BetaFIT study: beeldvorming van bètacellen na fecale microbiota transplantatie

Aangezien de verhoogde incidentie van T1D voornamelijk wordt waargenomen bij
proefpersonen die geen genetische aanleg hebben, is gesuggereerd dat
omgevingsfactoren een rol spelen, en deze factoren zijn in verband gebracht met
veranderingen in het darm microbioom. Er werd inderdaad een veranderde
samenstelling van de fecale microbiota samenstelling waargenomen bij
adolescente T1D-patiënten. Fecale Microbiota Transplantatie stopt de afname van
de endogene insulineproductie bij nieuw gediagnosticeerde type 1
diabetespatiënten. Het is niet bekend of dit te wijten is aan een toename van
de bètacelmassa of een verhoogde functie van de resterende bètacellen.
Ga-68-NODAGA-exendin PET/CT-beeldvorming biedt een unieke kans om de effecten
van fecale microbiota transplantatie op bètacellen verder op te helderen. Met
deze tracer kunnen we de bètacelmassa kwantificeren bij mensen die een fecale
microbiota transplantatie zijn ondergaan. Aan de hand van deze bepaling, kunnen
we de bètacelmassa correleren aan de bètacelfunctie. De bètacelfunctie is al
bepaald in voorgaande studies: ENCAPSULATE-DM1 or FMT preserve-DM1. Dit zal ons
helpen te begrijpen hoe we de 'honeymoon fase' in T1D kunnen verlengen of zelfs
consolideren, wat de afhankelijkheid van de patiënt van insuline-injecties of
-infusies zal verminderen. De eerste periode met relatief behouden
bètacelfunctie wordt ook wel de "honeymoon fase" genoemd. Verlenging van deze
periode draagt **in hoge mate bij aan het gemak van de bloedglucosespiegels bij
deze patiënten gedurende een langere periode, en verhoogt dus daarbij de
kwaliteit van leven.

Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of de bètacelmassa
gecorreleerd aan de bètacelfunctie na autologe fecale microbiota transplantatie
(FMT) in patiënten met nieuw gediagnosticeerd type 1 diabetes. Bètacel massa
wordt gevisualiseerd en gekwantificeerd met behulp van 68Ga-NODAGA-exendin
PET/CT-beeldvorming. De bètacelfunctie is al bepaald in voorgaande studies:
ENCAPSULATE-DM1 of FMT preserve-DM1.

Patiënten zullen worden gerekruteerd uit deelnemers die de ENCAPSULATE-DM1- of
FMT-preserve-DM1-studie hebben voltooid. De proefpersonen moeten een minimum
leeftijd hebben van 18 jaar. Na werving zullen proefpersonen een bezoek brengen
aan de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde in het Radboudumc in
Nijmegen. De deelnemers worden gevraagd 4 uur te vasten en kortwerkende
insuline 6 uur te staken voor het bezoek. Na ondertekening van de
toestemmingsverklaring wordt metabole karakterisering uitgevoerd die zal
bestaan **uit laboratoriumparameters (nuchtere glucose, HbA1c, c-peptide,
creatinine, ALAT en ASAT).
Er zullen 68Ga-NODAGA-exendine PET/CT-scans worden uitgevoerd. Alle patiënten
zullen geïnjecteerd worden met 100±10% MBq 68Ga-NODAGA-exendine, gevolgd door
controle van de bloeddruk en bloedglucose. Een uur na injectie wordt een
statische PET/CT-scan gemaakt, gevolgd door een laaggedoseerde CT-scan zonder
contrastmiddel voor anatomische correctie. Kwantitatieve analyse van de scans
zal worden uitgevoerd voor de bepaling van het bindingsvermogen en de absolute
opname in de pancreas. Analyse van data (beeldvorming, metabole testen) zal
worden uitgevoerd en statistieken zullen worden verkregen.

De deelnemers zullen een bezoek moeten brengen aan de afdeling Nucleaire
Geneeskunde in het Radboudumc. Tijdens dit bezoek zal een kort lichamelijk
onderzoek met betrekking tot biometrische parameters (gewicht, lengte) worden
uitgevoerd. Ze zullen eenmalig een 68Ga-NODAGA-exendin PET/CT-scan ondergaan.
Na intraveneuze toediening van het radiofarmaceutische middel zullen de
bloedglucosespiegels en bloeddruk worden gecontroleerd. Enkele gevallen van
lage bloeddruk en lage bloedglucosespiegels zijn waargenomen bij hogere doses
Byetta® (exenatide). Bovendien kunnen hoge doses Byetta® misselijkheid en
hoofdpijn veroorzaken. In deze studie worden geen (ernstige) bijwerkingen
verwacht aangezien we 100 ±10% MBq 68Ga-NODAGA-exendin zullen injecteren,
overeenkomend met een dosis van 4 tot 7 ug. De stralingsblootstelling wordt als
minimaal tot weinig beschouwd, omdat deze niet hoger zal zijn dan 5,5 mSv. Door
de plaatsing van een intraveneuze katheter is er een kleine kans op blauwe
plekken, pijn en ontsteking op de plaats van katheterplaatsing.

Ondanks de blootstelling aan straling kan 68Ga-exendin-PET worden gebruikt voor
in vivo visualisatie en kwantificering van weefsels die de GLP-1-receptor tot
expressie brengen. Met deze studie kunnen we meer kennis opdoen over de rol van
fecale microbiota transplantatie op het behoud van de bètacelmassa en functie
bij type 1 diabetes. Dit zal ons helpen te begrijpen hoe we de 'honeymoon-fase'
(de eerste periode met relatief behoud van bètacelfunctie) in T1D kunnen
verlengen of zelfs consolideren, wat de afhankelijkheid van de patiënt van
insuline-injecties of -infusies zal verminderen. Verlenging van deze periode
draagt **in hoge mate bij aan het gemak van de bloedglucosespiegels bij deze
patiënten gedurende een langere periode, en verhoogt dus hierbij de kwaliteit
van leven.