Fase 1, First-in-Human, dose escalatie studie met JNJ-79635322, een trispecifiek antilichtaam, bij proefpersonen met relapsed of refractory multiple myeloma

1) >=18 jaar oud (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied in
waarin het onderzoek plaatsvindt) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2) Een gedocumenteerde initiële diagnose van multipel myeloom hebben volgens:
Diagnostische criteria IMWG (bijlage 10.9)
3) Een recidiverende of refractaire ziekte hebben en zijn behandeld met een
proteasoomremmer, IMiD-middel en een op CD38 gebaseerde therapie voor
de behandeling van MM
4) Meetbare ziekte hebben bij screening zoals gedefinieerd door ten minste 1
van de
volgend:
a. Serum M-eiwitgehalte >=0,5 g/dL; of
b. Urine M-eiwitgehalte >=200 mg/24 uur; of
c. Lichte keten multipel myeloom: Serum Ig FLC >=10 mg/dL en abnormaal
serum Ig kappa lambda FLC-verhouding.
d. Voor deelnemers zonder meetbare ziekte in het serum, urine of
betrokken FLC, aanwezigheid van plasmacytomen (>=2 cm).
5) Klinische laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria
voorafgaand aan:
behandeling (zie protocol pagina 32 - 33)
6) Moet een ECOG-status hebben van 0 of 1
7) Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet een negatief
XML-bestandsidentificatie: DFqXJtcO1rjdPE99rDEh/hCEz3s=
Pagina 10/28
zeer gevoelig serum ß hCG-test bij screening en een negatieve urine of
serumzwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studie
behandelingstoediening en moet instemmen met verder serum of urine
zwangerschapstesten tijdens de studie
8) Een vrouwelijke deelnemer moet:
a. Niet in de vruchtbare leeftijd, of
b. Van vruchtbare leeftijd en het beoefenen van ten minste 1 zeer effectief
anticonceptiemethode en stemt ermee in om op een zeer effectieve
methode tijdens het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden
na de laatste dosis.
De onderzoeker moet de mogelijkheid van een anticonceptiemethode evalueren
falen (bijv. niet-naleving, recentelijk gestart) in relatie tot de eerste
dosis studiemedicijn.
Let op: Als een vrouwelijke deelnemer zwanger kan worden na de
aanvang van het onderzoek dient de vrouwelijke deelnemer te voldoen aan (b.).
9) Een vrouwelijke deelnemer moet ermee instemmen geen eieren (eicellen,
eicellen) te doneren of
bevriezen voor toekomstig gebruik met het oog op geassisteerde voortplanting
tijdens
de studie en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis van de
studie
behandeling. Vrouwelijke deelnemers moeten het bewaren van eieren overwegen
voorafgaand aan de studiebehandeling, aangezien behandelingen tegen kanker de
vruchtbaarheid kunnen schaden
10) Een mannelijke deelnemer moet een condoom dragen bij elke
activiteit die de doorgang van het ejaculaat naar een andere persoon mogelijk
maakt tijdens de
studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis
studiebehandeling.
Als de partner een vrouw is die zwanger kan worden, is de man
deelnemer moet condoom gebruiken (met of zonder zaaddodend middel) en de
partner moet ook een zeer effectieve methode van
anticonceptie (zie bijlage 10.5). Een mannelijke deelnemer die is
vasectomized moet nog steeds een condoom gebruiken (met of zonder zaaddodend
middel), maar
de partner hoeft geen anticonceptie te gebruiken.
11) Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om geen sperma te doneren
voor dit doel
reproductie tijdens de studie en gedurende minimaal 3 maanden erna
ontvangen van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke
deelnemers moeten overwegen:
conservering van sperma voorafgaand aan studiebehandeling als
antikankerbehandeling
kan de vruchtbaarheid schaden
Geïnformeerde toestemming
12) Moet een ICF ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger
moet
teken) waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van, en
procedures vereist voor, het onderzoek en is bereid deel te nemen aan de
studie
13) Bereid en in staat zijn om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die
zijn gespecificeerd in
dit protocol

1) Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of klinische tekenen van
meningeale
betrokkenheid van multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, hele
hersenen?
MRI en lumbale cytologie zijn vereist tijdens screening
2) Actieve plasmacelleukemie, Waldenström's macroglobulinemie,
POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, Mproteïne,
en huidveranderingen), of primaire lichte keten amyloïdose.
