Primair Deel A: - Het beoordelen van het effect van SAR443820 in vergelijking met placebo bij het verminderen van progressie van ALS, gemeten aan de hand van de Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R).Primair Deel B…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: Verandering ten opzichte van de baseline in de totale ALSFRS-R-score
tot week 24.
Deel B: Gecombineerde beoordeling van de functionerings- en overlevingsscore
(CAFS) in week 52.
Secundaire uitkomstmaten
Deel A:
- Gecombineerde beoordeling van de functionerings- en overlevingsscore (CAFS)
in week 24.
- Verandering ten opzichte van de baseline in trage vitale capaciteit (SVC) tot
week 24.
- Spierkracht gemeten aan de hand van handdynamometrie (HHD) gedurende 24 weken.
- Verandering ten opzichte van de baseline in de Amyotrophic Lateral Sclerosis
Assessment Questionnaire (ALSAQ*5) tot week 24.
- Verandering ten opzichte van de baseline in serum neurofilament lichte keten
(NfL) tot week 24.
- Incidentie van bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), tijdens de
behandeling optredende bijwerkingen (TEAE), mogelijk klinisch belangrijke
afwijkingen (PCSA) in laboratoriumtesten, elektrocardiogram (ecg) en vitale
functies gedurende 24 weken.
- Plasmaconcentratie van SAR443820.
Deel B:
- Gecombineerde beoordeling van de functionerings- en overlevingsscore (CAFS)
in week 76 en week 104.
- Verandering ten opzichte van de baseline in de totale ALSFRS*R-score tot week
52, week 76 en week 104.
- Tijd vanaf de baseline tot het optreden van overlijden of permanente
beademingsondersteuning (> 22 uur per dag gedurende > 7 opeenvolgende dagen),
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, vóór week 52, week 76 en week 104.
- Tijd vanaf de baseline tot het optreden van overlijden vóór week 52, week 76
en week 104.
- Verandering ten opzichte van de baseline in trage vitale capaciteit (SVC) tot
week 52, week 76 en week 104.
- Verandering ten opzichte van de baseline in de Amyotrophic Lateral Sclerosis
Assessment Questionnaire (ALSAQ*5) tot week 52, week 76 en week 104.
- Verandering ten opzichte van de baseline in serum neurofilament lichte keten
(NfL) tot week 52.
- Incidentie van bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE), tijdens de
behandeling optredende bijwerkingen (TEAE), mogelijk klinisch belangrijke
afwijkingen (PCSA) in laboratoriumtesten, elektrocardiogram (ecg) en vitale
functies tijdens deel B.
- Plasmaconcentratie van SAR443820.
Achtergrond van het onderzoek
ALS is een fatale neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door
progressief verlies van motorneuronen bij de cortex, hersenstam en ruggenmerg.
Meedogenloze en progressieve spieratrofie en zwakte zijn kenmerken van ALS. De
meeste patiënten met ALS sterven binnen 3 tot 5 jaar na het begin van de ziekte
aan respiratoire insufficiëntie. De 2 door de Food and Drug Administration
(FDA) goedgekeurde ALS-behandelingen vertonen slechts een matig effect op
overleving (riluzol) of functionele achteruitgang (edaravone). Er is een
aanzienlijke onvervulde medische behoefte voor de behandeling van personen met
ALS. SAR443820 heeft een sterke RIPK1-remming aangetoond met een hoge potentie
in vitro in verschillende celtypen.
Doel van het onderzoek
Primair Deel A:
- Het beoordelen van het effect van SAR443820 in vergelijking met placebo bij
het verminderen van progressie van ALS, gemeten aan de hand van de Amyotrophic
Lateral Sclerosis Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R).
Primair Deel B:
- Het beoordelen van de langetermijneffecten van SAR443820 op functioneren en
overleving.
Secundair, Deel A en Deel B (langetermijn):
- Het beoordelen van het effect van SAR443820 in vergelijking met placebo op
een gecombineerde beoordeling van functioneren en overleving,
ademhalingsfunctie, spierkracht en kwaliteit van leven (QoL).
- Het beoordelen van het farmacodynamisch (PD) effect van SAR443820 in
vergelijking met placebo op een belangrijke ziektebiomarker.
- Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR443820 in
vergelijking met placebo.
- Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van SAR443820.
