Een geïntegreerd, open-label basket-onderzoek naar de farmacokinetiek en veiligheid van daprodustat voor de behandeling van bloedarmoede die in verband staat met chronische nierziekte bij jongens en meisjes van 3 maanden tot onder de 18 jaar die al dan niet dialyse nodig hebben.

1. Deelnemer moet 3 maanden tot <18 jaar oud zijn.
Opmerking: te vroeg geboren baby's (onder 32 weken zwangerschap) moeten een
chronologische leeftijd van ten minste 6 maanden hebben.

2. Deelnemers die bloedarmoede hebben die in verband staat met CKD:
Non-dialyse subonderzoek: CKD stadium 3, 4, 5 (niet bij dialyse) op basis van
eGFR met behulp van de Schwartz-vergelijking aan het bed <60 ml/min/1,73m2
Dialyse sub-onderzoek: Prevalente dialysepatiënten (stadium 5d CKD)
gedefinieerd als patiënten die onderhoudsdialyse ondergaan met een duur van >=30
dagen
EN
• Indien geen gebruik wordt gemaakt van ESA's: Hgb 7,0 tot 11,0 g/dl
OF
• Indien gebruik wordt gemaakt van ESA's: Hgb 9,5 tot 12,0 g/dl

3. Gewichtsbeperkingen zijn van toepassing op deelnemers voor elke
leeftijdsgroep. Hierbij wordt rekening gehouden met het volgende:
• In de 3 jongere leeftijdsgroepen (<12 jaar) is het aantal TfOS dat ze in het
onderzoek kunnen krijgen om zeker te zijn dat de dosering ruim onder de
limieten voor hulpstoffen ligt. Het gewicht dat wordt gebruikt voor de
berekening van de hulpstoffenlimiet in elke leeftijdsgroep is gebaseerd op de
mediane gewichten bij meisjes (lichter dan jongens) volgens de WHO minus 2 SD
voor het jongste kind in elke leeftijdsgroep (d.w.z. 6 jaar, 2 jaar en 3
maanden).
• Het minimale gewicht dat wordt gebruikt in de aannames van het PBPK model,
zie rubriek 4.3.
• Iets wat relevant is voor de jongste patiënten (3 maanden), houdt het
minimumgewicht ook rekening met de hoeveelheid bloed die nodig is voor
onderzoekstijdstippen in verhouding tot het percentage bloedvolume om te
voldoen aan de richtlijnen voor klinische onderzoeken bij kinderen, zie rubriek
8.4.1.
Deelnemers moeten het minimumgewicht wegen of overschrijden dat vereist is voor
deelname aan het onderzoek, getabelleerd voor hun leeftijdsgroep, zoals
aangegeven in de tweede kolom van tabel 12:

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname in volgende
gevallen:
• ze is pre-menarchaal, of
• ze is niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve test op humaan
choriongonadotrofine (hCG) als ze in staat is om zwanger te worden. Voor testen
is serum-hCG vereist als eGFR<=15 ml/min/1,73m2. Anders is een urine-hCG-test
ook aanvaardbaar.
Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP, females of child-bearing potential)
moeten zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een zeer
effectieve anticonceptiemethode (zie rubriek 10.4) tot minimaal 30 dagen na de
laatste dosis daprodustat. Voor FOCBP is een zwangerschapstest vereist. Deze
test zal worden uitgevoerd bij de eerste screening en bij elk gepland bezoek
tijdens het onderzoek, inclusief het follow-upbezoek (zie rubriek 8.2.5).
De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische
geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het
risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te
verminderen.
Opmerking: als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na aanvang van
het onderzoek (bijv. bij een pre-menarchale vrouwelijke deelnemer treedt
menarche op) of het risico op zwangerschap verandert (bijv. een vrouwelijke
deelnemer die niet heteroseksueel actief is, wordt seksueel actief), moet de
deelnemer dit bespreken met de onderzoeker, die moet bepalen of een vrouwelijke
deelnemer moet beginnen met een zeer doeltreffende anticonceptiemethode. Als de
reproductieve status twijfelachtig is, moet bijkomende evaluatie worden
overwogen.

5. De onderzoeker, of een door de onderzoeker aangewezen persoon, zal
schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen van de wettelijke voogd van
elke onderzoeksdeelnemer (zoals gedefinieerd in rubriek 10.1.3) en de
instemming van de deelnemer, indien van toepassing, vóór een
onderzoeksspecifieke activiteit wordt uitgevoerd (tenzij een verklaring van
afstand van geïnformeerde toestemming is verleend door een IRB/IEC). Alle
wettelijke voogden moeten volledig worden geïnformeerd en deelnemers moeten zo
volledig mogelijk worden geïnformeerd over het onderzoek in taal en termen die
ze kunnen begrijpen.
6. De deelnemer die een ondertekende en gedateerde schriftelijke toestemming
kan geven, ondertekent en dateert een schriftelijk toestemmingsformulier
(geschikt voor de leeftijd) en de ouder/voogd ondertekent en dateert een
schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voor deelname aan
het onderzoek voorafgaand aan de start van een onderzoeksgerelateerde
activiteiten. De geïnformeerde toestemming wordt beschreven in rubriek 10.1.3.

