DOSISESCALATIEFASE DEEL A: Primaire doelstellingen • Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend. • Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (MTD) en/of de aanbevolen dosis voor fase II (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dosisescalatiefase: Deel A en mini-dosisescalatie deel C:
Primair eindpunt:
• Om de DLT*s te bepalen.
• Om de MTD en/of RP2D van monotherapie met KBA1412 en KBA1412 plus
pembrolizumab te bepalen
Expansiefase: Deel B en C:
Primair eindpunt:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen aan de hand van de secundaire
veiligheidsresultaatmetingen: Incidentie, aard en ernst van bijwerkingen;
veranderingen in de bevindingen van lichamelijke onderzoeken,
laboratoriumtestresultaten, en vitale functies na verloop van tijd.
• Om de MTD en/of RP2D van monotherapie met KBA1412 en KBA1412 plus
pembrolizumab te bepalen. • Om de objectieve response rate (ORR) te evalueren
in elk van de cohorten die iRECIST gebruiken.
Dosisescalatiefase: Deel A en mini-dosisescalatie deel C:
Tijdstip van evaluatie:
• bij voltooiing van DLT-observatie periode
Expansiefase: Deel B en C:
Tijdstip van evaluatie:
• bij voltooiing van cyclus 8
Secundaire uitkomstmaten
Dosisescalatiefase: Deel A en mini-dosisescalatie deel C:
Secundair eindpunt:
• Om het serum PK-profiel van KBA1412 monotherapie en KBA1412 plus
pembrolizumab te bepalen.
• Om de incidentie van vorming van antilichamen voor KBA1412 monotherapie en
KBA1412 plus pembrolizumab te bepalen.
• Om de objectieve response rate (ORR) te bepalen in elk van de cohorten die
iRECIST gebruiken.
Expansiefase: Deel B en C:
Secundair eindpunt:
• Om het serum PK-profiel van KBA1412 monotherapie en KBA1412 plus
pembrolizumab te bepalen.
• Om de incidentie van vorming van antilichamen voor KBA1412 monotherapie en
KBA1412 plus pembrolizumab te bepalen.
Tijdstip van evaluatie:
• bij voltooiing van de behandeling van de laatste patiënt in deel A (patiënten
van deel C mini-dosisescalatie gaan door naar dosisexpansie)
Expansiefase: Deel B en C:
Tijdstip van evaluatie:
• bij voltooiing van de behandeling van de laatste patiënt in deel B en deel C
Achtergrond van het onderzoek
Het wordt al lang beschreven dat patiënten die lijden aan kanker, vooral
degenen die een succesvolle behandeling ondergaan, antilichamen kunnen
ontwikkelen die zich specifiek aan kankercellen binden. Van het
B-cel-repertoire van een patiënt met melanoom met remissie op lange termijn
werd een B-cel-kloon geïsoleerd die sterke reactiviteit toonde met diverse
huidkankercellijnen (inclusief autologe tumor van de patiënt).
KBA1412 is een volledig humaan, van de patiënt afgeleid, monoclonaal
antilichaam.
KBA1412 wordt momenteel ontwikkeld voor de behandeling van solide tumoren, en
bij daaropvolgende ontwikkeling zal B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL)
worden overwogen. Preklinische gegevens suggereren dat KBA1412 gecombineerd met
checkpointremmers aanvullend therapeutisch voordeel bieden en derhalve zal ook
deze combinatie in klinische onderzoeken worden onderzocht.
Doel van het onderzoek
DOSISESCALATIEFASE
DEEL A:
Primaire doelstellingen
• Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van KBA1412 wanneer het als
monotherapie wordt toegediend.
• Bepalen van de maximaal verdraagbare dosis (MTD) en/of de aanbevolen dosis
voor fase II (RP2D) van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt toegediend.
Secundaire doelstellingen:
• Onderzoeken van de farmacokinetische (FK) eigenschappen van KBA1412.
• Onderzoeken van de incidentie van de vorming van anti-geneesmiddel
antilichamen (ADA) tegen KBA1412.
