dieet ook effectief is bij volwassenen,
- het dieet effect heeft op de samenstelling van de darmbacterien en
ontstekingen in de darm,
- het dieet een beter effect heeft dan de huidige standaard behandeling met
corticosteroïden.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is het vergelijken van een dieet (Crohn Disease
Exclusie Dieet) met een medicijn (corticosteroïden). Met het Crohn Disease
Exclusie Dieet (CDED) willen we proberen patiënten met een milde tot matig
actieve vorm van de ziekte van Crohn klachtenvrij (in remissie) te krijgen. Ook
willen we kijken naar de invloed van het dieet op het microbioom
(darmbacteriën). Hierbij kijken we met name naar de mate van ontsteking in de
darmwand en naar samenstelling van de bacteriën in de darm (oftwel: het
microbioom).
Onderzoeksopzet
Voor dit onderzoek maken we 2 groepen:
• Groep 1 (53 mensen). De mensen in deze groep krijgen het Crohn*s Disease
Exclusie Dieet gedurende een jaar.
• Groep 2 (27 mensen). De mensen in deze groep krijgen corticosteroïden
gedurende 16 weken en wordt daarna nog 8 maanden gevolgd. Deze
groep mensen krijgt na de eerste 16 weken de optie aangeboden om het
het Crohn*s Disease Exclusie Dieet te volgen.
Loting bepaalt of de patient wordt behandeld met corticosteroïden of het
Crohn*s Disease Exclusie Dieet.
Crohn*s Disease Exclusie Dieet (CDED)
Voor dit dieet gebruiken wij als vloeibare voeding (drinkvoeding) Modulen van
Nestlé: dit is ook de voeding die voor Exclusieve Enterale voeding wordt
gebruikt. Hieronder vind je per groep de instructies, inclusief de hoeveelheid
van de te drinken vloeibare voeding.
Groep 1(CDED + drinkvoeding)
Week 0-6 50% drinkvoeding
50% CDED (fase 1)
Week 7-12 25% drinkvoeding
75% CDED (fase 2)
Week 13-52 25% drinkvoeding
75% CDED (fase 3)
Groep 2 Corticosteroïden (Prednisolone of Budesonide)
Week 0-6 Behandeling met corticosteroïden
Week 7-12 Behandeling met corticosteroïden
Week 13-16 Behandeling met corticosteroïden
Week 17-52 Geen behandeling of CDED en drinkvoeding
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1 ontvangt het CDED dieet plus
Inschatting van belasting en risico
- Het volgen van een specifiek dieet (en uitsluiten van bepaalde
voedingsbestanddelen) kan belastend zijn.
- Of de patient kan bijwerkingen krijgen van corticosteroïden.
- Mogelijke ongemakken van de metingen in het onderzoek.
- Meedoen aan het onderzoek kost tijd.
- De vragenlijsten kunnen confronterend zijn.
Publiek
Avenue Claude Vellefau 1
Paris 75010
FR
Wetenschappelijk
Avenue Claude Vellefau 1
Paris 75010
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten tussen de 16 en 70 jaar,
- Met milde tot matige, luminale, active CD, op basis van CDAI tussen de 150 en
350, inclusief de dunne darm en/of dikke darm,
- Niet behandeld met corticosteriode op baseline,
- Patienten hebben geen of maximaal twee therapien met biologische
geneesmiddelen ontvangen, inclusief de huidige behandeling,
- De doorgankelijkheid van de dunne darm is getest met een patency capsule,
-Aanwezigheid van endoscopische lesies, gedefinieerd door de Lewis score >= 225
in de dunne darm en/of SES-CD>= 4 in de dikke darm. De eligibility van de
patient wordt bepaald door de site investigator en de central reader.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Niet in staat zijn om het CDED 16 weken te volgen,
- Bekende intolerantie van corticosteroiden,
- Bestaande infectie of virus ziekte,
- Recent ontvangen levend vacin,
- Artritis of uvenitis als belangrijkste symptoom,
- Zware rokers (meer dan 10 sigaretten per dag),
- Infliximab, adalimumab, methotrexate or azathioprine gestart minder dan 3
maanden voor inclusie,
- Vedolizumab, ustekinumab gestart minder dan 6 maanden voor inclusie,
- Verander in doserin van methotrexate, azathioprine, infliximab, adalimumab,
vedolizumab or ustekinumab minder dan 3 maanden voor inclusie.
- Zwangeren en vrouwen die borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05284136 |
| CCMO | NL82030.018.22 |