Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, single ascending dose studie voor het beoordelen van de veiligheid, tolerabiliteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneus ANX105 in gezonde vrijwilligers

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle
volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd
1. Deelnemers moeten op het moment van ondertekening van de geïnformeerde
toestemming 18 (of de wettelijke minimumleeftijd in het rechtsgebied waarin het
onderzoek plaatsvindt) tot en met 55 jaar oud zijn.

Type deelnemer en ziektekenmerken
2. Deelnemers die duidelijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie,
inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.

Gewicht
3. Lichaamsgewicht binnen het bereik van 45 kg tot 110 kg en body mass index
(BMI) binnen het bereik van >= 18,0 kg/m2 tot <= 33.5 kg/m2 (inclusief) bij het
bezoek van dag -1.

Vereisten voor seks en anticonceptie/barrière
4. Deelnemers die man of vrouw zijn
Het gebruik van anticonceptiva door mannen en vrouwen moet in overeenstemming
zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor
degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
A. Mannelijke deelnemers:
Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met
het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 90 dagen na
de dosis:
• Afzien van het doneren van vers ongewassen sperma
Plus, ofwel:
o Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeurs- en
gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en
ermee instemmen om zich te onthouden
OF
o Moet instemmen met het gebruik van een condoom voor mannen en moet ook worden
geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een **zeer
effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken
of lekken bij geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd die
momenteel niet zwanger is
B. Vrouwelijke deelnemers:
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is of borstvoeding geeft en een van de volgende voorwaarden van
toepassing is:
o Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) zoals gedefinieerd in
protocol Bijlage 4: Richtlijnen voor anticonceptie en barrières.
OF
o Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met
een faalpercentage van <1%, zoals beschreven in protocol Bijlage 4:
Contraceptieve en barrièrerichtlijnen tijdens de onderzoeksinterventieperiode
en gedurende ten minste 90 dagen na de dosering. De onderzoeker moet de kans op
falen van de anticonceptiemethode evalueren (bijv. niet-naleving, recentelijk
gestart) in relatie tot de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine
of serum zoals vereist door de lokale regelgeving) binnen 24 uur vóór de eerste
dosis onderzoeksinterventie, zie protocol paragraaf 8.2.7: Zwangerschapstesten.
o Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een
dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke
gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de
serumzwangerschapsuitslag positief is.
• Aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na
studieinterventie worden beschreven in protocol paragraaf 8.2.7:
Zwangerschapstesten
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van de medische
geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het
risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te
verkleinen.

