68Ga-FAPI PET/CT om aanhoudende fibroblastactiviteit te detecteren bij post-acute COVID-19 na ontslag uit het ziekenhuis.

De huidige COVID-19 pandemie leidt tot een volgende epidemie van patiënten die
de acute infectie hebben overleefd maar kampen met aanhoudende
gezondheidsklachten. Een substantieel gedeelte van de patiënten ervaart nog
langdurig klachten, variërend van pulmonale klachten tot ernstige vermoeidheid
en mentale problemen. Dit wordt ook wel long COVID-19 of post-acute sequelae of
COVID-19 (PASC) genoemd. Bij de meerderheid van de COVID-19 patiënten die een
acute infectie hebben doorgemaakt zijn aanhoudende interstitiele long
afwijkingen (ILA) op high-resolution computed tomography (HRCT) aangetoond.
Deze afwijkingen zijn het meest uitgebreid bij de groep patiënten die op de
intensive care opgenomen is geweest en/of langdurig in het ziekenhuis opgenomen
is geweest. De precieze aard van deze afwijkingen is echter nog onbekend,
aangezien ILA kunnen passen bij (voortgaande) inflammatie, gebieden van
organiserende pneumonie, of vroege stadia van fibrose. Bij ILA met pulmonale
klachten kan sprake zijn van normale of afwijkende bevindingen bij longfunctie
onderzoek. In 76% van de gevallen is er sprake van een normale diffusie
capaciteit van de longen voor koolstofmonoxide (DLCO). De ontwikkeling van ILA
door de tijd is nog onbekend.
Hoewel een HRCT van de thorax pulmonale afwijkingen zoals ILA bij patiënten met
PASC aan kan tonen, geeft dit onderzoek geen informatie over de pathogenese en
daarmee mogelijke aangrijpingspunten voor behandeling. Het aantonen van
eventuele aanhoudende fibroblasten activiteit met geavanceerde moleculaire
beeldvorming met de recent ontwikkelde 68Ga-FAPI positron emission tomography
(PET) tracer kan meer inzicht geven in het pathofysiologisch proces en daarmee
mogelijk aanknopingspunten bieden voor geïndividualiseerde medicamenteuze
behandelstrategieën.
Fibroblast activation protein alpha (FAP) is een type II transmembraan protease
met dipeptidyl peptidase en endopeptidase activiteit wat in geactiveerde
fibroblasten geïnduceerd wordt en verwaarloosbaar laag of niet aanwezig is in
fibroblasten in rustfase en in andere cellijnen. Van de recent ontwikkelde
radioactief gelabelde en op chinoline gebaseerde PET-tracers die aan FAP binden
is opname aangetoond bij onder andere maligne tumoren en pulmonale fibrotische
aandoeningen, wat ze tot een grote vooruitgang in moleculaire beeldvorming
maakt. [68]Ga-FAPI PET kan derhalve bijdragen aan het begrijpen van de
pathofysiologie van PASC met aanhoudende pulmonale klachten.

Primair onderzoeksdoel:
Het relateren van pulmonale fibroblasten activiteit, gemeten middels
FAPI-PET/CT aan interstitiële longafwijkingen op HRCT tenminste 3 maanden na
ziekenhuis ontslag.

Secundaire onderzoeksdoelen:
- Het relateren van pulmonale fibroblasten activiteit aan bloed markers voor
inflammatie en fibrose, 6-minuten looptest, longfunctie, and zelfgerapporteerde
klachten in het dagelijks functioneren zoals gemeten met de EQ-5D vragenlijst
tenminste 3 maanden na ziekenhuis ontslag.
- Het relateren van pulmonale fibroblasten activiteit aan HRCT bevindingen,
6-minuten looptest en EQ5D indien 8-10 maanden na het eerste studiebezoek een
HRCT van de longen op verzoek van de behandelend longarts gemaakt wordt

Dit is een prospectieve observationele cohort studie.

De totale stralingsdosis bedraagt 5 mSv. Een of tweemaal invullen van een korte
vragenlijst (EQ5D, 5 meerkeuze vragen), een of tweemaal een 6 minuten looptest
en eenmaal een bloedafname. Mogelijke hematoomvorming als gevolg van het
inbrengen van het infuus.