Denosumab voor de behandeling van Fibreuze Dysplasie/McCune-Albright syndroom in volwassenen (de DeFiD studie): een gerandomiseerde dubbel-geblindeerde placebo-gecontroleerde studie.

Fibreuze dysplasie is een zeldzame genetische aandoening veroorzaakt door een
mutatie in het GNAS-gen, waarbij gezond bot wordt vervangen door fibreus
weefsel in een bot (monostotische ziekte) of meerdere botten (polyostotische
ziekte). FD laesies kunnen met endocriene aandoeningen of cafe-au-lait vlekken
gepaard gaan in het McCune-Albright syndroom (MAS), en daardoor de ziekte
FD/MAS genoemd wordt. FD laesies kunnen leiden tot pijn, breuken, misvormingen,
verminderde mobiliteit en een verminderde kwaliteit van leven.
Een hogere ziektelast is gecorreleerd met meer pijn en een slechtere kwaliteit
van leven. Er is geen curatieve therapie voor FD en de huidige symptomatische
behandelingen hebben geen effect op pijn, functionele parameters, lesionale
grootte en activiteit op beeldvorming of ziekte progressie laten zien.
Denosumab, een RANKL-inhibitor, is een mogelijke behandeling van FD en gaf
veelbelovende resultaten in muismodellen en in observationele studies naar het
off-label gebruik van Denosumab bij patiënten met FD/MAS. Een dubbel-blinde,
placebo-gecontroleerde studie is nu noodzakelijk om het positieve effect van
denosumab te bevestigen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511090-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van de studie is te onderzoeken of 2 injecties met Denosumab a 3
maanden versus placebo de klinische, radiologische en biochemische
manifestaties van FD laesies kan verbeteren.

dubbelblind, placebo-gecontroleerd interventie onderzoek gedurende 6 maanden
gevolgd door een open-label onderzoek gedurende 6 maanden

Patiënten zullen gerandomiseerd worden voor behandeling met subcutane injecties met Denosumab 120 mg of placebo op baseline en na 3 maanden op een geblindeerde manier. Na 6 maanden, na 2 injecties, zullen patiënten met een pijnscore <4 het onderzoek verlaten om de studiemedicatie te staken en verder te gaan met de gebruikelijke zorg, terwijl patiënten met een pijnscore >=4 of groei van de lesies op beeldvorming Dmab 120 mg krijgen aangeboden na 6 en 9 maanden in een open-label studiefase.

De belasting van de patiënt zal minimaal zijn, bestaande uit het voltooien van
de onderzoeksprocedures op vastgestelde tijdstippen en het deelnemen aan een
placebogecontroleerd onderzoek. Bloedafname, lichamelijk onderzoek en
vragenlijsten vereisen betrokkenheid, maar ze zijn al opgenomen in de
standaardzorg in ons centrum, en een gecombineerde Na18F-PET-CT-scan zal ook
worden uitgevoerd bij baseline, na 6 maanden en aan het einde van de studie. Er
bestaan **risico's voor AE's en voor een rebound-fenomeen na stopzetting van
Dmab, hoewel de risico's worden geminimaliseerd door tandheelkundige screening
en nauwkeurige observatie tijdens de studiefase en de huidige standaard van
zorg na stopzetting van Dmab.