Dit onderzoek bestaat uit de volgende doelen:- Om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van endoscopische DMR-behandelingsparadigma 1 te evalueren (vergeleken met sham/placebo behandeling)- Om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het veiligheidseindpunt wordt geëvalueerd tussen baseline en 12 weken na DMR en
12 weken na herbehandeling met DMR (indien herbehandeling).
- Aantal (percentage) patiënten ervaren apparaat- en procedure gerelateerde
SAE's, UADE's, SADE's, SUSARs
Het haalbaarheidseindpunt wordt geëvalueerd tijdens en na de procedure.
- Aantal ablaties, of een DMR succesvol was (>3 ablaties)
- Proceduretijd, gedefinieerd als tijd tussen katheter in en katheter uit.
De werkzaamheid wordt geëvalueerd na 12 weken in vergelijking met baseline en
sham.
- Verandering in HbA1c.
- Gemiddelde verandering in nuchtere glucose/FGM
Secundaire uitkomstmaten
Worden geëvalueerd tijdens follow-up en vergeleken met baseline en de
sham/placebo behandeling in week 12 en vergeleken met baseline en 12 weken na
(her)-DMR voor alle patiënten (NB voor sham-groep indien herbehandeling gehad)
Veiligheid
- Incidenties en frequenties van hypoglykemische gebeurtenissen
Effectiviteit
- Gemiddelde verandering in HbA1c
- Gemiddelde verandering in nuchtere glucose- en Flash-glucosemonitoring (via
FreeStyle Libre)
- Bij patiënten met abnormale ALAT-, ASAT- en GGT-waarden bij aanvang,
verandering in ALAT, ASAT, GGT
- Verandering in lichaamsgewicht
- Verandering in nuchter C-peptide
- Wijziging in FPG
- Wijziging in HOMA-IR
- Verandering in Framingham-risicoscore-cardiovasculaire risicoscore (FRS-CVD)
- Wijziging in MRI-PDFF
- Bereiken van HbA1c <= 53 mmol/mol (7.0%)
Mechanistisch
- Verandering in bevindingen van resectieweefsel (morfologische kenmerken,
veranderingen op functioneel en cellulair niveau) na 12 weken
- Gemiddelde veranderingen in metabolomics
- Verandering in plasma-citrulline
- Verandering in cystatinewaarde
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes type 2 is een aandoening die leidt tot een te hoge glucosewaarden.
Goede behandeling hiervan is belangrijk omdat diabetes kan leiden tot
complicaties zoals retinopathie, neuropathie, nefropathie, hartinfarct of
beroerte. De incidentie van diabetes type 2 neemt wereldwijd toe. Om deze
redenen is er een noodzaak tot het vinden van nieuwe behandelopties.
In het slijmvlies (mucosa) van de twaalfvingerige darm (duodenum) treden
veranderingen op bij mensen met diabetes type 2. Enige tijd geleden is er een
techniek ontwikkeld om dit veranderde slijmvlies te verwijderen door verhitting
(ofwel ablatie). Deze endoscopische procedure wordt de DMR- (Duodenal Mucosal
Resurfacing) behandeling genoemd. Na deze behandeling groeit er nieuw en
hopelijk beter functionerend slijmvlies terug. Eerdere onderzoeken tonen aan
dat de DMR-behandeling veilig is. Bij mensen met diabetes type 2 die glucose
verlagende middelen gebruiken was er een absolute daling van 6,6 mmol/mol te
zien, dit was significant meer dan in de placebogroep.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek bestaat uit de volgende doelen:
- Om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van endoscopische
DMR-behandelingsparadigma 1 te evalueren (vergeleken met sham/placebo
behandeling)
- Om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van herbehandeling met DMR na
24 weken te evalueren (vergeleken met baseline en een enkele DMR-procedure)
- Om metabole, histologische en cellulaire veranderingen te beoordelen na
DMR-behandeling Paradigma 1 vergeleken met sham/placebobehandeling na 12 weken
- Om aanvullende metabole, histologische en cellulaire veranderingen te
