In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel OMS1029 is en hoe goed het wordt verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken. Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre OMS1029 door het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid:
Bijwerkingen (AE's), klinisch laboratorium, vitale functies, 12-afleidingen
elektrocardiogram (ECG), telemetrische monitoring, lichamelijk onderzoek,
lokale verdraagbaarheid en aanwezigheid van ADA's in serum
Secundaire uitkomstmaten
PK:
Serum OMS1029-concentraties
Serum PK-parameters geschat met behulp van niet-compartimentele analyse, waar
van toepassing: Cmax, tmax, kel, t1/2, AUC0-168, AUC0t, AUC0inf, %AUCextra, CL,
CL/F, Vz, Vz/F en F (absolute biologische beschikbaarheid voor overlappende IV-
en SC-dosisniveaus)
PD:
Ex vivo activiteitsniveau van de lectineroute bij baseline en % reductie als
functie van de tijd
Achtergrond van het onderzoek
OMS1029 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van auto-immuunziektes zoals de ziekte van Berger. De ziekte van Berger is een
auto-immuunziekte die zich kenmerkt door een ontsteking van de nieren. OMS1029
is een antilichaam dat het MASP-2 eiwit remt door eraan te binden. Een
antilichaam is een eiwit dat het functioneren van het afweersysteem beïnvloedt
door binding aan bepaalde cel bestanddelen
(receptoren). Door remming van het MASP-2 eiwit wordt alleen een specifiek deel
van het afweersysteem geremd, terwijl de rest van het afweersysteem onaangetast
blijft. Het blokkeren van MASP-2 remt ontstekings- en bloedstolling reacties op
weefselbeschadigingen. Op deze manier kan OMS1029 mogelijk worden gebruikt voor
de behandeling van auto-immuunziektes die door deze route worden beïnvloed. De
verwachting is dat het effect op MASP-2 na een enkele injectie met OMS1029
langdurig is (ten minste een maand) en daarom zal monitoring over een langere
periode plaatsvinden, voor ongeveer 5 maanden. Er is besloten om de studie te
verlengen, door een langere waargenomen halfwaardetijd van OMS1029 dan
verwacht, wat veroorzaakt dat OMS1029 een langere periode in het lichaam is.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel OMS1029 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken.
Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre OMS1029 door het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar de
productie van antilichamen tegen OMS1029.
De effecten van OMS1029 vergelijken we met de effecten van een placebo.
OMS1029 is nog niet eerder door mensen gebruikt. Het is wel uitgebreid in het
laboratorium en op dieren getest.
Onderzoeksopzet
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 9 dagen (8
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Hierna zijn er nog 6 korte
bezoeken aan het onderzoekscentrum en een nacontrole bezoek.
Dag 1 is de dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt. We
verwachten de vrijwilliger op de dag voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. Op Dag 8 van het onderzoek is het
vertrek uit de kliniek.
De vrijwilliger krijgt 0,01, 0,03, 0,1 of 0,3 mg/kg OMS1029 of placebo als een
intraveneus infuus van 30 minuten. Of krijgt 0.3 en 0.6 mg/kg OMS1029 of
placebo als een onderhuidse injectie toegediend in de linker onderbuik.