7. Een wettelijke voogd of primaire verzorger moet beschikbaar zijn om het
personeel van het onderzoekscentrum te helpen zorgen voor de follow-up; de
deelnemer ondersteunen bij het bijwonen van beoordelingsdagen volgens het
activiteitenschema in rubriek 1.3 (bijv. in staat zijn om geplande bezoeken,
onderzoeksprocedures na te leven en het onderzoeksgeneesmiddel nauwkeurig te
verstrekken zoals aangegeven).

1. Ontvanger van een niertransplantatie met een functionerende allograft.
2. Gepland voor electieve niertransplantatie binnen 3 maanden.
3. IJzertekort, gedefinieerd als:
- Transferrinesaturatie (TSAT) < 20%, of
* Ferritine <25 ng/ml.
4. Aplasie: voorgeschiedenis van beenmergaplasie of rode bloedcelaplasie.
5. Actieve hemolyse.
6. Andere oorzaken van anemie: bijv. onbehandelde vitamine B12-deficiëntie,
onbehandelde folaatdeficiëntie, thalassaemia major, sikkelcelaandoening of
myodysplastisch syndroom.
Opmerking: aanleg voor sikkelcelziekte is aanvaardbaar als de patiënt
anderszins voldoet aan de inclusiecriteria.
7. GI-bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, darm- of slokdarmulcusziekte
of klinisch significante GI-bloeding in de afgelopen 4 weken.
8. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar of maligniteit die
momenteel wordt behandeld voor kanker, of nierlaesies waarvoor, naar de mening
van de onderzoeker, maligniteit niet kan worden uitgesloten.
Opmerking: in het geval van gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom
van de huid die definitief is behandeld, is de exclusietijdlijn binnen de
afgelopen 4 weken
9. Onopgeloste acute of actieve chronische infectie die antimicrobiële therapie
vereist.
10. Voorgeschiedenis van significante trombotische of trombo-embolische
voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte, myocardinfarct
[MI]) in de afgelopen 8 weken.
11. Hartfalen (HF): chronische klasse IV HF, zoals gedefinieerd door het
functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
12. Huidige ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Bevinding op 12-afleidingen-elektrocardiogram (ECG) (bij screening):
• Een abnormale ECG-bevinding van het 12-afleidingen-ECG uitgevoerd bij de
screening indien klinisch significant geacht en die van invloed zou kunnen zijn
op de deelname van de deelnemer aan het onderzoek op basis van de evaluatie van
de onderzoeker en een kindercardioloog.
• QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec, of
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 500 msec bij deelnemers met
bundeltakblok.
14. Leverafwijking/-ziekte:
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >2× de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5× ULN (geïsoleerde bilirubine >1,5× ULN is aanvaardbaar als
bilirubine gefractioneerd is en directe bilirubine <35% is).
• Cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte volgens de beoordeling van
de onderzoeker gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie,
coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende
geelzucht.
Opmerking: stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (inclusief het
syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische hepatitis B of C)
is acceptabel als de deelnemer anderszins voldoet aan de toelatingscriteria.
15. Deelnemers die eerder in de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een
HIF-PHI, inclusief daprodustat.
16. Deelnemers die eerder niet reageerden op behandeling met daprodustat of een
andere HIF-PHI.
17. Deelnemers die in de afgelopen 7 dagen sterke CYP2C8-remmers (bijv.
gemfibrozil) of sterke CYP2C8-induceerders (bijv. rifampicine) hebben gekregen
of verwachten dit tijdens het onderzoek te ontvangen.
18. Andere experimentele producten/klinische onderzoeken: deelnemers die in de
afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (een
biological of niet-biological) of 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen,
afhankelijk van wat langer is, met uitzondering van behandelingen of vaccins
voor SARS-CoV- 2 met voorlopige of noodgoedkeuring. De term 'experimenteel' is
van toepassing op geneesmiddelen die nog niet zijn goedgekeurd voor verkoop in
het land waar ze worden gebruikt of met experimentele formuleringen van op de
markt gebrachte producten.
19. Deelnemers die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek van een
experimenteel geneesmiddelproduct (IMP).
20. ALLEEN voor vrouwen: de deelneemster is zwanger, geeft borstvoeding of is
vruchtbaar en gaat niet akkoord met een van de anticonceptieopties die worden
vermeld in de lijst met zeer doeltreffende methoden om zwangerschap te
voorkomen in de rubriek 10.4.
21. Deelnemers met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor daprodustat
of zijn hulpstoffen, of voor een andere HIF-PHI.
22. Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking of
onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de deelnemer
een onaanvaardbaar risico zou opleveren, wat de naleving van het onderzoek kan
beïnvloeden of het begrijpen van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of
mogelijke gevolgen van het onderzoek zou kunnen belemmeren.