Een fase 2, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dosisbepalingsstudie in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses en regimes van allocetra-OTS voor de behandeling van orgaanfalen bij volwassen sepsispatiënten

1. Man of vrouw >=18 jaar en <=90 jaar oud.
2. Diagnose van sepsis voldoet aan de criteria voor sepsis 3, gedefinieerd door
de aanwezigheid van orgaandisfunctie zoals geïdentificeerd door een totale
SOFA-score >=5 punten boven de SOFA vóór opname (vóór ziekte). Patiënten in
septische shock met een SOFA-score tot 13 kunnen worden opgenomen.
3. Beginnen met antibioticabehandeling voor de vermoedelijke
sepsis-veroorzakende infectie.
4. Sepsis als gevolg van infectie in ten minste één van de
onderstaande organen:
4.1. Vermoedelijke, veronderstelde of gedocumenteerde Community-Acquired
Pneumonia (CAP).
4.2. Urineweginfectie/urosepsis
4.3 Acute cholecystitis
4.4. Acute cholangitis
4.5. Andere intra-abdominale infecties (IAI)
4.6 Huid- of wekedeleninfectie
5. Adequate infectiebroncontrole indien nodig zoals bepaald door de
onderzoeker, of broncontrole wordt gepland om voorafgaand aan de toediening van
het onderzoeksmiddel te worden voltooid. In het geval dat de broncontrole niet
voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel wordt uitgevoerd, is er
voorafgaande goedkeuring van de sponsor vereist voor toediening van het
onderzoeksmiddel.
6. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt, of
toestemming erkregen volgens de lokale regelgeving als de patiënt niet in staat
is om geïnformeerde toestemming te even.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten instemmen met het
gebruik van 2 adequate anticonceptiemethoden: Eén barrièremethode (bijv.
pessarium, of condoom of spons, die elk moeten worden gecombineerd met een
zaaddodend middel) en één hormonale methode (bijv. orale, transdermale
pleister, geïmplanteerde anticonceptiemiddelen of spiraaltje) voorafgaand aan
deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van deelname aan het onderzoek
tot en met 4 weken na toediening van het onderzoeksmiddel. Proefpersonen die
zeer onwaarschijnlijk zwanger zullen worden (bijv. chirurgisch steriel,
postmenopauzaal of niet heteroseksueel actief) zijn vrijgesteld.
Niet-vruchtbaar is gedefinieerd als (om andere dan medische
redenen):
• >= 45 jaar oud en heeft al meer dan 2 jaar geen menstruatie gehad.
• < 45 jaar oud en amenorroeïsch gedurende > 2 jaar zonder een hysterectomie en
oöforectomie eneen waarde voor follikelstimulerend hormoon (FSH) in het
postmenopauzale bereik bij evaluatie óór het onderzoek (screening).
Voor vrouwen, na hysterectomie, bilaterale oöforectomie, bilaterale
salpingectomie of bilaterale ubaligatie en vasectomie voor mannen ten minste 6
weken voorafgaand aan de screening. Gedocumenteerde hysterectomie of
oöforectomie moet worden bevestigd met medische dossiers
van de feitelijke procedure of door echografie. Tubaligatie moet worden
bevestigd met medische dossiers van de feitelijke procedure.

1. Sepsis als gevolg van een andere infectie dan longinfectie, UTI, IAI,
huid-/wekedeleninfectie of sepsispatiënten bij wie de plaats van de infectie
onduidelijk of onbekend is.
2. Patiënten onder chronische dialyse.
3. Patiënten met acute pancreatitis (serumamylase > 3 ULN met klinische
buikpijn).
4. Stervende patiënten met een hoog risico op overlijden binnen 48 uur na de
behandeling.
5. Gewicht < 50 kg of > 120 kg of Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2.
6. SOFA-score >= 14 bij de screening.
7. Patiënten met risico op nosocomiale infectie als gevolg van ziekenhuisopname
of chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan de diagnose sepsis.
8. Een bekende maligniteit die progressie vertoont of actieve behandeling
vereiste in de afgelopen 3 maanden.
9. Patiënten met ziekte in het eindstadium (niet gerelateerd aan sepsis)
gedefinieerd als patiënten die voorafgaand aan de huidige ziekenhuisopname naar
verwachting < 6 maanden zullen leven
(zoals beoordeeld door de onderzoeksarts).
10. Bekend actief symptomatisch ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus
2 (SARS-CoV-2) of chronische virale infecties, zoals hepatitis B-virus (HBV) of
hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere
chronische infecties.
11. Chronische ademhalingsziekte waarvoor regelmatig zuurstoftherapie thuis
nodig is gedurende > 6 uur/dag.
12. Bekende actieve ulceratie van het bovenste deel van het maag-darmkanaal
(GI) of verdisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot middels biopsie bewezen
cirrose; cirrose in het indstadium (Child Pugh klasse C); portale hypertensie;
episodes van eerdere bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal
toegeschreven aan portale hypertensie; of eerdere episodes van leverfalen,
encefalopathie of coma.
13. Bekend hartfalen of instabiele angina, ventriculaire aritmieën, acuut
coronair syndroom of myocardinfarct van klasse IV volgens de New York Heart
Association (NYHA) binnen zes maanden
voorafgaand aan de diagnose sepsis.
14. Bekende immuungecompromitteerde toestand of geneesmiddelen waarvan bekend
is dat ze immunosuppressief zijn, als volgt:
• Hydrocortison (voor de behandeling van septische shock) > 300 mg/d.;
• Cyclofosfamide in de afgelopen 60 dagen;
• Chemotherapie in de afgelopen 3 maanden;
• anti-tumornecrosefactor (TNF) middelen, interleukine
(IL)-1-receptorantagonisten (IL-1-RA), CTLA-4 fusie-eiwitten, anti-CD20,
anti-CD52, anti-IL-2, anti-IL-6R, anti-IL12/23 of integrineremmers binnen de
afgelopen 8 weken.
15. Orgaanallograft of voorgeschiedenis van stamceltransplantatie.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwen moeten
bij de screening een negatieve serum ß-hCG- of hCG-bloedtest hebben.
Zwangerschapstest is niet vereist voor
postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
17. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksbehandeling
of hulpstoffen.
18. Deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan
de diagnose van sepsis.
19. Waarschijnlijk niet therapietrouw of niet-coöperatief zijn tijdens het
onderzoek (bijv. drugs- of alcoholmisbruik, ongecontroleerde psychiatrische
stoornis of een chronische aandoening die de
uitvoering van het onderzoek kan verstoren).