beoordelen na herbehandeling van DMR-behandeling Paradigma 1 na 24 weken in
vergelijking met initiële DMR (ongecontroleerd)
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde
monocenter studie om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van
DMR-behandelingsparadigma 1 te evalueren in vergelijking met schijnbehandeling
bij T2D-patiënten met onvoldoende glycaemische controle die
niet-insuline-glucoseverlagende medicijnen gebruiken. Daarnaast wordt
herbehandeling met de DMR-procedure onderzocht. Bij de DMR-groep ondergaan
patiënten 24 weken na DMR een herbehandeling met DMR en bij de sham-groep wordt
de optie geboden een herbehandeling met DMR te ondergaan 24 weken na hun DMR.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het Revita systeem is een endoscopische behandeling die bestaat uit een enkele katheter en console die is ontworpen om het duodenumslijmvlies op te tillen met zoutoplossing, gevolgd door gecontroleerde hydrothermale ablatie van het slijmvlies rond de omtrek. Voor dit onderzoek wordt de Revita DMR-procedure als volgt uitgevoerd: DMR-behandelingsparadigma 1 - Na de eerste stap van 2x liften en 1x ableren, worden de resterende stappen van 1x liften en 1x ableren op 1:1 manier uitgevoerd. Sham controle: De sham/placebo procedure bestaat uit het introduceren van de Revita katheter in het duodenum zoals hierboven beschreven gedurende minimaal 30 minuten zonder manipulatie of activering van de katheter.
Inschatting van belasting en risico
De last en het risico bestaan voornamelijk uit extra tijdsinvestering in
vergelijking met de standaardbehandeling. Daarnaast het ondergaan van de DMR
behandeling en (voor sham-groep optionele) herbehandeling, en de venapuncties
en cold snare biopsieën.
Publiek
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HZ
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gediagnosticeerd met diabetes type 2.
2. Leeftijd >= 18 tot <= 75 jaar.
3. Insuline-naïeve patiënten die een stabiele dosis (maximaal goedgekeurde of
getolereerde dosis) van 2 tot 3 glucoseverlagende geneesmiddelen gebruiken,
waaronder metformine, SU, SLGT-2i, GLP-1RA of DPP-4i en/of TZD voor minimaal 12
weken.
4. BMI >= 24 and <= 40 kg/m2
5. HbA1c van >= 53 mmol/mol (7,0%) en <= 86 mmol/mol (10,0%).
a. Wanneer voor start studie SU wordt gebruikt, een HbA1c van >= 53 mmol/mol
(7.0%).
6. Getekende en gedateerde toestemmingsformulier in overeenstemming met Good
Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gediagnosticeerd met diabetes type 1 of met een voorgeschiedenis van
ketoacidose
2. Proefpersonen die insuline gebruiken
3. Een positieve anti-GAD-test, als indicatie van type 1 diabetes mellitus of
latente auto-immuun diabetes van de volwassene (LADA) met progressief
bètacelverlies.
4. Eerdere GI-operaties die het vermogen om de twaalfvingerige darm te
behandelen kunnen beïnvloeden, zoals personen die een Bilroth2-, Roux-en-Y
gastric bypass of andere soortgelijke procedures hebben ondergaan
5. Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis
6. Bekende actieve hepatitis of actieve leverziekte
7. Symptomatische galstenen of nierstenen, acute cholecystitis of
voorgeschiedenis van ontstekingsziekten van de twaalfvingerige darm, waaronder
de ziekte van Crohn en coeliakie
8. Gebruik van antistollingstherapie (zoals warfarine, coumadine, nieuwe orale
anticoagulantia [NOAC]) of bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals
thienopyridine) die niet kunnen worden gestaakt gedurende 5-7 dagen of 2
halfwaardetijden van geneesmiddelen vóór de procedure of volgens lokaal
protocol. Acetylsalicylzuur hoeft niet te worden stopgezet.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL82963.018.23 |