Hoofdprotocol encorafenib/binimetinib: een open-label vervolgonderzoek voor deelnemers die doorgaan vanuit klinische onderzoeken met encorafenib/binimetinib. ;sub-studie 1:
Een open-label onderzoek voor voortgezette toegang tot de behandeling voor deelnemers aan de Binimetinib-onderzoeken C4211001 (Array CMEK162X2201) en C4211003 (Array-162-311, MILO);sub-studie 2:
Een open-label onderzoek voor voortgezette toegang tot behandeling voor deelnemers van het C4221004 (Array CMEK162B2301, Columbus)

Sub-study 1:
Het C4211001-hoofdonderzoek was een open-label fase 2-onderzoek ter beoordeling
van de veiligheid en werkzaamheid van binimetinib (ook bekend als MEK162) bij
volwassenen met lokaal gevorderd en niet-reseceerbaar of gemetastaseerd
kwaadaardig huidmelanoom, met BRAFV600- of NRAS-mutaties. De PCD werd op 7
januari 2014 bereikt. Twee deelnemers bleven vanaf 30 september 2021 in het
hoofdonderzoek de behandeling met binimetinib krijgen.
Het hoofdonderzoek C4211003 was een multinationaal, gerandomiseerd, open-label
fase 3-onderzoek ter beoordeling van binimetinib versus geselecteerde
chemotherapieën naar keuze van de arts bij deelnemers met LGS-carcinomen van de
eierstok, eileider of primair peritoneum, die recidiverende of aanhoudende
ziekte hadden na ten minste 1 eerdere platinagebaseerde
chemotherapiebehandeling en niet meer dan 3 eerdere chemotherapielijnen. De PCD
werd op 20 januari 2016 bereikt. Twee deelnemers bleven vanaf 30 september 2021
in het hoofdonderzoek de behandeling met binimetinib krijgen.
Deelnemers die voordeel halen uit de onderzoeksinterventie zoals bepaald door
de respectievelijke onderzoeker kunnen de behandeling in dit
vervolgdeelonderzoek blijven ontvangen.
De huidige deelnemers aan de hoofdonderzoeken worden behandeld met binimetinib;
daarom beschrijft dit protocol alleen de procedures voor de
onderzoeksinterventie met binimetinib. De onderzoeker moet voor de uitvoering
van dit vervolgonderzoek de onderstaande richtlijnen volgen.

Sub-study 2:
De C4221004 Parent Study was een 2-delige, multicenter, gerandomiseerde,
open-label, fase 3 onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van
encorafenib plus binimetinib werd vergeleken met vemurafenib en encorafenib
monotherapie bij deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of
gemetastaseerde melanoom met BRAFV600-mutatie. Deel 1 van de studie evalueerde
de activiteit van Combo 450 (encorafenib 450 mg QD plus binimetinib 45 mg BID).
Deel 2 definieerde verder de bijdrage van binimetinib aan de combinatie bij
gebruik van een lagere dosis encorafenib, 300 mg QD, in de combinatie. PCD werd
bereikt op 09 november 2016. Per 28 maart 2022 zijn 62 deelnemers in actieve
behandeling, waaronder 30 deelnemers in Deel 1 en 32 deelnemers in deel 2.
Deelnemers die baat hebben bij studieinterventie zoals bepaald door de
respectievelijke onderzoeker kan de behandeling in deze voortzettingssubstudie
voortzetten. Dit protocol beschrijft alleen de procedures voor deze potentiële
deelnemers uit het parent-onderzoek. De rollover van in aanmerking komende
deelnemers naar deze vervolgstudie vindt plaats wanneer 80% van gerandomiseerde
deelnemers in elk deel van de studie zijn overleden, toestemming om te
overleven ingetrokken follow-up, of verloren gaan voor follow-up, indien nodig
om de laatste OS-update uit te voeren in de parent studie.

Sub-study 3:
De C4221008 Parent Study was een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde,
fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van
encorafenib in combinatie met binimetinib te bepalen bij de behandeling van
naïeve en eerder behandelde deelnemers met BRAF V600E-gemuteerd gemetastaseerd
NSCLC. Deelnemers die baat hebben bij de interventie(s) zoals bepaald door de
respectievelijke onderzoeker, kunnen doorgaan met de behandeling in deze
voortzettingssubstudie. Dit protocol beschrijft alleen de procedures voor deze
potentiële deelnemers uit de Parent Study.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509408-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

• Het monitoren van de veiligheid en verdraagbaarheid van binimetinib
• Het monitoren van de veiligheid en verdraagbaarheid van encorafenib

Voor meer informatie, zie het master protocol, versiedatum 03Nov2021

Oraal innemen van binimetinib of encorafenib, tweemaal daags, dezelfde dosis als in de voorlopende studie.

Van deelnemers die zijn ingeschreven in dit vervolgdeelonderzoek is door de
onderzoekers bepaald dat zij klinisch voordeel hebben bij de
onderzoeksinterventie. Meer details over de bekende en verwachte voordelen en
risico*s en redelijkerwijs verwachte bijwerkingen van binimetinib of
encorafenib kunt u vinden in de Investigator's Brochures, de SRSD's voor dit
onderzoek.