EEN GERANDOMISEERDE, DUBBELBLINDE, PLACEBO-GECONTROLEERDE, ENKEL- EN MEERVOUDIG OPLOPENDE DOSIS STUDIE OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGBAARHEID EN FARMACOKINETICA VAN LEO 158968 BIJ GEZONDE VRIJWILLIGERS TE EVALUEREN

LEO 158968 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van verschillende ontstekingsziekten. LEO 158968 is een monoklonaal
antilichaam en is een *op maat gemaakt* eiwit dat in een laboratorium is
samengesteld. Dit kan hechten aan eiwitten die zich op het oppervlak van
lichaamscellen bevinden of die bewegen in het bloed. LEO 158968 is ontwikkeld
om signaalroutes van drie IL-1 familieleden, die een belangrijke rol spelen bij
verschillende ontstekingsziekten, te blokkeren. IL-1 is een stof in het lichaam
die betrokken is bij normale ontstekings- en immuunreacties.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel LEO 158968 is en
hoe goed het wordt verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre LEO 158968 door het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar het effect van LEO 158968
op de immuuncellen en specifieke markers in het bloed.

De effecten van LEO 158968 vergelijken we met de effecten van een placebo.

LEO 158968 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het is wel uitgebreid in
het laboratorium getest en op dieren. LEO 158968 wordt in verschillende
sterktes getest.

SAD deel:
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 4 maanden.
Voor het onderzoek is het nodig dat men 1 periode van 6 dagen in het
onderzoekscentrum verblijft.

Dag 1 is de dag waarop men het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten de
vrijwilligers een dag voor de inname van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum. Men moet zich dan tussen 9:30 uur en 14:00 uur melden. Men
wordt geïnformeerd over de exacte tijd. De vrijwilligers verlaten het
onderzoekscentrum op Dag 5 (na 5 nachten) van het onderzoek. Na het verblijf in
het onderzoekscentrum zullen er 5 korte bezoeken zijn. Deze korte bezoeken
vinden plaats op de Dagen 8, 15, 29, 57 en 85.

Men krijgt LEO 158968 of placebo als een intraveneus infuus of een onderhuidse
injectie toegediend.

Of men LEO 158968 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per groep
krijgen maximaal 6 proefpersonen LEO 158968 en 2 proefpersonen placebo. Zowel
de vrijwilliger als de onderzoekers weten niet of men LEO 158968 of placebo
krijgt; dit noemen wij een dubbel geblindeerd onderzoek.

MAD deel:
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 5 maanden.

Voor het onderzoek is het nodig dat men 4 periodes in het onderzoekscentrum
verblijft. Een periode van 10 dagen, 1 periode van 6 dagen en 2 periodes van 3
dagen.

Dag 1 is de dag waarop emn het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten de
vijwilligers een dag voor de inname van het onderzoeksmiddel in het
onderzoekscentrum. Men moet zich dan tussen 9:30 uur en 14:00 uur melden, Men
wordt geïnformeerd over de exacte tijd. De binnenkomsttijd kan worden
aangepast. Als dit gebeurt dan zal men hierover vooraf worden geïnformeerd. De
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 9 van het onderzoek. Na het
verblijf in het onderzoekscentrum zal men terug komen voor 3 extra verblijven.
Deze verblijven vinden plaats van Dag 14 t/m Dag 16 (2 nachten), van Dag 21 t/m
Dag 23 (2 nachten) en van Dag 28 t/m Day 33 (5 nachten). Na uw verblijven in
het onderzoekscentrum zullen er 7 korte bezoeken zien aan het
onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken vinden plaats op de Dagen 36, 43, 57,
71, 85, 99 en 113.

Men krijgt LEO 158968 of placebo als een onderhuidse (subcutane) injectie
toegediend.

SAD deel: Groep A1, Dag 1, LEO 158968 5 mg of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A2, Dag 1, LEO 158968 10 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A3, Dag 1, LEO 158968 15 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A4, Dag 1, LEO 158968 45 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A5, Dag 1, LEO 158968 85 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A6, Dag 1, LEO 158968 85 mg of minder, of placebo, éénmaal, Onderhuidse injectie Groep A7, Dag 1, LEO 158968 225 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A8, Dag 1, LEO 158968 450 mg of minder, of placebo, éénmaal, Onderhuidse injectie Groep A9, Dag 1, LEO 158968 900 mg of minder, of placebo, éénmaal, Onderhuidse injectie Groep A10, Dag 1, LEO 158968 1350 mg of minder, of placebo, éénmaal, Onderhuidse injectie Groep A11, Dag 1, LEO 158968 250 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus Groep A12, Dag 1, LEO 158968 500 mg of minder, of placebo, éénmaal, Intraveneus infuus MAD deel: Groep B1, Dag 1, 8, 15, 22 en 29, LEO 158968 150 mg of minder, of placebo, éénmaal per week, Onderhuidse injectie Groep B2, Dag 1, 8, 15, 22 en 29, LEO 158968 300 mg of minder, of placebo, éénmaal per week, Onderhuidse injectie Groep B3, Dag 1, 8, 15, 22 en 29, LEO 158968 600 mg of minder, of placebo, éénmaal per week, Onderhuidse injectie

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 364
milliliter (SAD deel) bij een intraveneus infuus of 314 milliliter (ml) bij een
injectie onder de huid bloed bij de vrijwilliger af voor het SAD deel of 566
milliliter voor het MAD deel . Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de
proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor
eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid
afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.