Het primaire doel van dit onderzoek is om neuro-inflammatie te kwantificeren met [11C]SMW139 PET-scans in subjecten op het AD continuum en cognitief gezonde subjecten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Structurele hersenaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Kwantificatie van [11C]SMW139 binding (neuroinfammatie)
Secundaire uitkomstmaten
Cognitief functioneren (prestatie op neuropsychologische testen) en
neurodegeneratie op basis van MRI
Achtergrond van het onderzoek
Het mechanisme van de aftakeling van de hersenen (neurodegeneratie) ten gevolge
van de ziekte van Alzheimer is onduidelijk. Hoewel de eiwit ophopingen amyloïd
en tau nog steeds worden beschouwd als de bepalende kenmerken van de ziekte van
Alzheimer, heeft hersenontsteking recent een meer centrale plaats hierin
ingenomen. Het is al jaren bekend dat hersenontsteking betrokken is bij de
ziekte van Alzheimer en dit werd recent wederom bevestigd met meerdere
genetische onderzoeken. Microglia vormen het immuunsysteem van de hersenen en
geactiveerde microglia zijn een belangrijk onderdeel van de hersenonsteking.
Momenteel is het niet duidelijk of pro-inflammatoire
(schadelijke/neurotoxicische) microglia of anti-inflammatoire (beschermende)
microglia voornamelijk voorkomen in de ziekte van Alzheimer. Een nieuw type PET
scan kan de neurotoxische variant van het geactiveerde microglia meten in de
levende hersenen met behulp van [11C]SMW139. [11C]SMW139 bindt specifiek aan de
de P2X7 receptor, een receptor die vooral actief is op geactiveerde en
neurotoxische microglia. De bevindingen van dit onderzoek zullen meer
informatie geven over de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer, en kunnen
van belang zijn voor het ontwikkelen van nieuwe clinical trial targets.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is om neuro-inflammatie te kwantificeren
met [11C]SMW139 PET-scans in subjecten op het AD continuum en cognitief gezonde
subjecten.
Onderzoeksopzet
Observationele case-control studie met longitudinale follow-up
Inschatting van belasting en risico
De deelnemer ondervind geen voordeel aan meedoen aan deze studie. Risico's die
bij deze studie van toepassing kunnen zijn, zijn: 1) blootstelling aan
radioactiviteit, 2) reactie op de tracer, 3) Plaatsing van het infuus zou
kunnen leiden tot een bloeding of infectie, op de plaats waar het infuus wordt
ingebracht kan een hematoom ontstaan, 4) Discomfort tijdens het scannen, 5)
arteriële bloed afname, 6) eventuele toevalsbevindingen. Resultaten van deze
studie zijn belangrijk omdat ze kunnen leiden tot het beter begrijpen van
hersenontsteking in AD en zou kunnen leiden tot nieuwe clinical trials.
Publiek
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Groep 1: subjecten op het AD continuum:
1. Biomarker bewijs (CSF of PET) voor aanwezigheid amyloid pathologie
2. >50 jaar oud;
3. Moeten, in de mening van de hoofdonderzoeker/behandelend arts, in staat zijn
om de PET-scan procedures teondergaan en wilsbekwaam zijn om een weloverwogen
keuze te maken om deel te nemen aan het huidige onderzoek
4. Informed Consent voor Amsterdam Dementie Cohort
Groep 2: cognitief gezonde subjecten:
1. Afwezigheid van biomarker bewijs (CSF of PET) voor amyloid pathologie
2. >50 jaar oud;
3. Moeten, in de mening van de hoofdonderzoeker/behandelend arts, in staat zijn
om de PET-scan procedures teondergaan en wilsbekwaam zijn om een weloverwogen
keuze te maken om deel te nemen aan het huidige onderzoek
4. Informed Consent voor Amsterdam Dementie Cohort
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. contra-indicaties voor MRI
2. Structurele afwijkingen op eerdere MRI
3. Kan niet de PET-CT scan met [11C]SMW139 ondergaan
4. Zwanger of afwezigheid van betrouwbare vorm van anticonceptie
5. Relevante allergieen of overgevoeligheid voor medicijnen (onder andere
hooikoorts, honden- en kattenallergie, en huisstofmijt). Andere
medicijnallergien of overgevoeligheden worden beoordeeld door de
hoofdonderzoeker;
6. Eerdere deelname aan een medicijnstudie met als target tau, amyloid of
neuroinflammatie- tenzij aangetoond kanworden dat het om een placebo ging;
7. Heeft een andere onderliggende ziekte (inclusief asthma);
8. Voor mannen Hb < 8.0 g/dL, voor vrouwen Hb < 7.0 g/dL;
9. Voorafgaand radiofarmacon toegediend gekregen binnen 6 halfwaardetijden of
wanneer de totale jaarlijksestralingsdosis meer dan 10mSv is;
10. Heeft traumatisch hersenletsel gehad;
11. Gebruikt de volgende medicatie (tot aan 4 weken voor de [11C]SMW139 PET):
a. Medicatie met anticholinerge activiteit
b. anti-inflammatoire medicatie (bijv. NSAIDs)
c. Andere medicatie die volgens de hoofdonderzoeker kunnen interfereren met de
studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-002481-32-NL |
| CCMO | NL81807.029.22 |