Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509672-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling:• Het bepalen van de langdurige veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere individueel getitreerde doses…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
- Encefalopathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), en
ongewenste geneesmiddelreacties (ADR's) (frequentie, type, ernst en duur)
• Veranderingen in vitale functies
• Resultaten van lichamelijk onderzoek
• Resultaten van 12-afleidingen-electrocardiogram (ECG)
• Klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters
• Het optreden van nieuwe soorten aanvallen
• Het optreden van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag
• Bepaling van de hoogste verdraagbare dosis radiprodil op basis van
veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens
• Plasmaconcentraties van radiprodil op vooraf vastgelegde tijdstippen
Secundaire uitkomstmaten
• Verandering in de aanvalsfrequentie tussen de baseline en het einde van de
behandeling op basis van een elektronisch dagboek (eDiary) voor aanvallen
• Procentuele verandering in video-elektro-encefalogram (V EEG) tussen de
baseline en het einde van de behandeling op het gebied van de last van
aanvallen (bv. soort, ernst en frequentie van aanvallen vastgelegd tijdens V
EEG's)
• Dagen zonder aanvallen en langste periode zonder aanvallen
• Verandering in gedragskenmerken tussen de baseline en het einde van de
behandeling zoals gemeten aan de hand van de Aberrant Behavior
Checklist-Community (ABC-C), en andere kenmerken van de aandoeningen zoals
gemeten aan de hand van de Gross Motor Function Measure (GMFM), Sleep
Disturbance Scale for Children (SDSC), levenskwaliteit (Pediatric Quality of
Life Inventory [PedsQL]), Caregiver Burden Inventory (CBI), en algemene indruk
(Caregiver Global Impression of Change [CaGI C]), en Clinical Global Impression
of Change [CGI-C] Scales)
• Plasmaconcentraties van de 2 belangrijkste metabolieten van radiprodil
Achtergrond van het onderzoek
De eerste beschrijving van GRIN2B-mutaties die neurologische
ontwikkelingsstoornissen veroorzaken, was in 2010 en werd gevolgd door
meldingen van patiënten met drug-resistente infantiele spasmen (IS) veroorzaakt
door GRIN2B-mutaties. Dit is sindsdien beschreven als GRIN2B-gerelateerde
stoornis, een ernstige ontwikkelingsstoornis die begon tijdens eerste
levensmaanden en gekenmerkt door de aanwezigheid van een verscheidenheid aan
neuropsychiatrische symptomen, waaronder ontwikkelingsachterstand en
intellectuele achterstand, epilepsie, hypotonie en bewegingsstoornissen.
GRIN2B-gerelateerde stoornis maakt deel uit van een bredere categorie genaamd
GRIN gerelateerde stoornissen, een groep neurologische ontwikkelingssyndromen
veroorzaakt door mutaties in de verschillende subeenheden die zich verzamelen
om de NMDA-glutamaatreceptor te vormen (d.w.z. GRIN1, GRIN2A, GRIN2B en
GRIN2D).Sinds de eerste beschrijving van de GRIN2B-gerelateerde aandoening zijn
enkele honderden patiënten geïdentificeerd.
Er is een enorme behoefte aan effectieve klinische behandelingen voor patiënten
met een GRIN-gerelateerde aandoening, waaronder varianten in GRIN1, GRIN2A,
GRIN2B en GRIN2D. De meeste klinische manifestaties en symptomen van een
GRIN-gerelateerde aandoening reageren slecht op beschikbare therapieën, die
gericht zijn op het beheersen van de meest ernstige symptomen, zoals toevallen
en gedragssymptomen. De belangrijkste therapeutische benadering voor patiënten
met epilepsie is het beheersen van abnormale hersenactiviteit, zoals
waargenomen door elektro-encefalogram (EEG) opnames, of die zich manifesteert
als toevallen.
Tot op heden zijn er geen effectieve of goedgekeurde behandelingen voor
GRIN-gerelateerde stoornissen. Niet-epileptische symptomen kunnen worden
beheerd door middel van fysieke, spraak-, gedrags- of ergotherapieën.