• Onderzoeken van de farmacokinetische (FK) eigenschappen van KBA1412.
• Beoordelen van de werkzaamheid van KBA1412.
EXPANSIEFASE:
DEEL B en C:
Primaire doelstellingen
• Bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van KBA1412 wanneer het als
monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel
C).
• Bepalen van de MTD en/of RP2D van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt
toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C).
• Evalueren van de werkzaamheid van KBA1412 bij de MTD en/of RP2D als
monotherapie (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C).
Secundaire doelstellingen:
• Onderzoeken van de FK-eigenschappen van KBA1412 wanneer het als monotherapie
wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab (Deel C).
• Onderzoeken van de incidentie van vorming van ADA tegen KBA1412 wanneer het
als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab
(Deel C).
• Onderzoeken van de farmacodynamische eigenschappen van KBA1412 wanneer het
als monotherapie wordt toegediend (Deel B) of in combinatie met pembrolizumab
(Deel C).
Onderzoeksopzet
KBA1412-101 is een Fase I, first-in-human, multicenter, open-label klinisch
onderzoek in volwassenen met gevorderde solide kwaadaardige tumoren.
Dit onderzoek karakteriseert de veiligheid, verdraagbaarheid, FK en biologische
activiteit (farmacodynamiek) van KBA1412 wanneer het als monotherapie wordt
toegediend of in combinatie met pembrolizumab.
Het onderzoek bestaat uit drie delen - het onderzoek begint met de
KBA1412-monotherapie dosisescalatie Deel A en zodra de MTD en/of RP2D is
vastgesteld, gaat het onderzoek over tot de gelijktijdige uitvoering van Deel B
(expansiefase van de monotherapie) en Deel C (combinatietherapie met
pembrolizumab mini-dosisescalatie vanaf de gemodificeerde MTD [MTD-1] gevolgd
door expansiefase).
DEEL A
Deel A - Monotherapie-dosisescalatiefase
Deel A, de KBA1412 monotherapie-dosisescalatiefase (toediening elke 3 weken
[Q3W]) omvat ongeveer 36 patiënten met solide tumoren. Alle cohorten zullen uit
3 patiënten bestaan.
De dosisescalatie wordt uitgevoerd om de MTD van KBA1412 te bepalen. Deel A
omvat 6 geplande dosisniveaus voor KBA1412 te beginnen met 0,1 mg/kg.
De dosisescalatie stopt wanneer de MTD is bereikt.
DEEL B
Deel B - Expansiefase bij monotherapie
Deel B beoordeelt de RP2D monotherapiedosis van KBA1412 (Q3W-dosering) basis
van de veiligheids-, biomarker- en FK-profielen die zijn waargenomen gedurende
de dosisescalatiefase (Deel A) van het onderzoek naar een breder scala van
tumortypes. Deel B omvat ongeveer 35 patiënten. Dit deel zal in eerste
instantie bestaan uit 4 cohorten van 5 patiënten met de volgende tumortypes:
melanoom; eierstokkanker; maagkanker; colorectale kanker.
DEEL C
Deel C - Mini-dosisescalatiefase bij combinatietherapie
Deel C omvat een mini-dosisescalatiefase van de combinatietherapie
(Q3W-dosering KBA1412 met pembrolizumab) gevolgd door een expansiefase in een
breder scala van tumortypes. Deel C omvat ongeveer 35 patiënten. Dit deel zal
in eerste instantie bestaan uit 4 cohorten van 5 patiënten met de volgende
tumortypes: melanoom; eierstokkanker; maagkanker; colorectale kanker.
De dosisescalatie vindt plaats met als doel het bepalen van een MTD en/of RP2D
voor de combinatietherapie.
Deel C - Expansiefase bij combinatietherapie
Voor de expansiefase van Deel C is de dosis de RP2D die is vastgesteld door de
veiligheids-, biomarker- en FK-profielen die zijn waargenomen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het IMP wordt beheerd
Inschatting van belasting en risico
KBA1412 is in fase 1 van klinische ontwikkeling. Er zijn geen gegevens
beschikbaar over het veiligheidsprofiel van dit middel in mensen. KBA1412 is
momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van menselijke ziekten.
