CHIP-AML22 Master protocol: Onderzoek naar de behandeling van kinderen en jongeren met nieuw gediagnosticeerde AML - een onderzoek van het NOPHO-DB-SHIP consortium.

1) Nieuw gediagnosticeerde AML zoals gedefinieerd in het studieprotocol. Merk
op dat verschillende blastdrempels kunnen gelden voor verschillende genetische
afwijkingen in geval van lage blastpercentages. De oorsprong van AML moet de
novo zijn (niet secundair aan beenmergfalen of therapie-gerelateerd).
2) Leeftijd >=1 dag en <= 18 jaar oud bij initiële diagnose
3) Getekend toestemmings-/instemmingsformulier van patiënten en/of ouders of
voogden voor minderjarige patiënten, volgens lokale wet- en regelgeving. Een
getekend toestemmingsformulier moet idealiter worden verkregen voor dag 7 van
inductiekuur 1, omdat patiënten die in aanmerking komen voor de gelinkte
quizartinib trial geïncludeerd moeten zijn voor het einde van inductiekuur 1,
en gezien de geplande Mylotarg® randomisatie. De inductie behandeling volgens
standaard zorg mag dus worden gestart voordat een getekend
toestemmingsformulier is verkregen.
4) In staat om te voldoen aan de geplande Follow-up en verdragen van de
toxiciteit.


Additionele inclusie criteria voor de Rc randomisatie:
1) Patiënten geïncludeerd in het CHIP-AML22-protocol en gestratificeerd naar
standaardrisicogroep volgens het stratificatie-algoritme van het protocol
2) Geïnformeerde toestemming voor deelname aan randomisatie Rc

1) Eerdere chemotherapie of radiotherapie. Dit betreft ook patiënten met
therapie-gerelateerde AML na eerdere kankerbehandeling. Deze patiënten mogen
behandeld worden volgens het Master protocol maar zullen niet deel uitmaken van
de formele studiepopulatie, en daarom wordt data van deze patiënten niet
verzameld.
2) Patiënten met een (bekende) kiembaan predispositie voor beenmergfalen, zoals
Fanconi anemie.
3) Down syndroom (DS) myeloide leukemie. Het wordt aangeraden deze patiënten te
behandelen volgens het internationale ML-DS protocol. Patiënten met AML en DS
ouder dan 5 jaar waarbij vaak een GATA1 mutatie ontbreekt en die niet een
typische DS myeloide leukemie hebben mogen behandeld worden volgens het Master
protocol maar zullen niet deel uitmaken van de formele studiepopulatie, en
daarom wordt data van deze patiënten niet verzameld.
4) Acute promyelocytenleukemie (APL)
5) Myelodysplastisch syndroom (MDS)
6) juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML)
7) Bekende intolerantie voor een van de chemotherapeutische medicijnen in het
protocol
8) Bewijs voor cardiale dysfunctie (verkortingsfractie onder 28%)
9) Zwangere of lacterende patiënten, of seksueel actieve vrouwelijke patiënten
in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen
gebruiken tijdens de duur van de studie en tot 7 maanden na beëindiging van
alle studiemedicatie.
10) Seksueel actieve, vruchtbare mannen die niet effectieve anticonceptie
methode willen gebruiken voor de duur van de studiemedicatie en tot 6 maanden
na beëindiging van alle studiemedicatie.
11) Gelijktijdige toediening van enig ander experimenteel geneesmiddel dat
wordt onderzocht, of gelijktijdige behandeling met anti-kankertherapie anders
dan in dit protocol staat beschreven of in een van de trials gelinked aan dit
Master protocol, is niet toegestaan.
12) Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om te
voldoen aan de vereisten van de studie.
13) Patiënten met bekende actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV-infectie.

Aanvullende informatie over anticonceptiemaatregelen

Vrouwen:
Een vrouwelijke deelnemer wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z.
vruchtbaar, na de mesntruatie en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze
permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten
hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Als
anticonceptie raden we het gebruik van een van de zeer effectieve
anticonceptiemethoden aan, zoals hieronder beschreven.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden volgens de CTFG-2020-richtlijnen zijn
anticonceptiemethoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een
uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik
(d.w.z. perfect gebruik). Anticonceptie is geïndiceerd ten minste 4 maanden na
de laatste dosis mitoxantron, ten minste 6 maanden na de laatste dosis
cytarabine, etoposide, fludarabine of methotrexaat, en ten minste 7 maanden na
de laatste dosis quizartinib, afhankelijk van welke periode het langst is.

Mannen:
Een mannelijke patiënt wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij
permanent steriel door bilaterale orchidectomie. Als de man seksueel actief is,
moet hij een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en ermee instemmen
geen kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de therapie. Aanbevelingen
voor anticonceptie moeten ook worden overwogen voor een niet-zwangere
vrouwelijke partner die zwanger kan worden (zie hierboven). Anticonceptie is
geïndiceerd ten minste 6 maanden na de laatste dosis mitoxantron, cytarabine,
etoposide, daunorubicine, fludarabine en ten minste 4 maanden na de laatste
dosis quizartinib, afhankelijk van welke periode het langst is.