Onderzoek naar het effect van het innemen van cabozantinib met een licht ontbijt

Niercelcarcinoom (RCC) is een redelijk vaak voorkomende vorm van kanker, met
een 5-jaarsoverleving van 76.9%. Echter heeft tot 30% van de patiënten ten
tijde van de diagnose al gemetastaseerde ziekte, met een slechte
5-jaarsoverleving van slechts 14.3%. Cabozantinib is een tyrosine kinase remmer
(TKI) die goedgekeurd is als tweedelijns behandeling voor patiënten met een
gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) na eerdere behandeling met anti-VEGFR
medicatie. Behandeling met cabozantinib is duur. Als patienten met een aRCC
behandeld worden met cabozanitinib, wordt geadviseerd om te starten met eenmaal
per dag 60 mg tablet cabozantinib op een nuchtere maag. In steady state is de
inter-patiënt variatie van de area onder de plasmaconcentratie-tijd curve (AUC)
38-43%. Door onacceptabele toxiciteit en mogelijk inter-patiënt variatie hebben
de meeste patiënten een dosisreductie naar 40 mg of 20 mg cabozantinib nodig
gedurende de behandeling. Een dosisreductie levert geen kostenbesparing op,
omdat elke tablet dezelfde prijs kent. Alternatieve strategieen voor het
doseren van cabozantinib zijn nodig om de toxiciteit te verminderen en de
kosten van de behandeling te verminderen. Het innemen van cabozantinib met
voedsel verbetert de biologische beschikbaarheid. Mogelijk verminderd het ook
de gastro-intestinale toxiciteit. Door de verbeterde biologische
beschikbaarheid en de lange halfwaardetijd van ~120 uur zou een alternatief
doseringsschema (e.g. om de dag inname) mogelijk zijn als patiënten
cabozantinib innemen met voedsel. Bij een alternatief doseringsschema zou
kostenreductie mogelijk zijn. Eerdere studies laten zien dat de AUC van
cabozantinib met 57% toeneemt indien cabozantinib ingenomen wordt met een vet
ontbijt. Een vet ontbijt is echter niet praktisch toepasbaar in de dagelijkse
praktijk. Het is onbekend hoe groot de toename van de AUC van cabozantinib is
als het ingenomen wordt met een licht ontbijt. In deze studie willen we de
toename van de AUC van cabozantinib bij inname met een licht ontbijt bepalen.
Nadien willen we onderzoeken of een aangepast doseringsschema met inname bij
een licht ontbijt tot een vergelijkbare blootstelling leidt als het normale
doseringsschema met inname op een nuchtere maag. Daarnaast zal een
patientvriendelijke en gemakkelijke microsampling methode geevalueerd worden
voor toekomstige implementatie voor op afstand therapeutic drug monitoring
(TDM) en thuis verzameling voor farmacokinetische studies.

Het primaire doel van fase A is om te onderzoeken in hoeverre de blootstelling
aan cabozantinib toeneemt als het ingenomen wordt met een licht ontbijt in
vergelijking met inname op een nuchtere maag. De secundaire doelen zijn om het
toekomstig thuis meten van cabozantinib spiegels via een vingerprik te
valideren en om de toxiciteit van de behandeling te monitoren.

Een prospectieve, multicenter, open label cross-over fase II studie.

Patiënten zullen gerandomiseerd worden om te starten met ofwel het standaard schema ofwel het experimentele schema. Bij het standaard schema zullen patienten cabozantinib op een nuchtere maag innemen. Bij het experimentele schema zullen patienten cabozantinib innemen bij een licht ontbijt. Na tenminste vier weken inname van cabozantinib volgens het schema zullen spiegelbepalingen middels venapunctie en vingerprik microsampling plaatsvinden. Als alle bloedafnames zijn gedaan zullen patienten overgaan op het andere schema. Na tenminste vier weken inname van cabozantinib volgens het schema zullen bloedafnames op dezelfde wijze afgenomen worden.

Patiënten zullen twee keer voor een dag opgenomen in het ziekenhuis voor het
afnemen van bloed voor spiegelbepalingen van cabozantinib. Er is buiten de
verandering van inname van nuchter naar met voedsel geen andere verandering in
behandeling. Patiënten krijgen verder standaardzorg. Een potentieel risico voor
deelnemers is een verandering aan blootstelling van cabozantinib. Er wordt
verwacht dat de blootstelling aan cabozantinib met 25% zal toenemen. Er wordt
niet verwacht dat dit de kans op bijwerkingen significant zal veranderen. Het
totale risico voor deelnemers wordt derhalve als laag beschouwd.