Volledige achtergrond: zie Protocol paragraaf 5.1.1
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509672-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
• Het bepalen van de langdurige veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere
individueel getitreerde doses radiprodil ter aanvulling van de
standaard-behandeling bij pediatrische deelnemers
• Het bepalen van een veilige en goed verdraagbare dosis na een doorlopende
behandeling van 8 weken in deel A
• Het bepalen van de farmacokinetiek (PK) en plasmablootstelling van radiprodil
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter fase 1B-onderzoek ter evaluatie van de
veiligheid, verdraagbaarheid en PK van meerdere individueel getitreerde doses
radiprodil en ter beoordeling van het behandelingseffect op aanvallen en
gedragssymptomen bij 2 groepen van pediatrische deelnemers: 1 groep van
deelnemers met behandelingsresistente aanvallen (met of zonder
gedragssymptomen) en 1 groep van deelnemers met gedragssymptomen (maar geen
kwalificerende aanvallen) veroorzaakt door GoF-varianten in GRIN 1-, 2A-, 2B-
of 2D-genen.
Meer informatie zie Protocol Samenvatting 1.1 Synopsis
Onderzoeksproduct en/of interventie
De onderzoeksmedicatie Radiprodil is een orale suspensie verkregen na reconstitutie van dispergeerbaar granulaat met een verdunner. De orale suspensie wordt ex tempore klaargemaakt op de klinische locatie. De hoeveelheid radiprodil wordt bepaald op basis van het gewicht van de deelnemer en de toegewezen dosis. Dosisescalaties worden gebaseerd op de veiligheid, verdraagbaarheid en de radiprodil-plasmaconcentratie van de individuele deelnemers.
Inschatting van belasting en risico
De volgende informatie is afkomstig van de patienteninformatie:
Hoewel de behandeling met radiprodil de symptomen van uw kind zou kunnen
verbeteren, is het ook mogelijk dat hij/zij geen voordeel heeft van meedoen aan
dit onderzoek. Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over
radiprodil.
Meedoen aan het onderzoek kan deze nadelen hebben:
- Het kind kan last krijgen van de bijwerkingen of nadelige effecten van
radiprodil:
Het kind kan ongewenste effecten en symptomen ondervinden als gevolg van de
behandeling met radiprodil. Bij gezonde volwassen onderzoeksdeelnemers die met
radiprodil werden behandeld, waren de meest voorkomende ongewenste effecten en
symptomen hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid, draaierigheid,
aandachtsstoornis, moeilijk in slaap vallen en/of doorslapen,
stemmingswisselingen, keelpijn en intense gevoelens van opwinding en vreugde.
Bij volwassen deelnemers met zenuwpijn in verband met een hoge
bloedsuikerspiegel (diabetes) die met radiprodil werden behandeld, waren de
meest voorkomende ongewenste effecten en symptomen moeilijk in slaap vallen
en/of doorslapen, duizeligheid, hoofdpijn en vermoeidheid of weinig energie
hebben. Aangezien dit een klinisch onderzoek is, kunnen er mogelijk andere
risico*s zijn die nog niet bekend zijn.
- Het kind kan een lichte druk voelen wanneer de manchet van de bloeddrukmeter
wordt opgeblazen.
- Het kind kan ongemak ervaren wanneer de bloedmonsters of vingerprikken worden
afgenomen. Deze kunnen pijn, bloedingen of blauwe plekken veroorzaken op de
plaats waar de naald in de huid wordt gestoken. De onderzoeksmedewerkers kunnen
uw kind een verdovend middel geven om de pijn te verzachten. Soms kan iemand
flauwvallen of een infectie krijgen door het afnemen van bloed. Zwelling van
een ader of bloedstolsels kunnen in zeer zeldzame gevallen voorkomen.
- De plakkertjes die voor een ECG worden gebruikt, kunnen huidirritatie en jeuk
veroorzaken.
- De V EEG-procedure (zie ook bijlage C) wordt met een videocamera opgenomen en
duurt tussen 8 en 24 uur. De test is over het algemeen veilig en pijnloos, maar
er bestaat een klein risico op een aanval tijdens de test. Sommige kinderen
vinden deze test zeer uitdagend en kunnen moeite hebben om de test te voltooien.
- Sommige vragen uit de vragenlijsten kunnen de ouders of kinderen in
verlegenheid brengen of van streek maken.