Onderzoeksopzet
Fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie gevolgd
door een open-label extensieperiode.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar de SAR443820-behandelingsarm of placebo-arm zoals hieronder vermeld: • Behandelingsarm: SAR443820, 20 mg, BID • Placebo-arm: Placebo, BID
Inschatting van belasting en risico
Risico's gerelateerd aan bloedafname en bijwerkingen van het onderzoeksmiddel.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Man of vrouw, 18-80 jaar (inclusief)
• Diagnose van mogelijke, klinisch waarschijnlijke ALS, klinisch
waarschijnlijke laboratorium-ondersteunde ALS, of klinisch definitieve ALS
volgens de herziene versie van de El Escorial World Federation of Neurology
criteria
• Tijd sinds het begin van het eerste symptoom van ALS <=2 jaar.
• Slow Vital Capacity (SVC) >=60% van de voorspelde waarde.
• De onderzoekstabletten bij het screeningsbezoek kunnen doorslikken.
• Ofwel momenteel geen riluzol krijgen of een stabiele dosis riluzol krijgen
gedurende ten minste 4 weken vóór het screeningsbezoek. Van deelnemers die
riluzol krijgen, wordt verwacht dat ze gedurende de hele duur van het onderzoek
op een stabiele dosis blijven.
• Ofwel momenteel geen edaravone krijgen of op het goedgekeurde standaard
schema van edaravone behandeling. Deelnemers die edaravone krijgen, moeten ten
minste 1 behandelingscyclus vóór het screeningsbezoek hebben voltooid en er
wordt verwacht dat ze de behandeling met edaravone gedurende de hele duur van
het onderzoek voortzetten.
• Gewicht : Deelnemers met een lichaamsgewicht van ten minste 45 kg en een body
mass index van ten minste 18 kg/m2.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor
deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ermee instemmen een
adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en
gedurende ten minste 32 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een zeer effectieve
anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten
minste 92 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksmiddel. Mannelijke
deelnemers mogen geen sperma doneren voor de duur van het onderzoek en tot 92
dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (geschiedenis van
koortsstuipen tijdens de kindertijd is toegestaan).
• Het hebben van centrale IV-lijnen, zoals een perifeer ingebrachte centrale
katheter (PICC) of middellijn- of port-a-cath-lijnen.
• Met significante cognitieve stoornissen, psychiatrische aandoeningen, andere
neurodegeneratieve stoornissen (bijv. De ziekte van Parkinson of AD),
middelenmisbruik of een andere aandoening die de deelnemers ongeschikt zou
maken voor deelname aan het onderzoek of de beoordeling of voltooiing van het
onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen verstoren.
• Geschiedenis van recente ernstige infectie (bijv. longontsteking, septikemie)
binnen 4 weken voor het screeningsbezoek; infectie die ziekenhuisopname of
behandeling met IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen
vereist binnen 4 weken voor screening; of chronische bacteriële infectie (zoals
tuberculose) die onaanvaardbaar wordt geacht volgens het oordeel van de
onderzoeker.
• Met actieve herpes zoster infectie binnen 2 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek.
• Een gedocumenteerde geschiedenis van poging tot zelfmoord binnen 6 maanden
voorafgaand aan het screeningsbezoek, presenteren met suïcidale ideatie van
categorie 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of
iemand die, in het oordeel van de onderzoeker, het risico loopt op een
zelfmoordpoging.
• Voorgeschiedenis van onstabiele of ernstige hart-, long-, oncologische,
lever- of nierziekte of een andere medisch significante ziekte anders dan ALS
die hun veilige deelname aan deze studie uitsluit.
• Deelnemers die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.
• Een geschiedenis van allergie voor een van de ingrediënten van SAR443820.
Voorafgaande/gelijktijdige therapie :
• Momenteel of eerder behandeld met sterke of matige CYP3A4-remmers of sterke
CYP3A4-inductoren die zijn opgenomen in appendix 10 van het protocol binnen de
gespecificeerde uitwasperiode vóór het screeningsbezoek.
• Kreeg een levend vaccin binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek.
• Deelnemers met gelijktijdige deelname aan een andere interventionele
klinische studie of die binnen 4 weken of 5 halfwaardetijd van het
onderzoeksmiddel vóór het screeningsbezoek, afhankelijk van wat langer is, een
behandeling met een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen.
• Deelnemers die op enig moment in het verleden stamcel- of gentherapie voor
ALS hebben gekregen.
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) >3,0 ×
bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5 × ULN, tenzij de deelnemer gedocumenteerd Gilbert-syndroom
heeft (geïsoleerd bilirubine >1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine is
gefractioneerd en direct bilirubine is <35%)
• Serumalbumine <3,5 g/dL
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml / min / 1,73 m2 (Modification
of Diet in Renal Disease [MDRD])
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-004156-4-NL |
| CCMO | NL79644.041.21 |
| Ander register | U1111-1263-5766 |