ANDERE MOGELIJKE RISICO*S VERBONDEN AAN DE STUDIEPROCEDURES DIE GEEN VERBAND
HOUDEN MET DE ONDERZOEKSGENEESMIDDELEN
Bloedmonsters
De afname van bloedmonsters kan pijn, bloedingen, plaatselijke bloeduitstorting
of trombose veroorzaken.
De risico's van deze infuusnaald zijn infecties, bloeding en licht ongemak en
blauwe plekken op de prikplaats.
CT/MRI-scans
Tijdens een CT-scan wordt u blootgesteld aan straling. De extra straling valt
binnen de normen die in ons land gelden voor dit soort extra
stralingsbelasting. Het is zeer onwaarschijnlijk dat een CT-scan problemen
veroorzaakt.
Bij sommige CT-scans moet u een injectie met contrastvloeistof krijgen. Er
bestaat een klein risico op een allergische reactie op het contrastmiddel. Deze
reactie kan mild (jeuk, huiduitslag, misselijkheid) of ernstig
(ademhalingsmoeilijkheden of shock) zijn.
Er kunnen ook MRI-scans van de hersenen en andere gebieden worden gemaakt,
indien van toepassing. Een MRI-scanner zendt geen straling uit, maar het is wel
een krachtige magneet. Daarom kunt u geen MRI-scan ondergaan als u een
elektronisch implantaat hebt (bv. een pacemaker, hoorapparaat, zenuwstimulator,
enz.) of als u metalen of magnetische implantaten hebt (bv. huidvergrotingen,
bloedvatklemmen, stents).
Tot slot kunt u last krijgen van claustrofobie in een MRI-scanner, omdat u
ongeveer 20 minuten stil moet liggen in een nauwe ruimte.
Neem contact op met de onderzoeksarts als u hierover vragen hebt.
Botscan
Er zal een radioactief beeldvormend middel (radioactief betekent dat het
straling of energiestralen of deeltjes uitzendt) in uw aders worden
geïnjecteerd. De injectie zal uitsluitend worden uitgevoerd door een bevoegd en
opgeleid persoon en met de juiste veiligheidsmaatregelen om blootstelling aan
straling tijdens de injectie tot een minimum te beperken. De hoeveelheid
radioactief beeldvormingsmiddel die voor de procedure in uw ader wordt
geïnjecteerd, is zeer klein en het risico is minimaal.
ECG
Tijdens een ecg kan uw huid reageren op de elektroden (zuignapjes) die op uw
borstkas worden geplaatst. Deze irritatie verdwijnt meestal onmiddellijk nadat
de elektroden zijn verwijderd.
MUGA/ECHO
Bij een MUGA-scan van het hart worden radioactieve deeltjes ingespoten in een
vloeistof die zich aan de rode bloedcellen hecht. Op deze manier wordt de
werking van het hart in beeld gebracht. Bij een echocardiografie van het hart
wordt gebruik gemaakt van ultrasone golven in plaats van radioactieve stoffen.
Biopsieën
In het algemeen kan een biopsiename pijn, zwelling, bloeding en/of infectie
veroorzaken op de plaats waar de biopsienaald door uw huid werd geprikt. Het is
ook mogelijk dat door deze ingreep cellen van de tumor in de omliggende
weefsels (weefsels die in contact komen met de biopsienaald) terechtkomen. Dit
betekent dat de tumor zich naar dat specifieke gebied kan verspreiden.
Publiek
Meibergdreef 59 Meibergdreef 59
Amsterdam 1105 BA
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 59 Meibergdreef 59
Amsterdam 1105 BA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannelijke of Vrouwelijke patiënten vanaf 18 jaar met histologisch en/of
cytologisch bewezen lokale geavanceerde of metastatische solide tumoren die
refractair zijn voor standaardtherapie of voor wie er geen standaardtherapie
beschikbaar is.
