Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515218-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deel APrimair:• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een injectie met verschillende massadoses GEH200520 en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
irresectable or metastatic solid tumour or a local and resectable head and neck squamous cell carcinoma
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A
Primair:
• De incidentie en ernst van bijwerkingen volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versie 5.0) van het National Cancer
Institute op basis van de causaliteit van het IMP.
Deel B
Primair:
• Vergelijking van GEH200521 (18F) injectie-opname tussen longitudinale
PET-scans.
Secundaire uitkomstmaten
Deel A
Secundair:
• Beoordeling van de dosimetrische schattingen en gecumuleerde activiteit per
brongebied en per volledig lichaam, inclusief volbloed en uitgescheiden urine
op tijdstippen tot 6 uur na toediening van GEH200521 (18F) injectie.
• Beoordeling van kwalitatieve en kwantitatieve opname van GEH200521 (18F)
injectie in beelden, inclusief signaal-achtergrondverhoudingen en opname in
interessegebieden.
• De bepaling van de optimale injectiedosis van GEH200520 zal gebaseerd zijn op
de totaliteit van het bewijs dat tijdens de beoordelingen van deel A wordt
vastgelegd, zoals veiligheid en verdraagbaarheid, beeldkwaliteit en PK-profiel.
• De FK-parameters beoordeeld voor de gecombineerde concentraties GEH200520
injectie en GEH200521 (18F) injectie zullen zijn:
o Oppervlakte onder de curve (AUC)
o Maximale serumconcentratie (Cmax)
o Locatieverantwoordelijke
o V (afzonderlijk)
o t1/2
• Beoordeling van AE's/ernstige AE's (SAE's)/AE's van bijzonder belang (AESI's)
en veranderingen in lichamelijk onderzoek, laboratoriumvariabelen, ecg en
vitale functies tussen de baseline en het einde van de studie.
• Incidentie van door de behandeling veroorzaakte ADA-responsen na toediening
van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie en de impact van ADA op het
veiligheidsprofiel van IMP's.
Deel B
Secundair:
• AE's/SAE's/AESI's, lichamelijk onderzoek, laboratoriumvariabelen, ecg, vitale
functies.
• Het evalueren van de variabiliteit tussen proefpersonen en tussen
proefpersonen onderling in de biodistributie en tumoropname van GEH200521 (18F)
injectie, inclusief normale weefseldistributie.
• Evalueren van de opname van GEH200521 (18F) injectie versus
biopsie/laesiebevindingen, indien beschikbaar, in inter- en
intra-proefpersoonpopulaties.
• Het beoordelen van veranderingen in tumoropname van GEH200521 (18F) injectie
in vergelijking met CT RECIST v1.1 criteria en/of [18F]-FDG-scans, indien
beschikbaar.
• De volgende FK-parameters zullen worden beoordeeld voor gecombineerde
concentraties van GEH200520 injectie en GEH200521 (18F) injectie:
o AUC (AUC)
o Cmax
o Locatieverantwoordelijke
o V (afzonderlijk)
o t1/2
• Incidentie van door de behandeling veroorzaakte ADA-responsen na toediening
van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie en de impact van ADA op
veiligheid en PK.
Achtergrond van het onderzoek
Het immuunsysteem van het lichaam identificeert en vernietigt kankercellen.
Tumoren hebben echter de mogelijkheid om de werking van het immuunsysteem te
veranderen, waardoor kankercellen kunnen ontsnappen aan het immuunsysteem en
groeien zonder dat het lichaam de tumor kan identificeren en vernietigen.
Immunotherapie is een groep geneesmiddelen die voorkomen dat de tumor
mechanismen ontwikkelt om aan het immuunsysteem te ontsnappen. Mensen reageren
anders op de immunotherapie, sommige hebben een goede respons en de tumor neemt
af in grootte, terwijl andere mensen mogelijk niet zo'n gunstig effect hebben.
Daarom is het van cruciaal belang om mensen te identificeren die meer kans
hebben om op de behandeling te reageren. Het onderzoeksmiddel dat we
ontwikkelen moet identificatie mogelijk maken van mensen die meer kans hebben
om op de behandeling te reageren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515218-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deel A
Primair:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een injectie met
verschillende massadoses GEH200520 en een injectie met een vaste dosis
GEH200521 (18F) wanneer ze samen worden toegediend aan patiënten met solide
tumormaligniteiten.
Secundair:
• Het beoordelen van de stralingsdosimetrie van een injectie met een vaste
dosis GEH200521 (18F) bij toediening met injectie met verschillende massadoses
GEH200520.