Geïnformeerde toestemming
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven
in protocol sectie 10.1.3, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen
die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en dit
protocol.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden
1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire,
respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische,
hematologische of neurologische aandoeningen.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van aandoeningen die de beschikbaarheid van
geneesmiddelen die een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie
of die de interpretatie van gegevens verstoren, aanzienlijk kunnen veranderen.
3. Geschiedenis van een auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis,
systemische lupus erythematodes, multiple sclerose, auto-immuun vasculitis,
Guillain-Barré-syndroom, auto-immuunhepatitis of psoriasis).
4. Geschiedenis van meningitis of bloedvergiftiging.
5. Klinisch significante infectie (bijv. virale, bacteriële, schimmel- of
mycobacteriële infectie) met uitzondering van onychomycosis, binnen 30 dagen
voorafgaand aan dag 1 die medische interventie vereiste (exclusief
antibioticaprofylaxe).
6. Bekende genetische tekortkomingen van het complementcascadesysteem of
immunodeficiëntie.
7. Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
8. Aanzienlijke allergieën voor gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
9. Klinisch significante geneesmiddelallergieën, intolerantie voor lokale
corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling
(inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire
immunoglobuline A [IgA] dermatose, toxische epidermale necrolyse en
exfoliatieve dermatitis).
10. Geschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit (exclusief
basaalcelcarcinoom).
11. Leverziekte of leverfunctietests zoals alaninetransaminase (ALAT) of
aspartaattransaminase (AST) >1,5xULN (bovengrens van normaal), totaal
serumbilirubine (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als totaal
bilirubine is gefractioneerd en direct bilirubine <35%), of alkalische
fosfatase boven 1.5xULN
12. Bekende lever- of galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of
asymptomatische galstenen).
13. De volgende ECG-afwijkingen bij screening:
• QRS >120 ms; hartslag <40 slagen per minuut.
• Aanwezigheid van een tweede- of derdegraads hartblok.
• QTcF >450 msec voor mannelijke deelnemers en >470 msec voor vrouwelijke
deelnemers. Het ECG kan tweemaal worden herhaald met een handmatig gemeten QTcF
en het gemiddelde van 3 handmatig gemeten QTcF-waarden wordt verkregen om te
bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• PR-interval >200 msec en elke andere klinisch relevante afwijking.
14. Bekende afwijkingen in de lumbale wervelkolom.
15. Geschiedenis van klinisch significante rugpijn, rugpathologie en/of
rugletsel (bijvoorbeeld degeneratieve ziekte, spinale misvorming of spinale
chirurgie) die de deelnemer vatbaar kan maken voor complicaties of technische
problemen met een lumbaalpunctie.
16. Bewijs of voorgeschiedenis van significante actieve bloeding of
stollingsstoornis die de stolling of de bloedplaatjesfunctie beïnvloedt binnen
14 dagen voorafgaand aan het inbrengen van de lumbale katheter.
17. Allergie voor lidocaïne (Xylocaine®) of zijn derivaten.
18. Medische of chirurgische aandoeningen waarvoor een lumbaalpunctie
gecontra-indiceerd is.
19. Geschiedenis of aanwezigheid van bloedarmoede of neutropenie.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie
20. Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, inclusief
kruidenmedicijnen, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
21. Eerder of voorgenomen gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen
voorafgaand aan dag 1.
22. Behandeling met biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen,
inclusief in de handel verkrijgbare geneesmiddelen) binnen 3 maanden of 5
halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1.
23. Gebruik van immunosuppressiva, waaronder hoge doses systemische
corticosteroïden (dwz >10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 30 dagen vóór
dag 1.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring
24. Huidige inschrijving of deelname in het verleden aan een ander klinisch
onderzoek met een onderzoeksinterventie (dwz biologische geneesmiddelen) of
enig ander type medisch onderzoek in de laatste 90 dagen of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1.

Diagnostische beoordelingen
25. Een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV
1) antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of een hepatitis
C-antilichaamtest of C RNA-testresultaat bij screening.
26. Alcohol- of middelenmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker.
27. Roker, gebruik van nicotine of nicotinebevattende producten
(nicotinepleisters zijn toegestaan) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
28. ANA-titer >=1:160 bij screening

Andere uitsluitingen
29. Alcoholgerelateerde aandoeningen gedefinieerd door klinische interpretatie
en leverfunctietest bij screening.
30. Regelmatig gebruik van/ bekend met drugsmisbruik.
31. Een slechte veneuze toegang hebben, waardoor de bloedafname wordt beperkt.
32. Gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
33. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of onderdelen daarvan,
of medicijnen of andere allergieën die naar het oordeel van de onderzoeker of
medisch monitor een contra-indicatie zijn voor deelname aan het onderzoek.
34. Alle andere medische of psychiatrische aandoeningen of andere problemen
die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van
onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, het volgen van het studiebezoekschema of
veilige deelname aan het onderzoek uitsluit.
35. Donatie of verlies van > 500 ml volbloed binnen 30 dagen voorafgaand aan
dag 1 of donatie van plasma binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
36. Ziekenhuisopname gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening.
Deelnemers die binnen 4 weken na screening in het ziekenhuis zijn opgenomen,
kunnen na het verstrijken van deze periode opnieuw worden gescreend.
37. Werknemers van de sponsor of personeel van de onderzoekssite die
rechtstreeks gelieerd zijn aan dit onderzoek of hun directe familieleden,
gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, biologisch of
wettelijk geadopteerd.