- Het invullen van de vragenlijsten duurt 30 tot 45 minuten,
- Het elke dag noteren van de behandelingen, epilepsieaanvallen en symptomen
(indien van toepassing) van het kind. Dat duurt 10 minuten.
- Alle onderzoeksbezoeken bijwonen kost extra tijd.
- Het kind moet in het ziekenhuis worden opgenomen.
- Ouders en kind moeten zich houden aan de afspraken die horen bij het
onderzoek zoals beschreven in de informatie voor de ouders.
Publiek
101 Main street Suite 1210
Cambridge Ma 02142
US
Wetenschappelijk
101 Main street Suite 1210
Cambridge Ma 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
Voor Deel A en Deel B (tenzij anders vermeld):
1. Voor deel A, kinderen van >=6 maanden tot <=12 jaar met GRIN 1-, 2A-, 2B- of
2D- genvarianten waarvan bekend is dat ze leiden tot GoF van de NMDA-receptor.
Voor deel B, kinderen van >=6 maanden met GRIN 1-, 2A-, 2B- of 2D- genvarianten
waarvan bekend is dat ze leiden tot GoF van de NMDA-receptor.
2. De deelnemer die in aanmerking komt voor het eerste cohort, ervaart het
volgende (alleen Deel A):
a) Ten minste 1 waarneembare motorische aanval per week en >=4 waarneembare
motorische aanvallen (gegeneraliseerd of focaal) tijdens de toekomstige
observatieperiode van 4 weken.
b) Er is niet in geslaagd een adequate controle van aanvallen te verkrijgen met
ten minste 2 ASM's die zijn gebruikt met de juiste dosis en duur met
gegarandeerde therapietrouw (indien van toepassing).
3. Deelnemer die in aanmerking komt voor het 2e cohort ervaart het volgende
(alleen Deel A):
a) Significante gedrags- en/of motorische symptomen op basis van rapport van de
zorgverlener met een CGI-S-score >=4 bij het screeningsbezoek en dag -1 van
bezoek T1.
4. Voor deel A, huidige therapieën moeten ten minste 4 weken voor de screening
een stabiele dosis aanhouden en stabiel worden gehouden tijdens de gehelde duur
van het onderzoek. Niet-farmacologische behandelingen zoals een ketogeen dieet
moeten tijdens de screening en de deelname aan de studie zo stabiel mogelijk
worden gehouden. Wijzigingen aan anti-epileptische geneesmiddelen moeten worden
besproken met de opdrachtgever in overleg met de onderzoeker.
Voor alle inclusie-criteria zie Protocol.
Herscreeningcriteria, alleen voor Deel B:
1. Deelnemers werden ten minste 8 weken lang (titratie- en onderhoudsperiode
samen) behandeld met radiprodil in Deel A.
2. De risico-batenverhouding van een voortgezette behandeling met radiprodil
blijft gunstig, zoals bepaald door de klinische beoordeling van de onderzoeker
en de deelnemer komt in aanmerking voor verdere behandeling volgens het
oordeel van de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria (bij initie*le screening en na afronding van de
onderhoudsperiode van Deel A, tenzij anders vermeld): 1. andere klinisch
relevante medische, neurologische of psychiatrische aandoening en/of
gedragsstoornis die geen verband houdt met GRIN-gerelateerde aandoeningen en
die de veiligheid van de deelnemer in het onderzoek of het toedienen van het
onderzoeksmiddel of de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de
onderzoeker zou uitsluiten of in gevaar brengen. 2. Deelnemers met een
lichaamsgewicht < 10 kg op dag -1 van bezoek T1 bij wie een maagslang de enige
mogelijkheid is om radiprodil toe te dienen (alleen tijdens de behandeling met
de eerste dosis in Deel A). 3. Deelnemer met klinisch significante
laboratorium- of ECG-afwijkingen. 4. Deelnemer heeft een ernstige
leverfunctiestoornis (Child-Pugh graad C). 5. Deelnemer heeft een
voorgeschiedenis van hersenchirurgie voor epilepsie of een andere reden. Voor
alle exclusie-criteria zie Protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509672-42-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000317-14-NL |
| CCMO | NL80839.000.22 |