Een fase 3, gerandomiseerd, open-label onderzoek die de veiligheid en effectiviteit onderzoek van epcoritamab in combinatie met R-CHOP vergeleken met R-CHOP bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde diffuus grootcellig B-cellymfoom (DGBCL)

1. Volwassen man of vrouw, >= 18 jaar oud en < 80 jaar oud, met een
levensverwachting van >= 12 maanden.

2. Het is de bedoeling dat de proefpersoon een behandeling krijgt met 6 kuren
van standaard R-CHOP, zoals bepaald door de onderzoeksarts.

3. Proefpersoon moet nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigd CD20+
DLBCL (de novo of histologisch getransformeerd van een diagnose van folliculair
lymfoom) hebben bij de meest recente representatieve tumorbiopsie op basis van
het pathologierapport, met een classificatie van de
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 en waaronder:
- DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS)
- Hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL-2 en/of BCL-6 herschikking met
DLBCL-morfologie.
- T-cel/histiocyt-rijk grootcellig B-cellymfoom.
- Epstein Barr virus-positieve DLBCL, NOS.
- Folliculair lymfoom graad 3b.

4. Beschikbaarheid van archief of vers verzameld tumor weefsel bij screening.
In paraffine ingebed weefsel dient binnen 8 weken voorafgaand aan kuur 1 dag 1
te worden verkregen.

5. Proefpersoon moet een IPI-score van 2-5 hebben. Het aantal proefpersonen met
een IPI 2 score wordt beperkt tot 30% van het totaal aantal proefpersonen.

6. Proefpersoon moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben voordat met de R-CHOP behandeling wordt
gestart. Houd er rekening mee dat proefpersonen met een initiële ECOG score >= 3
kunnen worden gescreend als een pre-fasebehandeling is gepland. De proefpersoon
kan in aanmerking komen als de ECOG score zou verbeteren tot 0-2 tijdens de
pre-fase behandeling.

7. De proefpersoon heeft ten minste één laesie gedefinieerd als:
- >= 1 meetbare nodale laesie (lange as > 1,5 cm) of >= 1 meetbare extranodale
laesie (lange as > 1 cm) op CT-scan of MRI
EN
- PET-positieve op PET-CT scan.

8. Laboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen binnen de
screeningsperiode voorafgaand aan de eerste dosering met het onderzoeksmiddel:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0.5 × 109/L. (antibacteriële profylaxe
moet volgens de standaardpraktijk van de instelling worden overwogen voor
deelnemers met ANC 1,0 x 109/L).
- Hemoglobine >= 8 g/dL.
- Aantal bloedplaatjes >= 75 × 109/L, of >= 25 × 109/L bij aanwezigheid van
beenmergaantasting of splenomegalie
- Serum aspartaat aminotransferase of serum alanine aminotransferase <= 3.0 ×
bovengrens van normaal (ULN) tenzij als gevolg van een leveraandoening of
niet-leveroorsprong
- Total bilirubine spiegel <= 1.5 × ULN, tenzij de bilirubinestijging het gevolg
is van het syndroom van Gilbert of lever- en galaandoening door lymfoom.
Deelnemers met het syndroom van Gilbert moeten een direct bilirubine hebben van
< 2 x ULN. Deelnemers met lever- en galaandoeningen moeten een totaal
bilirubine van < 5 x ULN hebben en zonder percutane galdrain.
- Geschatte creatinineklaring >= 40 mL/min, zoals berekend met de
Cockcroft-Gault formule, rekening houdend met het lichaamsgewicht.
- Prothrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio/geactiveerde partiele
tromboplastinetijd <= 1.5 × ULN, tenzij proefpersoon antistollingsmedicijnen
krijgt.

9. De linker vertrikel elejectiefractie moet >= 50% zijn door multi-gated
acquisitie of transthoracale echocardiografie bij screening.

1. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van eerdere systemische
anti-lymfoomtherapie voor DLBCL (waaronder eventuele definitieve radiotherapie
met een curatieve intentie) anders dan corticosteroïden met of zonder
vincristine tijdens de pre-fasebehandeling, of palliatieve radiotherapie met
een niet curatieve-intentie met de voorwaarde dat uitgestraalde laesies niet
worden geselecteerd als target laesie voor responsbeoordeling.

2. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening,
waaronder:
- Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voor inclusie.
OF
- De volgende aandoeningen binnen 3 maanden voor inclusie: onstabiele of
ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of die de hartfunctie
beïnvloedt (bijvoorbeeld onstabiele angina, congestief hartfalen, New York
Heart Association Class III IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen.
OF
- De 12-leads elektrocardiogram (ECG) laat bij screening een baseline
gecorrigeerde QT interval zien met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 sec
(mannelijk) of > 480 sec (vrouwelijk).
OF
- Andere klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram binnen 6
maanden voorafgaand aan de inclusie, tenzij deze stabiel zijn en op de juist
manier worden behandeld.