Een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van CORT113176 (Dazucorilant) bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (DAZALS)

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >=18 jaar met ALS volgens de definitie
van de Gold Coast criteria.
2. Patiënten met sporadische of familiale ALS met een risico op ALS-progressie
gekenmerkt door een ENCALS-risicoprofielscore >= -6 en <= -3.
3. Door de toezichthoudende autoriteiten goedgekeurde therapieën voor de
behandeling van ALS zijn toegestaan. Indien ze riluzol, edaravon en/of
natriumfenylbutyraat en taurursodiol innemen, moeten zij een stabiele dosis
riluzol gedurende >=30 dagen, edaravon gedurende >=60 dagen en/of een
onderhoudsdosis natriumfenylbutyraat en taurursodiol gedurende >=30 dagen vóór
de screening hebben ingenomen.
4. Medisch in staat om de studieprocedures te ondergaan en zich te houden aan
het
bezoekschema op het moment van deelname aan de studie, zoals bepaald door de
Onderzoeker.
5. In staat het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen; bereid en
in staat
zich kunnen houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en
andere studie-evaluaties en procedures.
6. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het
onderzoek te geven.
7. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden,
moeten akkoord gaan
om een zoals in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken
vanaf de screening en tijdens het onderzoek tot 28 dagen na de laatste dosis
van het onderzoeksgeneesmiddel.

1. Geschiedenis van een klinisch significante niet-ALS neurologische
aandoening, inclusief, maar niet beperkt tot, spierdystrofie, spinale stenose,
perifere neuropathie, erfelijke neuropathiee*n, de ziekte van Alzheimer,
cervicale spondylose, ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, vasculaire
dementie, de ziekte van Huntington, epilepsie, beroerte, multiple sclerose,
multifocale motorische neuropathie, diabetische neuropathie, hersentumor of
hersen infectie/abces. 2. Niet in staat om capsules door te slikken. 3. Aantal
bloedplaatjes <150.000/mm3. 4. Nierfunctiestoornis aangegeven door eGFR <=30
ml/min/1,73m2. 5. Humaan immunodeficie*ntievirus (HIV) of een huidige
chronische/actieve infectie met het hepatitis C-virus of het hepatitis B-virus,
inclusief patie*nten met chronische of actieve hepatitis B, zoals
gediagnosticeerd door serologische tests. 6. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger
willen worden of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden die niet
bereid of in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
vanaf de screening en tijdens de studie tot 28 dagen na de laatste dosis van
het studiegeneesmiddel 7. Bekende leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B
of C). 8. Geschiedenis van hartfalen klasse III/IV (volgens de New York Heart
Association). 9. Op het moment van Screening, elk gebruik van niet-invasieve
beademing (NIV), bijv. continue positieve luchtwegdruk [CPAP], niet-invasieve
bi-level positieve luchtwegdruk [NPPV] of niet-invasieve volumeventilatie [NVV]
voor elk dagdeel, of mechanische ventilatie via tracheostomie of enige vorm van
zuurstofsuppletie. 10. Elke vorm van kanker binnen de 5 jaar vo*o*r de eerste
dosis in deze studie (met uitzondering van basaalcel- en/of plaveiselcelkanker
van de huid die volledig is behandeld en zonder bewijs van lokale recidief of
metastase). 11. Geschiedenis van andere klinisch significante cardiovasculaire,
renale, lever, endocrien, metabolisch, respiratoir, gastro-intestinaal (GI),
bloeding, auto-immuunziekte, neurologische, psychiatrische stoornis of
instabiele medische aandoening (anders dan ALS), zoals beoordeeld door de
onderzoeker. 12. Geschiedenis en/of symptomen van bijnierinsufficie*ntie. 13.
Abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of
alanineaminotransferase (ALT) >3 × bovengrens van normaal (ULN). 14.
QTcF-interval gebaseerd op het gemiddelde van 2 ECG's van >450 ms, voor mannen
en >470 ms voor vrouwen. 15. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor
torsades de pointes (bijv hartfalen, hypokalie*mie, familiegeschiedenis van het
lange-QT-syndroom). 16. Positieve nasofaryngeale PCR-test voor SARS-CoV-2 op
dag -1 of binnen 8 weken voor screening. 17. Voortdurend gebruik van een sterke
CYP3A4-remmer/-inductor of een andere medicatie met een smalle therapeutische
index die overwegend wordt gemetaboliseerd door CYP2C8. 18. Het nemen of hebben
gebruikt van een sterke CYP3A-inductor binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden
indien langer) vo*o*r screening, of een sterke CYP3A-remmer binnen 14 dagen
voor screening. 19. Huidige of verwachte benodigdheid, naar het oordeel van de
Onderzoeker, van een diafragma-stimulatiesysteem (DPS) tijdens de
onderzoeksperiode. 20. Een levend of verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen,
vo*o*r de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Uitzonderingen kunnen van
toepassing zijn van geval tot geval, als deze geacht niet te interfereren met
de doelstellingen van het onderzoek, zoals overeengekomen door de PI en de
Corcept Medische Monitor. 21. Gebruikt momenteel glucocorticoi*den of heeft een
voorgeschiedenis van regelmatige systemische gebruik van glucocorticoi*den in
elke dosering in de afgelopen 12 maanden of 3 maanden voor gei*nhaleerde
producten vo*o*r de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Patie*nten
die het gebruik van glucocorticoi*den hebben gestopt moeten een alternatieve
optie hebben als hun conditie verslechtert tijdens het onderzoek.) 22. Deelname
aan een klinische proef voor ALS met kleine moleculen binnen 30 dagen van de
screening, of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (inclusief via
programma's voor compassievol gebruik),biologische agens, of apparaat binnen 30
dagen of 5 halfwaardetijden van onderzoeksmiddel, welke langer is. Voorafgaande
behandeling met een small interfering RNA, stamceltherapie of gentherapie is
ten allen tijde niet toegestaan in de geschiedenis van de patie*nt. 23.
Instabiel of slecht gecontroleerd comorbide ziekteproces van welk orgaan dan
ook dat momenteel een actieve behandeling vereist of waarschijnlijk een
aanpassing van de behandeling tijdens het onderzoek zal vereisen. 24. Eerdere
blootstelling of behandeling met glucocorticoi*dreceptor modulatoren of
antagonisten. 25. Geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige reactie op de
studiemedicatie hulpstoffen. 26. Naar de mening van de onderzoeker niet mogen
deelnemen aan het onderzoek of mogelijk niet in staat is om gei*nformeerde
toestemming te geven of het onderzoek te volgen volgens schema. Dit omvat, maar
is niet beperkt tot, de aanwezigheid van instabiele psychiatrische ziekte,
cognitieve stoornis, dementie of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan
screening. 27. Is een familielid van een van de medewerkers van de Sponsor, de
Onderzoeker, of het locatiepersoneel dat rechtstreeks aan het onderzoek werkt.