Dit betekent dat 0,01 0,03, 0,1, 0,3, 0,3 en 0.6 mg OMS1029 per 1 kg
lichaamsgewicht gegeven zal worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1 dag 1 OMS1029 0.01 mg/kg of placebo eenmaal injectie in de bloedstroom Groep 2 dag 1 OMS1029 0.03 mg/kg of placebo eenmaal injectie in de bloedstroom Groep 3 dag 1 OMS1029 0.1 mg/kg of placebo eenmaal injectie in de bloedstroom Groep 4 dag 1 OMS1029 0.3 mg/kg of placebo eenmaal injectie in de bloedstroom Groep 5 dag 1 OMS1029 0.3 mg/kg of placebo eenmaal injectie onderhuids Groep 6 dag 1 OMS1029 0.6 mg/kg of placebo eenmaal injectie onderhuids
Inschatting van belasting en risico
Omdat OMS1029 in dit onderzoek voor het eerst door mens wordt gebruikt, zijn er
op dit moment nog geen bijwerkingen van OMS1029 bij mensen bekend. OMS1029 is
wel uitgebreid onderzocht in het laboratorium en bij dieren. Op basis van de
manier waarop dit onderzoeksmiddel werkt, kunnen de volgende bijwerkingen in
verband worden gebracht met OMS1029:
• Overgevoeligheidsreacties in de vorm van jeuk, ademhalingsmoeilijkheden,
zwelling, maag- en darmklachten, huiduitslag en bloeddrukdaling. In zeer
zeldzame gevallen kan men immuun gerelateerde bijwerkingen krijgen en een
levensbedreigende allergische reactie krijgen. Als de vrijwilliger een
dergelijke reactie ervaart, vertel dit dan onmiddellijk aan de
verantwoordelijke arts, zodat men de juiste behandeling kan krijgen.
• Geboorteafwijkingen indien gegeven tijdens de zwangerschap.
• Infectie of verergering van een bestaande infectie door bepaalde bacteriën.
• Hartslagverhoging.
• Reacties op de injectieplaats zoals roodheid, blauwe plekken, gevoeligheid of
pijn, intraveneuze infusiereacties zoals koude rillingen, koorts, rood worden,
spierpijn, rug- of buikpijn, misselijkheid/braken, hoofdpijn, hoge of lage
bloeddruk, snelle hartslag, zwelling en kortademigheid.
Publiek
Waterfront Research Center, Elliott Avenue West 201
Seattle WA 98119
US
Wetenschappelijk
Waterfront Research Center, Elliott Avenue West 201
Seattle WA 98119
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk.
2. Leeftijd: 18 t/m 60 jaar bij screening.
3. Body mass index (BMI): 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
4. Gewicht: 50 tot 110 kg, inclusief, bij screening.
5. Status: gezonde proefpersonen.
6. Bij screening mogen vrouwtjes niet drachtig of lacterend zijn;
niet-zwangerschap wordt voor alle vrouwen bevestigd door een
serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden β-
humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) bij screening en bij opname.
7. Vrouwen zijn a) niet in staat om kinderen te krijgen (dwz operatief
gesteriliseerd of postmenopauzaal gedurende >1 jaar); OF b) vrouwen die
zwanger kunnen worden (WOCBP) en, indien seksueel actief met een vruchtbare
mannelijke partner, moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie
(zie rubriek 3.4.8.1) vanaf 4 weken voorafgaand aan dag 1 tot 90 dagen na de
laatste follow-up. op bezoek.
8. Mannen, indien niet gedocumenteerd operatief gesteriliseerd (bijv.
vasectomie en azoöspermie) en seksueel actief met WOCBP-partners, moeten ermee
instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 3.4.8.1) vanaf
opname (dag 1) tot 90 dagen na de laatste follow-up. op bezoek. Bovendien
moeten mannen bereid zijn om gedurende deze tijd af te zien van spermadonatie.
9. Alle voorgeschreven medicatie dient minimaal 14 dagen voor opname in het
klinisch onderzoekscentrum gestopt te zijn. Een uitzondering wordt gemaakt voor
hormonale anticonceptiva, die gedurende het hele onderzoek kunnen worden
gebruikt.
10. Alle vrij verkrijgbare medicijnen, vitaminepreparaten en andere
voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen (bijv. sint-janskruid) moeten ten
minste 7 dagen voorafgaand aan opname in het klinisch onderzoekscentrum zijn
stopgezet. Een uitzondering wordt gemaakt voor paracetamol, dat is toegestaan **
tot toelating tot het klinisch onderzoekscentrum. Verder kan de onderzoeker
vanaf opname een beperkte hoeveelheid paracetamol toestaan **voor de
behandeling van hoofdpijn of andere pijn.
11. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol tijdens de
bevalling en vanaf 48 uur voorafgaand aan de opname en elk ambulant bezoek aan
het klinisch onderzoekscentrum; en op alle andere studiedagen het
alcoholgebruik te beperken tot gemiddeld niet meer dan 2 eenheden per dag (1
eenheid alcohol staat voor ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke
drank).
12. Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, ECG,
telemetrische bewaking (indien van toepassing) en vitale functies, zoals
beoordeeld door de onderzoeker.
13. Bekwaam, bereid en in staat om de geïnformeerde toestemming en eventuele
vereiste privacytoestemming te ondertekenen en te begrijpen voorafgaand aan de
start van onderzoeksprocedures, inclusief een verzoek aan een proefpersoon om
laboratoriumevaluaties uit te voeren en te voldoen aan de protocolvereisten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere randomisatie in de huidige studie.
2. Werknemer van ICON of de Sponsor, of hun directe familielid. Directe familie
wordt gedefinieerd als de huidige echtgenoot, ouder, natuurlijk of wettelijk
geadopteerd kind (inclusief een stiefkind dat in het huishouden woont),
grootouder of kleinkind van Omeros of ICON-werknemer.
3. Kreeg binnen 6 maanden na screening een complementremmer.
4. Geschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën. Dit
omvat alle bevestigde significante allergische reacties (anafylaxie of
angio-oedeem) op een geneesmiddel, OMS1029-hulpstoffen of allergieën voor
meerdere geneesmiddelen (niet-actieve hooikoorts is toegestaan naar goeddunken
van de onderzoeker).
5. Gebruik van tabaks- en nicotinehoudende producten binnen 30 dagen
voorafgaand aan de screening.
6. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (inclusief softdrugs
zoals cannabisproducten) binnen 1 jaar na screening of de onwil om zich te
onthouden van alcohol en drugs gedurende het onderzoek.
7. Positieve screening op drugs en alcohol (opiaten, methadon, cocaïne,
amfetaminen [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen,
tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening en opname in het klinisch
onderzoekscentrum.
8. Gemiddelde inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week (1 eenheid
alcohol is gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank).
9. Positieve screening op SARS-CoV-2 (indien vereist door lokale regelgeving en
richtlijnen), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen
hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus
(HIV) 1 en 2.
10. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek. Deelname
aan 4 of meer andere geneesmiddelenonderzoeken in de 12 maanden voorafgaand aan
de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
11. Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand
aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Donatie of verlies van meer dan
1500 ml bloed (voor mannelijke proefpersonen)/meer dan 1000 ml bloed (voor
vrouwelijke proefpersonen) in de 10 maanden voorafgaand aan de toediening van
het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
12. Plasma- of bloedplaatjesdonatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
13. Geschiedenis van asplenie, hyposplenisme of splenectomie.
14. Geschiedenis van een significante medische, hematologische, lever-,
auto-immuun-, neurologische of psychiatrische aandoening die naar de mening van
de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
15. Elke bekende huidaandoening die de SC-dosering of interpretatie van
reacties op de injectie- of infusieplaats zou beïnvloeden.
16. Elke grote operatie, naar het oordeel van de onderzoeker, die tijdens het
onderzoek wordt gepland.
17. Onvermogen om venapunctie te ondergaan en/of veneuze toegang te tolereren.
Dit omvat ongeschikte aderen voor infusie of bloedafname.
18. Zwangerschap of voornemen om zwanger te worden tijdens de studie.
19. Onvermogen om te voldoen aan alle protocolbeoordelingen, inclusief
vervolgbezoeken.
20. Elke andere deugdelijke medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals
bepaald door de Onderzoeker.
21. Significante actieve bacteriële of virale infectie binnen de 2 weken
voorafgaand aan screening.
22. Significante en/of acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel die volgens de onderzoeker van
invloed kan zijn op veiligheidsbeoordelingen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-001576-33-NL |
| CCMO | NL81332.056.22 |