Een fase I, open-label, gerandomiseerde, twee periodes, twee-weg cross-over studie om de invloed van een calorierijke, vetrijke maaltijd op de biologische beschikbaarheid van een 40 mg PHA 022121 orale formulering met verlengde afgifte te beoordelen

PHA-022121 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van erfelijk angio-oedeem. Erfelijk angio-oedeem is een zeldzame
ziekte die 1 op de 50.000 mensen treft. De ziekte heeft aanvallen van oedeem in
de ledematen, het gezicht, het darmkanaal, de urinewegen, geslachtsorgaan en de
luchtwegen. Aanvallen leiden vaak tot ongemak, pijn en misselijkheid en kunnen
bij levensbedreigend worden als de luchtwegen worden afgesloten, met een kans
op verstikking van 30%. PHA-0221221 kan een specifiek eiwit blokkeren dat een
belangrijke rol speelt in de manier waarop het lichaam omgaat met vloeistoffen
en zou daarom mogelijk gunstig kunnen zijn voor de behandeling van erfelijk
angio-oedeem.

Om het effect van eten te bestuderen, wordt het onderzoeksmiddel een keer
toegediend na vasten (niet eten of drinken) en een keer na een calorierijke,
vetrijke maaltijd. Het resultaat van dit onderzoek kan gebruikt worden om in de
toekomst aanbevelingen te doen over hoe het middel het beste gebruikt kan
worden.

In dit onderzoek onderzoeken we de invloed van een calorierijke, vetrijke
maaltijd op de opname, afbraak en uitscheiding van PHA-022121.

We onderzoeken ook hoe veilig PHA-022121 is en hoe goed het wordt verdragen als
gezonde proefpersonen dit gebruiken.

PHA-022121 is eerder aan mensen toegediend in 7 voltooide
geneesmiddelenonderzoeken en 154 gezonde proefpersonen hebben tenminste 1 dosis
PHA-022121 gekregen. Daarnaast is het uitgebreid getest in het laboratorium en
op dieren.

In totaal komt de vrijwilliger 4 keer naar het onderzoekscentrum:
• een keer voor de screening.
• 2 keer voor een verblijf in het onderzoekscentrum van elk 4 dagen (3 nachten).
Dag 1 van elke periode is de dag waarop de onderzoeksmiddel wordt toegediend en
de vrijwilliger zal het onderzoekscentrum op dag 3 van elke periode verlaten.
• een vervolgbezoek 5 - 9 dagen na de laatste periode

PHA-022121 wordt 1 keer per periode gegeven, dus in totaal 2 keer. Elke dosis die de vrijwilliger krijgt, is 40 milligram.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 250
milliliter (ml) bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Maaltijden/Vasten
Het vetrijke, calorierijke ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2
gebakken eieren, gebakken aardappels en spek. Men moet dit ontbijt helemaal op
eten binnen 20 minuten. Met name voor kleine eters kan het moeite kosten om dit
ontbijt volledig op te eten.

Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.