Werkzaamheid en veiligheid van cagrilintide s.c. 2,4 mg in combinatie met semaglutide s.c. 2,4 mg (CagriSema s.c. 2,4 mg/2,4 mg) eenmaal per week bij deelnemers met overgewicht of obesitas

De prevalentie van obesitas is de afgelopen 30 jaar toegenomen en wereldwijd
meer dan 650 miljoen mensen hebben obesitas. Obesitas wordt geassocieerd met
een verhoogd risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes (T2D), dyslipidemie,
hypertensie, cardiovasculaire (CV) ziekte, obstructieve slaap apneu,
niet-alcoholische leververvetting/niet-alcoholische steatohepatitis
(NAFLD/NASH),
urine-incontinentie, verschillende soorten kanker en verhoogde mortaliteit.
Bovendien personen met obesitas ervaren verminderde gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven, waaronder verminderde fysieke functie. Verschillende
verenigingen, organisaties en individuele landen hebben erkend dat obesitas
moet worden behandeld als een chronische ziekte.

Semaglutide is een Glucagon-achtig Peptide-1 (GLP-1). GLP-1 is een incretine
hormoon dat vrijkomt uit intestinale L-cellen met een glucoseafhankelijk
stimulerend effect op insuline en remmend effect op glucagonsecretie van de
pancreaseilandjes. Bovendien induceren suprafysiologische niveaus van GLP-1
vermindering van het lichaamsgewicht.

Cagrilintide is een amyline-analoog. Endogene amyline is een neuro-endocriene
peptidehormoon dat samen met insuline wordt uitgescheiden door bètacellen van
de pancreas als reactie op voedselinname. Het beïnvloedt een aantal
GI-processen, waaronder vertraging van maaglediging en onderdrukking van
postprandiale glucagonafgifte.

Cagrilintide in combinatie met semaglutide is momenteel in ontwikkeling bij
Novo Nordisk voor de indicatie gewichtsbeheersing. Het combineren van
anti-obesitas medicijnen met verschillende werkingsmechanismen kan superieure
gewichtsverlies in vergelijking met de monocomponenten.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506929-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair
Om superioriteit op lichaamsgewichtvermindering van CagriSema 2,4 mg /2,4 mg
versus placebo te bevestigen als aanvulling op caloriearm dieet en
verhoogde fysieke activiteit bij deelnemers met overgewicht of obesitas.

Secundair
Om de superioriteit van CagriSema 2,4 mg/2,4 mg versus placebo te bevestigen
bij het bereiken van >= 20% gewichtsvermindering.

Het onderzoek bestaat uit een hoofdfase en een uitbreidingsfase.
De totale duur van de hoofdfase voor elke deelnemer zal ongeveer 78 weken zijn
(tot 3 weken screening, 68 weken behandeling en 7 weken follow-up). De 68 weken
durende hoofdfase van deze studie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid
van eenmaal per week cagrilintide s.c. in combinatie met semaglutide s.c.
(CagriSema s.c.) te vergelijken met eenmaal per week cagrilintide s.c.,
semaglutide s.c. en s.c placebo, allemaal als aanvulling op een caloriearm
dieet en verhoogde fysieke activiteit, voor gewichtsbeheersing bij deelnemers
met overgewicht of obesitas.
Na de hoofdfase is er een wachttijd voor alle gerandomiseerde deelnemers totdat
DBL en de debllinding van de sponsor heeft plaatsgevonden. Na de wachttijd
worden de deelnemers geïnformeerd of ze in de verlengingsfase zitten of niet.
Alleen deelnemers gerandomiseerd naar CagriSema of placebo maken deel uit van
de verlengingsfase. Tijdens de verlengingsfase zullen de deelnemers geen
onderzoeksinterventie ontvangen (d.w.z. geen interventie met dieet- en
lichaamsbewegingsadvies of onderzoeksgeneesmiddelen (IMP)) en zullen ze dus als
buiten behandeling worden beschouwd.
De duur van de verlengingsfase, inclusief de wachttijd, is 97 weken.

De proefpersonen worden gerandomiseerd (21:3:3:7) in de groepen subcutane injectie met cagrisema (cagrilintide/semaglutide) 2.4 mg/2.4 mg, cagrilintide 2.4 mg, semaglutide 2.4 mg of placebo eenmaal per week. Alle deelnemers krijgen elke 4e week advies over voeding en lichaamsbeweging, verstrekt door een diëtist of een vergelijkbare gekwalificeerde gezondheidswerker, tijdens het bezoek op afstand of ter plaatse, gedurende de behandelingsperiode en aan het einde van het hoofdonderzoek (V26).

Deelnemers zullen worden behandeld met een regime waarvan wordt verwacht dat
het beter is dan of gelijk is aan het gewichtsbeheer dat ze ontvangen op het
moment van binnenkomst in het onderzoek.
In het semaglutide-gewichtsbeheersingsprogramma toonde de 68 weken durende STEP
1-studie (NN9536-4373), die een vergelijkbare onderzoekspopulatie omvatte als
deze studie, klinisch significant gewichtsverlies met semaglutide s.c. eenmaal
per week.
Semaglutide s.c. eenmaal per week had een veilig en goed verdragen profiel, in
overeenstemming met eerdere bevindingen voor semaglutide en GLP-1 RA's.
Een 26 weken durende fase 2 klinische studie (NN9838-4433) naar cagrilintide
eenmaal per week is voltooid bij deelnemers met overgewicht of obesitas. Een
dosisafhankelijke afname van het lichaamsgewicht met toenemende doses
cagrilintide werd aangetoond. Een groter deel van de deelnemers bereikte een
gewichtsverlies van ten minste 5% en 10% in week 26 met toenemende doses
cagrilintide in vergelijking met deelnemers die placebo kregen.
Een 20 weken durende klinische studie in fase 1 (NN9838-4395) naar stijgende
eenmaal wekelijkse doses cagrilintide in combinatie met semaglutide is voltooid
bij deelnemers met overgewicht of obesitas. Een aanzienlijk gewichtsverlies
werd waargenomen bij deelnemers die cagrilintide 1,2, 2,4 en 4,5 mg kregen in
combinatie met semaglutide in vergelijking met placebo met semaglutide.
Bovendien wordt verwacht dat alle deelnemers baat zullen hebben bij deelname
door nauw contact met het personeel van de site en dieet- en
lichaamsbewegingsbegeleiding door een diëtist of een vergelijkbare
gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Uitbreidingsfase
Van deelnemers die doorgaan in de uitbreidingsfase wordt verwacht dat ze
profiteren van het voortdurende contact met het personeel van de site dat zich
richt op de algemene gezondheid, inclusief lichaamsgewicht, CV-risicofactoren
en glucosemetabolismeparameters.

Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om het risico en de last
voor deelnemers aan deze studie tot een minimum te beperken, worden de
potentiële risico's die zijn geïdentificeerd in verband met CagriSema,
cagrilintide en semaglutide gerechtvaardigd door de verwachte voordelen die
kunnen worden geboden aan deelnemers met overgewicht of obesitas.