• Het beoordelen van het optimale beeldvormingstijdvenster voor
positronemissietomografie (PET) van injecties met GEH200521 (18F) wanneer
toegediend met injecties met verschillende massadoses GEH200520.
• Het bepalen van de juiste massadosis van GEH200520-injectie voor toediening
met GEH200521 (18F)-injectie om een aanvaardbare PET-beeldkwaliteit te bereiken.
• Het karakteriseren van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van totaal
eiwit (GEH200520 en [18F]GEH200521 gecombineerd) na toediening van injecties
met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie met vaste dosis
GEH200521 (18F).
• Het beoordelen van veranderingen in lichamelijk onderzoek,
laboratoriumvariabelen, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies na
toediening van injectie met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie
met vaste dosis GEH200521 (18F).
• Het beoordelen van de immunogeniciteit na een enkele injectie van de
verschillende massadoses GEH200520 toegediend met een injectie met vaste dosis
GEH200521 (18F).
Verkennend:
• Het beoordelen van veranderingen in geselecteerde biomarkers en het
vergelijken van biomarkers met kenmerken van traceropname na toediening van
injecties met verschillende massadoses GEH200520 met een injectie met vaste
dosis GEH200521 (18F).
Deel B
Primair:
• Het evalueren van de veranderingen in tijdsverloop in GEH200521 (18F)
injectie-opname na ICI-behandelingscycli in vergelijking met de baseline.
Secundair:
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere toedieningen
van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie.
• Het beoordelen van de biodistributie en tumoropname van GEH200521 (18F)
injectie met de optimale GEH200520 injectiedosis bepaald in deel A.
• Het vergelijken van tumor GEH200521 (18F) injectie-opname met expressie van
immuuncel CD8+ uit een biopsiestaal/geresecteerde laesie indien beschikbaar.
• Het vergelijken van veranderingen in tumor GEH200521 (18F) injectie-opname
met veranderingen in CT-beeldbeoordeling, volgens de Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, en/of [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG)
scans, indien beschikbaar.
• Het beoordelen van veranderingen in lichamelijk onderzoek,
laboratoriumvariabelen, ecg en vitale functies na toediening van GEH200520
injectie met GEH200521 (18F) injectie.
• Het karakteriseren van de PK-eigenschappen van totaal eiwit (GEH200520 en
[18F]geH200521 gecombineerd) na toediening van GEH200520 injectie met GEH200521
(18F) injectie.
• Het vergelijken van immunogeniciteit na meerdere toedieningen van GEH200520
injectie met GEH200521 (18F) injectie.
Verkennend:
• Het beoordelen van veranderingen in geselecteerde biomarkers en het
vergelijken van biomarkers met de kenmerken van de opname van merkstof na
toediening van GEH200520 injectie met GEH200521 (18F) injectie.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, fase 1a/1b-onderzoek in meerdere centra ter beoordeling
van de veiligheid en verdraagbaarheid van GEH200520-injectie / GEH200521
(18F)-injectie, PET-beeldvorming, farmacokinetiek en veranderingen in
beeldvorming na ICI-behandeling bij proefpersonen met solide
tumormaligniteiten.
In dit onderzoek worden twee experimentele geneesmiddelen (IMP's) toegediend:
een niet-radioactief gelabeld IMP, GEH200520-injectie en een radioactief
gelabeld IMP, GEH200521 (18F)-injectie. GEH200521 (18F)-injectie bestaat uit
aluminium-[18F]fluoride ([18F]AlF) gecheleerd aan de niet-radioactief gelabelde
RESCA-VHH-eiwitcomponent, GEH200520.
Het onderzoek bestaat uit 2 delen:
• In deel A krijgen proefpersonen één toediening van een GEH200520-injectie
gevolgd door één toediening van een GEH200521 (18F)-injectie bij één enkel
beeldvormingsbezoek. De belangrijkste doelstellingen omvatten dosisverhoging,
beoordelingen van veiligheid en verdraagbaarheid, dosimetrie, farmacokinetiek
en antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA) voor de verschillende doses
GEH200520-injectie, toegediend samen met een vaste dosis GEH200521
(18F)-injectie, bij proefpersonen met solide tumormaligniteiten. Naar schatting
zullen in totaal 14 proefpersonen worden ingeschreven in deel A.
• In deel B krijgen proefpersonen één toediening van GEH200520 injectie gevolgd
door één toediening van GEH200521 (18F) injectie bij 3 afzonderlijke
beeldvormingsbezoeken met behulp van de optimale dosis GEH200520 injectie
geïdentificeerd in deel A en een vaste dosis GEH200521 (18F) injectie. De
belangrijkste doelstellingen omvatten beoordelingen van de veranderingen in
merkstofopname na ICI-behandeling, veiligheid en verdraagbaarheid, PK en ADA.
