Een fase 3, wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 48-weken durende onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van losmapimod bij de behandeling van patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie (REACH)

Deel A:
* Patiënten met een diagnose FSHD1 of FSHD2 geverifieerd door middel van
genetische tests
* Patiënten met een klinische ernstscore van 2 tot 4 (Ricci-score; bereik 0 tot
5) bij de screening. Patiënten die afhankelijk zijn van een rolstoel of een
looprek of rolstoel voor activiteiten mogen niet aan het onderzoek deelnemen.
* Patiënten met totale screening RSA (Q1-Q4) zonder gewicht in de dominante UE
beoordeeld aan de hand van RWS >= 0,2 en <= 0,7.
* Geen contra-indicaties voor MRI.
* Patiënten (mannen en vrouwen) zullen tussen de 18 en 65 jaar (inclusief) oud
zijn op het moment van toestemming geven.
* Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij geen
kinderen kan krijgen, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een
gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale
ovariëctomie; als ze postmenopauzaal is, gedefinieerd als geen menstruatie
gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak; OF als ze zwanger
kan worden, ze een zeer effectieve methode gebruikt om zwangerschap te
voorkomen voor de duur van de dosering en tot 90 dagen na de laatste dosis van
het onderzoeksgeneesmiddel.
* Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de
anticonceptiemethoden vermeld in paragraaf 5.5.1 van het protocol vanaf het
moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie.

Deel B:
* Patiënt voltooide 48 weken behandeling tijdens deel A.
* Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden stemmen ermee in om gedurende
de dosering en tot 90 dagen na de laatste dosis een zeer effectieve methode te
blijven gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
* Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de
anticonceptiemethoden vermeld in paragraaf 5.5.1 van het protocol vanaf het
moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 90 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie.

Deel A:
* Voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die de resultaten
van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico zou kunnen vormen
bij het toedienen van het onderzoeksmiddel aan de patiënt.
* Eerder gediagnosticeerde kanker die niet in volledige remissie is geweest
gedurende ten minste 5 jaar. Gelokaliseerde carcinomen van de huid en carcinoom
in situ van de baarmoederhals die voor genezing zijn gereseceerd of geableerd,
zijn geen reden tot uitsluiting.
* Voor patiënten die geneesmiddel(en) of supplementen gebruiken die de
spierfunctie kunnen beïnvloeden, of die zijn opgenomen in de lijst met
geneesmiddelen die in Bijlage 3 van het protocol worden gepresenteerd:
patiënten moeten gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis van dat/die
geneesmiddel(en) of supplement(en) krijgen en moeten die stabiele dosis blijven
krijgen tijdens de duur van het onderzoek. Wijzigingen in de dosis of
stopzetting van de behandeling tijdens het onderzoek kunnen alleen om strikte
medische redenen worden uitgevoerd door de behandelend arts met duidelijke
documentatie en kennisgeving aan de opdrachtgever.
* Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen vóór de
eerste dosis onderzoeksmiddel.
* Bekende actieve opportunistische of levensbedreigende infecties waaronder hiv
en hepatitis B of C.
* Bekende actieve of inactive tuberculose infectie.
* Acute of chronische leverziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
huidige ALAT >=2 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 × ULN
(tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft, gekenmerkt door de
combinatie van totaal bilirubine < 3 × ULN, direct bilirubine binnen het
normale bereik en normale ALT en AST, of de aanwezigheid van mutaties in het
UDP-glucuronosyltransferase 1-gen, indicatief voor het syndroom van Gilbert);
of Positief voor hepatitis B of oppervlakte-antigeen; of Positief voor
hepatitis C-antilichaam tenzij aanvullend testen op hepatitis C-viraal RNA
negatief is, ALAT < 2 × ULN is en totaal bilirubine <= 1,5 × ULN, wat wijst op
inactieve/opgeloste hepatitis C-infectie.
* Bekende ernstige nierfunctie stoornis (gedefinieerd als een glomerulaire
filtratiesnelheid van < 30 ml/min/1,73 m2).
* Standaard 12-afleidingen ECG dat QTcF >450 msec aantoont voor mannelijke
patiënten en QTcF >470 msec voor vrouwelijke patiënten bij de screening. Als
QTcF bij mannen meer dan 450 msec of bij vrouwen 470 msec is, wordt het ECG nog
2 keer herhaald en wordt het gemiddelde van de 3 QTcF-waarden gebruikt om de
geschiktheid van de patiënt te bepalen.
* Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen waarvoor behandeling(en) tegen
hartritmestoornissen nodig is/zijn; of voorgeschiedenis of bewijs van
afwijkende ECG*s.
* Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
* Gelijktijdig gebruik van cytotoxische chemotherapie voor kanker of bekend
lopend of verwacht gebruik van chronische ernstige immunosuppressiva.
* Positieve zwangerschapstest of bekend zwanger te zijn of borstvoeding te
geven of van plan te zijn zwanger te worden tijdens toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel en tot 90 dagen na de laatste dosis
* Elke huidige psychische aandoening (psychiatrische stoornis, seniliteit of
dementie)
* Patiënt heeft een aandoening die de absorptie van het geneesmiddel kan
beïnvloeden
* Geschiedenis van misbruik van alcohol, analgetica/opioïden en/of illegale
drugs, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders, vijfde editie (American Psychiatric Association, 2013), in de
laatste 6 maanden vóór screening of een positieve test voor drugsmisbruik bij
screening. Gebruik van CBD/THC is toegestaan
* Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden.
* Huidige of verwachte deelname aan een natuurlijke hx-studie.
* Bekende overgevoeligheid voor losmapimod of een van zijn hulpstoffen.
* Eerdere deelname aan een fulcrum gesponsorde FSHD losmapimod studie.
* Abnormale laboratoriumresultaten die wijzen op een significante medische
ziekte.

Deel B:
* Elke klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de
resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou
kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de patiënt.
* Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
- Verwacht onvermogen om mee te werken aan onderzoeksprocedures, inclusief het
bijwonen van onderzoeksbezoeken.