• Voor Deel B en C worden de tumortypes in eerste instantie beperkt tot
melanoom, ovariumkanker, maagkanker en colorectale kanker. Dit kan worden
uitgebreid tot andere tumortypes zoals bepaald door het de SRC.
• Voor Deel B en C moeten patiënten voor wie anti*PD*1 of anti*geprogrammeerde
celdood ligand 1 (anti*PD*L1) de standaardbehandeling is, moeten vooruitgang
hebben geboekt met deze therapieën voordat ze in aanmerking komen voor deel B
en C. Patiënten mogen niet meer dan één behandeling op basis van anti*PD*1 of
anti*PD*L1 hebben gehad.
• Ziekte toegankelijk voor kernnaaldbiopsie zowel voor als na de behandeling
met KBA1412.
Biopsies zullen verplicht zijn afhankelijk van de haalbaarheid van het
verkrijgen van weefsel.
• Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als: Ten minste 1 laesie van >=10 mm in de
langste diameter voor een niet-lymfeklier, of >=15 mm in de korte-as diameter
voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors for immunotherapy (iRECIST) met behulp van
computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI) en die niet zal
worden gebruikt voor gepaarde biopsieën tijdens het onderzoek.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0-1.
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door:
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/µL.
- Bloedplaatjestelling >=175.000/µL.
- Hemoglobine >= 9,0 g/dL (transfusie- en groeifactoronafhankelijk).
- Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële
tromboplastinetijd (PTT) <=1,5 × de bovengrens van de normaalwaarden (ULN).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheids-reacties op andere
monoklonale antilichamen.
• Eerdere behandeling met:
- Chemotherapie, therapie met kleine moleculen tegen kanker of
onderzoeksgeneesmiddel of apparatuur binnen de 14 dagen of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke het langst is) vóór de toediening van de
onderzoeksbehandeling.
- Biologische middelen (waaronder monoklonale antilichamen) binnen de 28 dagen
voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Bestraling binnen de 14 dagen voor de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Behandeling met nitrosoura's of mitomycine C vereist een washoutperiode van
42 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
- Anti-CD40 antilichaam of met FMS-achtige tyrosinekinase 3 ligand (FLT3L).
- KBA1412.
• zware operatie of ernstig traumatisch letsel binnen 4 weken voor toediening
van de onderzoeks-behandeling.
• Met uitzondering van de primaire tumor die tot deelname aan dit onderzoek
leidde, elke andere actieve maligniteiten (met uitzondering van definitief
behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of
carcinoma in situ van de blaas of baarmoederhals) binnen de 24 maanden
voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CNS).
Patiënten met stabiele CNS-metastasen na radiotherapie en die geen
corticosteroïden meer krijgen voorafgaand aan de toediening van de
onderzoeksbehandeling, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
• Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken of systemische
corticosteroïden in dosissen van meer dan 10 mg/dag (prednisone-equivalent)
binnen de 2 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen
de 2 jaar voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, bijv. cerebraal vasculair
accident/beroerte of myocardinfarct, binnen de 6 maanden voorafgaand aan de
toediening van de onderzoeksbehandeling, instabiele angina, congestief
hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse >=III), of instabiele
hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
• Voorgeschiedenis van een ernstige bloeding (waarvoor een bloedtransfusie van
>2 eenheden nodig was) die geen verband houdt met een tumor binnen de 12
maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante stollings- of
trombocytenaandoening of een geschiedenis van refractaire
trombocytentransfusies binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van
de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangt of vereist antistollingstherapie of geneesmiddelen of
kruidensupplementen die van invloed zijn op de bloedplaatjesfunctie, met
uitzondering van laaggedoseerde antistollings-medicijnen die worden gebruikt om
de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te handhaven.
Patiëntenenrolment is toegestaan 2 weken na stopzetting van het gebruik van
antistollingstherapie of antistollingsmedicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-006869-38-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05501821 |
| CCMO | NL80712.058.22 |