Naar schatting zullen er in totaal 36 proefpersonen worden ingeschreven in deel
B in maximaal 2 onderzoekscentra.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksgeneesmiddel: GEH200520 Injectie Voor deel A krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van GEH200520 injectie met een massadosis van 1, 2, 4, 8 en 12 of 15 mg. Voor deel B wordt de GEH200520-injectie toegediend op 3 afzonderlijke beeldvormingsdagen met een enkelvoudige massadosis zoals bepaald uit de resultaten van deel A. GEH200520-injectie wordt toegediend als een enkele intraveneuze (IV) bolusinjectie; het wordt aanbevolen om langzaam te injecteren met een snelheid van maximaal 2 ml/min gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing (naar het oordeel van de onderzoeker). GEH200521 (18F) Injectie: Voor deel A krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van tussen 110 en 185 ±10% MBq GEH200521 (18F) injectie. Voor deel B krijgen de proefpersonen een eenmalige toediening van tussen 110 en 185 ±10% MBq GEH200521 (18F) injectie op 3 afzonderlijke beeldvormingsdagen. Bij het scannen met een conventionele PET-scanner is de doeldosis 185 MBq ±10%. PET-scanners voor het gehele lichaam hebben een langer axiaal gezichtsveld en kunnen het hoofd tegelijkertijd scannen naar de dijen. Vanwege de verhoogde detectiegevoeligheid van deze scanner is de doeldosis bij het scannen met een totaallichaamssysteem 110 MBq ±10%. GEH200521 (18F) injectie wordt 2 tot 4 minuten na GEH200520 injectie toegediend als een enkele IV bolusinjectie; het wordt aanbevolen om langzaam te injecteren over een periode van maximaal 60 seconden gevolgd door een spoeling met 10 ml zoutoplossing (zoals vereist op basis van het oordeel van de onderzoeker). Comparatorbeeldvorming: De GEH200521 (18F) injectie-opname wordt vergeleken met CT-beelden, indien beschikbaar, en veranderingen in opname in respons op de behandeling worden vergeleken met RECIST v1.1 criteria. Waar andere SoC-beelden, zoals [18F]-FDG-scans, beschikbaar zijn, worden ze ook gebruikt voor vergelijking met GEH200521 (18F) PET-injectiebeeldvorming.
Inschatting van belasting en risico
De nieuwe onderzoeksmiddelen zijn nog nooit eerder bij mensen gebruikt. Ze zijn
echter getest in een laboratorium en ook op dieren en er werd geen
veiligheidsprobleem vastgesteld tijdens die onderzoeken.
De patienten worden wel goed in de gaten gehouden, en er wordt extra gelet op
mogelijke allergische reacties.
Van het liggen in de PET-scanner kan een patiënt benauwd/angstig worden. Ook
hier wordt op gelet, en de patiënt goed op voorbereid.
Publiek
Pollards Wood, Chalfont St Giles -
Buckinghamshire HP8 4SP
GB
Wetenschappelijk
Pollards Wood, Chalfont St Giles -
Buckinghamshire HP8 4SP
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(1) De proefpersoon is in staat en bereid om zich te houden aan alle
onderzoeksprocedures zoals beschreven in het protocol, inclusief de vereisten
voorafgaand aan het bezoek van de beeldvormingsdag, en heeft een informatie- en
toestemmingsformulier gelezen, ondertekend en gedateerd voordat er
onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
(2) De proefpersoon is een man of vrouw van >= 18 jaar oud.
(3) De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) >= 18 en <= 30 kg/m2.
(4) De proefpersoon heeft een levensverwachting >= 12 weken.
(5) De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG)-performancestatus van 0-1.
(6) De proefpersoon heeft een niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumor
of een plaatselijk en reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het
hoofd-halsgebied.
(7) De proefpersoon komt in aanmerking voor ICI-behandeling.
(8) De proefpersoon heeft ten minste 1 meetbare tumorlaesie gedocumenteerd op
CT/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) RECIST v1.1 gedurende de afgelopen
12 maanden. Eerder bestraalde laesies mogen niet meetellen als doellaesies.
(9) De proefpersoon heeft (een) tumorlaesie(s) waarvan een biopt veilig kan
worden verkregen volgens de standaard klinische zorgprocedures.