3) Pulmonale compromis waarvoor extra zuurstof nodig is om
zorg voor voldoende zuurstofvoorziening
4) Alle ernstige onderliggende medische aandoeningen, zoals:
a. Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische
schimmelinfectie waarvoor voortdurende antivirale, antibacteriële of
antischimmelbehandeling nodig is
b. Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressiva vereist
behandeling binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
UITZONDERING:
Deelnemers met vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunziekten
thyreoïditis die momenteel euthyroid is op basis van klinische symptomen en
laboratoriumtests komen in aanmerking, ongeacht wanneer deze voorwaarden waren
gediagnosticeerd.
c. Het uitschakelen van psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik (bijv.
alcohol of drugs)
misbruik), ernstige dementie of veranderde mentale toestand
d. Elk ander probleem dat het vermogen van de deelnemer om
de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te tolereren, om
de geïnformeerde toestemming, of enige voorwaarde waarvoor, in de
mening van de onderzoeker, zou deelname niet optimaal zijn
belang van de deelnemer (bijv. het welzijn van de deelnemer in gevaar brengen)
deelnemer) of dat het gespecificeerde protocol zou kunnen voorkomen, beperken
of verwarren
beoordelingen.
5) Een eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit hebben (anders dan de ziekte)
in studie) welke natuurlijke historie of behandeling waarschijnlijk interfereert
met enig onderzoekseindpunt van veiligheid of de werkzaamheid van het onderzoek
behandeling(en)
6) Geschiedenis van een beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis van
studie behandeling
7) Geschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen
a. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen.
b. Myocardinfarct, onstabiele angina of bypass-transplantaat van de
kransslagader
<=6 maanden voor inschrijving.
c. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaard
syncope waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als
gevolg van uitdroging.
d. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
e. Screening 12-leads triplicate ECG met een gemiddeld baseline QTc-interval van
>470 msec
8) Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor hulpstoffen van
JNJ-
79635322
Eerdere/gelijktijdige therapie of klinische studie-ervaring
9) Voorafgaande antitumortherapie als volgt, in het gespecificeerde tijdsbestek
voorafgaand aan:
de eerste dosis studiebehandeling:
a. Gerichte therapie, epigenetische therapie, mAb-behandeling of behandeling
met een onderzoeksgeneesmiddel of een invasief medisch onderzoek
apparaat binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van beide
korter is.
b. Gen-gemodificeerde adoptieve celtherapie (bijv. CAR gemodificeerde T-cellen,
natuurlijk)
killercellen) binnen 90 dagen.
c. Eerdere behandeling met CD3-redirecting-therapie binnen 21 dagen voorafgaand
aan:
eerste dosis studiebehandeling.
Opmerking: Voorafgaande blootstelling aan BCMA- of GPRC5D-targetingmiddelen kan:
toegestaan **na overleg met de sponsor.
d. Conventionele chemotherapie binnen 21 dagen.
e. PI therapie binnen 14 dagen.
f. Immunomodulerende therapie met middelen binnen 7 dagen.
g. Radiotherapie binnen 14 dagen. Als palliatieve focale straling echter
gebruikt, komt de deelnemer in aanmerking ongeacht de einddatum van
radiotherapie.
10) Een cumulatieve dosis corticosteroïden gekregen gelijk aan >140 mg
prednison binnen de periode van 14 dagen voor aanvang van de studie
behandeling administratie
11) Niet-hematologische toxiciteit van eerdere antikankertherapie die dat niet
heeft gedaan
opgelost tot baseline of tot minder dan of gelijk aan graad 1 (behalve
alopecia, weefsel post-RT fibrose [elke graad] of perifere neuropathie<=
3)
12) Stamceltransplantatie:
a. Allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voor de start van het
studiegeneesmiddel. Deelnemers die:
een allogene transplantatie heeft gekregen, moet van alle immunosuppressiva af
zijn
medicatie gedurende >=42 dagen zonder tekenen van graft-versus-host-ziekte.
b. Ontving een autologe stamceltransplantatie <=12 weken voor de start van het
studiegeneesmiddel.
13) Trauma of grote operatie (bijv. waarbij algemene anesthesie nodig is)
binnen 2
weken, of de deelnemer is nog niet volledig hersteld van de operatie, of
deelnemer heeft een operatie gepland gedurende de tijd dat hij of zij naar
verwachting zal
deelnemen aan de studie. Deelnemers met geplande chirurgische ingrepen om:
worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving kunnen deelnemen.
14) Zwanger, borstvoeding of van plan zwanger te worden terwijl
deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het
onderzoek
drugs
15) Plannen om een **kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie of
binnen 3 maanden
na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
16) Bekende geschiedenis van HIV-infectie
17)Actieve hepatitis B- en hepatitis C-infectie
18) Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis van
behandeling
19) Lichaamsgewicht <40kg bij screening of op het moment van de eerste
toediening van studiegeneesmiddel