Een fase 2, open-label, adaptieve, dosis-afhankelijke studie met verlenging op lange termijn om de veiligheid, verdraagbaarheid, doeltreffendheid en farmacokinetiek te evalueren van intra-articulaire AMB-05X-injecties bij personen met een tenosynoviale reusceltumor

Inclusiecriteria voor inschrijving in deel 1
1. AMB-05X nooit in een ander onderzoek heeft gekregen.
2. Man of vrouw >=18 jaar.
3. In staat om de vereisten van deze studie te begrijpen en zich eraan te
houden. Ondertekent
vrijwillig de ICF vóór de uitvoering van alle studie-specifieke procedures.
4. TGCT met slechts 1 gewrichtsbetrokkenheid die histologisch is vastgesteld
door een patholoog.
Als de histologische diagnose niet eerder is gesteld, is een biopsie met
histologische diagnose
vereist vóór inschrijving
a. Personen met TGCT van het kniegewricht komen in aanmerking. Afhankelijk
van de resultaten
in cohort A en de aanbevelingen van het DMC kunnen na cohort A ook personen
met TGCT van
het heup- en schoudergewricht in aanmerking komen
b. Personen met TGCT die al dan niet operabel zijn, komen in aanmerking.
5. Meetbare ziekte van ten minste 1 cm volgens RECIST v1.1, beoordeeld aan de
hand van MRI-
scans door centrale radiologie
6. Als de proefpersoon een pijnstiller op recept gebruikt, moet hij een
stabiele pijnstiller op recept
gedurende de 2 weken voorafgaand aan de baseline.
7. Stemt ermee in de richtlijnen voor anticonceptie te volgen.
8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij screening, gedefinieerd
door:
a. Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 × 109/L
b. Hemoglobine > 10 g/dL
c. Aantal bloedplaatjes >= 100 × 109/L
d. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <= 1,5 ×
de bovengrens van normaal (ULN)
e. Totale bilirubine <= 1,5 × ULN (een verhoogde bilirubine als gevolg van een
bekende, grotendeels goedaardige aandoening [bv. het syndroom van Gilbert] is
geen uitsluiting).
f. Creatinineklaring >= 45 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat)
9. Symptomatische TGCT gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:
a. Een BPI ergste pijnscore (Vraag #3, Bijlage 3) van ten minste 4 voor de
dosering bij Baseline.
b. Een Worst Stiffness NRS score (Bijlage 2) van tenminste 4 voor de
dosering bij Baseline.

Inclusiecriteria voor inschrijving in deel 2 zonder deel 1 te voltooien
Een proefpersoon kan rechtstreeks worden ingeschreven in deel 2 van dit
onderzoek zonder deel 1 te voltooien als aan ALLE van de volgende criteria is
voldaan:

1. Hebben meetbare ziekte van ten minste 1 cm volgens RECIST v1.1, beoordeeld
op basis van MRI-scans door centrale radiologiebeoordeling, beoordeeld op basis
van MRI-scans door centrale radiologiebeoordeling, en kregen behandeling in
studie AMB-051-01.
2. Is in staat om de vereisten van dit onderzoek te begrijpen en zich eraan te
houden. Ondertekent vrijwillig het ICF voorafgaand aan de uitvoering van
onderzoeksspecifieke procedures.
3. Stemt ermee in om de richtlijnen voor anticonceptie te volgen
4. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie bij de screening,
gedefinieerd door:
a. Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 × 109/L
b. Hemoglobine > 10 g/dL
c. Aantal bloedplaatjes >= 100 × 109/L
d. AST en ALT <= 1,5 × ULN
e. Totale bilirubine <= 1,5 × ULN (verhoogde bilirubine secundair aan een
bekende, relatief goedaardige aandoening [bv. syndroom van Gilbert] is geen
uitsluiting).
f. Creatinineklaring >= 45 ml/min/1,73 m2 (gemeten of geschat)
9. Symptomatische TGCT gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:
a. Een BPI ergste pijnscore (Vraag #3, Bijlage 3) van ten minste 4 voor de
dosering bij Baseline.
b. Een Worst Stiffness NRS score (Appendix 2) van tenminste 4 voor de dosering
bij Baseline.

1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden
(wat het langst is) vóór de uitgangswaarde van het onderzoek (anders dan
AMB-05X in onderzoek AMB-051-01 voor personen die zich rechtstreeks inschrijven
voor deel 2).
2. Gebruik van een van de volgende zaken:
a. Pexidartinib, elke andere orale tyrosinekinaseremmer (bv. imatinib of
nilotinib), of elke biologische behandeling gericht op CSF1 of CSF1R (behalve
AMB-05X), binnen 3 maanden voor het basisbezoek
b. Huidige of recente (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling)
orale anticoagulantia (bv, warfarine), dagelijkse behandeling met hoge dosis
aspirine (>325 mg/dag) of clopidogrel (>75 mg/dag).
3. Voorgeschiedenis van uitgebreide of reconstructieve chirurgie aan het
aangetaste gewricht (bv.
met platen, schroeven of metalen implantaten). Een geschiedenis van
voorafgaande
diagnostische of gedeeltelijke synovectomie is niet uitgesloten indien ten
minste 3 maanden voor
de basislijn van het onderzoek is uitgevoerd.
4. Huidige of eerdere radiotherapie binnen 3 maanden voor de start van de
studie.
5. Huidige of eerdere actieve kanker binnen 3 jaar voor aanvang van het
onderzoek waarvoor
therapie nodig is/was (bv. chirurgie, chemotherapie of
bestralingstherapie), behalve adequaat
behandeld basaal of squameus celcarcinoom van de huid, melanoom in situ,
carcinoma in situ
van de baarmoederhals of borst, of prostaat
carcinoom dat geen behandeling behoeft afgezien van actieve bewaking.
6. Bekende gemetastaseerde TGCT of kwaadaardige transformatie van TGCT.
7. Hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) of bekende actieve of
chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Bekende actieve Tuberculose (TB).
9. Significante gelijktijdige artropathie in het aangedane gewricht, ernstige
ziekte, ongecontroleerde
infectie, of een medische of psychiatrische voorgeschiedenis die, naar de
mening van de
Onderzoeker, waarschijnlijk de deelname van de proefpersoon aan het
onderzoek of de
interpretatie van de resultaten van de proefpersoon.
10. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft. Voor vrouwen in de
vruchtbare leeftijd is een
positieve zwangerschapstest bij de screening of de basislijn van de
studie een uitsluiting.
11. Een QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >= 470 ms.
12. MRI contra-indicaties (bv. pacemaker, losse metalen implantaten).
13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van het
studiegeneesmiddel.
14. Drugs- of alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de start van het
onderzoek.
15. Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische
aandoening of klinisch
significante laboratoriumafwijking die het risico van deelname
aan/behandeling van het
onderzoek kan vergroten, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan
verstoren, of de
proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor
dit onderzoek.
16. Een persoon die in hechtenis wordt gehouden als gevolg van een
gerechtelijke of officiële
beslissing of die in een ondergeschikte relatie tot de sponsor of de
onderzoeker.
17. Een persoon die, naar de mening van de onderzoeker, om welke reden dan ook
niet zou moeten
deelnemen aan dit onderzoek om welke reden dan ook, met inbegrip van
gevallen waarin de
stabiliteit of het vermogen van de proefpersoon om aan de eisen van het
onderzoek te voldoen
in twijfel wordt getrokken.
18. Proefpersonen met TGCT die alleen extra-articulair zijn op basis van MRI.