(10) De proefpersoon is een man of een vrouw die chirurgisch steriel is (heeft
een gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie en/of gedocumenteerde hysterectomie
ondergaan), postmenopauzaal is (die langer dan 1 jaar geen menstruatie heeft
gehad) of geen borstvoeding geeft, of als ze vruchtbaar is, moeten de
resultaten van een zwangerschapstest op serum of urine voor humaan
choriongonadotrofine, bij de screening en op de dag van toediening van het IMP
(met het resultaat bekend vóór toediening van het IMP), negatief zijn. Vrouwen
van vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn met een vruchtbare
partner, moeten adequate anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 30
dagen na toediening van het IMP. Dergelijke methoden omvatten: hormonale
anticonceptie waaronder orale anticonceptiemiddelen; spiraaltje;
hormoonspiraaltje; bilateraal afbinden van de eileiders; partner die vasectomie
heeft ondergaan; seksuele onthouding; adequate barrièremethode met zaaddodend
middel (bijv. pessarium, condoom).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(1) De proefpersoon kan niet alle procedures in het onderzoek ondergaan en/of
kan niet stil blijven liggen en de beeldvormingsprocedure niet verdragen.
(2) De proefpersoon heeft tijdens de screening, naar het oordeel van de
onderzoeker, belangrijke bevindingen in een 12-kanaals-ECG.
(3) De proefpersoon is niet stabiel vanwege een medische aandoening of
behandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de
proefpersoon of de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(4) De proefpersoon heeft actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde
voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of syndroom waarvoor systemische
steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
(5) De proefpersoon heeft een bevestigde actieve COVID-19-infectie.
(6) De proefpersoon heeft een ernstige, niet-kwaadaardige ziekte of aandoening
die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of
de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(7) De proefpersoon heeft B- of T-cellymfoom.
(8) De proefpersoon heeft een hersen- of beenmergmetastase die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de
doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
(9) De proefpersoon heeft tekenen of symptomen van systemische infectie binnen
2 weken voorafgaand aan de dag van beeldvorming.
(10) De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische,
anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde
antilichamen of fusie-eiwitten of bekende allergie voor de bestanddelen van het
IMP en/of de voorgestelde ICI-behandeling.
(11) De proefpersoon heeft andere ziekten, stofwisselingsstoornissen,
bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die
aanleiding geven tot een redelijk vermoeden van een ziekte of aandoening
waarbij het gebruik van de ICI-behandeling gecontra-indiceerd is of die de
interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of voor de proefpersoon een
hoger risico op complicaties kunnen inhouden.
(12) De proefpersoon heeft laboratoriumwaarden van:
I. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan
3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of hoger dan 5 keer de ULN in geval van
levermetastasen.
II. Bilirubine > 3,0 x ULN
III. Creatinineklaring < 45 ml/min/1,73 m2
IV. Leukocytentelling < 3500/mm3
V. Bloedplaatjestelling < 100.000/µl
(13) De proefpersoon heeft resultaten van laboratoriumonderzoek voor veiligheid
(klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) die, naar het oordeel van de
onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de doelstellingen van het
protocol in gevaar kunnen brengen.
(14) De proefpersoon heeft een zware operatie ondergaan binnen 4 weken
voorafgaand aan inschrijving of er is een zware chirurgie gepland tijdens het
onderzoek, met uitzondering van procedures die deel uitmaken van de UMCG IIS of
VUmc IIS.
(15) De proefpersoon is ingeschreven in een ander interventioneel klinisch
onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening voor dit onderzoek, met
uitzondering van de UMCG IIS en VUmc IIS.
(16) De proefpersoon is zwanger of is van plan is zwanger te worden, of geeft
borstvoeding.
(17) De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
in het afgelopen jaar.
(18) De proefpersoon is behandeld met systemische immunostimulerende middelen
(waaronder, maar niet beperkt tot interferonen [IFN*s] of interleukine-2
[IL-2]) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk
van wat korter is, voorafgaand aan toediening van het IMP.
(19) De proefpersoon is behandeld met systemische immunosuppressiva (waaronder,
maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat,
thalidomide en anti-tumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan
toediening van het IMP.
(20) De proefpersoon heeft acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressiva
gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) die, naar
het oordeel van de onderzoeker, de doelstellingen van het protocol in gevaar
kan brengen.
(21) De proefpersoon heeft systemische corticosteroïden gebruikt voor de
behandeling van inflammatoire of auto-immuunsymptomen binnen 15 dagen of andere
immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Geïnhaleerde en
topische corticosteroïden zijn toegestaan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515218-42-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000246-16-NL |
| CCMO | NL80931.042.22 |