Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513392-40-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De opzet is een prospectieve, single center fase I feasibility- en dose findings study bij patiënten met hooggradig glioom, om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste onderzoeksparameters zijn het vaststellen van de veiligheid,
haalbaarheid en optimale dosering van Cetuximab-IRDye800CW voor fluorescentie
geleide chirurgie, in vergelijking met de Standard-of-Care (SOC), 5-ALA
fluorescerende tracer .
Secundaire uitkomstmaten
De identificatie van DSC MR beeldvormende biomarkers die voorspellend zijn voor
EGFR amplificatie
Achtergrond van het onderzoek
Hooggradig glioom is een hooggradig astrocytoom (graad 4) en de meest
voorkomende primaire kwaadaardige tumor van het centrale zenuwstelsel, goed
voor 14,7% van de primaire hersentumoren per jaar, met een jaarlijkse
incidentie van 3,21/100.000. Hooggradig glioom gaat gepaard met een lage totale
overleving van ongeveer 15 maanden, met een 5-jaarsoverleving van 5,6% na
diagnose.
Vanwege het (intrinsieke) invasieve karakter van een hooggradig glioom in de
hersenen zal bijna nooit een volledige chirurgische resectie worden bereikt.
Niettemin speelt chirurgische behandeling nog steeds een belangrijke rol bij de
behandeling van hooggradig glioom, aangezien uitgebreide chirurgische resectie
een belangrijke prognostische factor is voor betere uitkomsten. De keerzijde
van uitgebreide chirurgische behandeling is echter de mogelijke toename van
operatie gerelateerde morbiditeit en een afname van de postoperatieve
levenskwaliteit. De neurochirurg kan bij gebrek aan contrast het tumorweefsel
niet van het gezonde weefsel onderscheiden.
Momenteel wordt 5-aminolevulinezuur (5-ALA) gebruikt voor echte intraoperatieve
fluorescerende beeldvorming bij patiënten met een hooggradig glioom. 5-ALA
ondersteunt de neurochirurg intra-operatief om tumorweefsel van gezond weefsel
te onderscheiden. Het gebruik van 5-ALA voor chirurgie van hooggradig glioom
leidt tot een langere progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving
(OS) na de operatie. 5-ALA heeft echter intrinsieke eigenschappen die het
gebruik ervan ongewenst en onpraktisch maken. Zo kunnen bij gebruik van 5-ALA
fluorescerende signalen buiten de tumormarges worden waargenomen, wat mogelijk
leidt tot hogere percentages postoperatieve en operatie gerelateerde
neurologische complicaties.
Er bestaat een duidelijke behoefte aan tumorspecifieke middelen die tijdens de
operatie voor HGG kunnen worden gebruikt om de tumor beter af te bakenen, en
daardoor een verfijning van de margecontrole tot stand te brengen en de meest
volledige maar niet-invaliderende resectie te bereiken. Verschillende studies
hebben het gebruik beschreven van bijna-infrarood (NIR) fluorescent gelabelde
antilichamen voor gevoelige en specifieke kankerdetectie tijdens chirurgische
oncologische resecties om de margebeoordeling te begeleiden. Optische
beeldvorming heeft verschillende voordelen ten opzichte van de huidige methoden
voor het visualiseren van tumorkarakteristieken: er wordt geen gebruik gemaakt
van ioniserende straling, het levert real-time moleculaire informatie, en het
is relatief goedkoop. Door de inherente optische eigenschappen van
NIR-fluorescerende kleurstoffen wordt een betere weefselpenetratie bereikt door
minder absorptie van NIR-geëmitteerd licht door hemoglobine, terwijl minder
autofluorescentie en verstrooiing in het NIR-gebied resulteert in minder
niet-specifieke fluorescentie die leidt tot vals-positieve signalen. Deze
eigenschappen leiden vaak tot hogere signaal-achtergrondverhoudingen, waardoor
het contrast tussen gezond en niet-gezond weefsel wordt verbeterd.
Het Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-gen is een proto-oncogen dat
betrokken is bij de pathogenese van kanker en het is bekend dat
EGFR-genamplificatie aanwezig is in 40% van de hooggradige gliomen. Vanwege de
lage EGFR-expressie in het omringende gezonde hersenweefsel kan EGFR in
vergelijking met 5-ALA worden gebruikt voor een betere tumorafbakening en dus
een verfijning van de margebeoordeling. Het therapeutische antilichaam dat
gericht is tegen EGFR is cetuximab. In deze studie zal GMP fluorescent gelabeld
Cetuximab (cetuximab-IRDye800CW) worden onderzocht voor tumorafbakening in
hooggradige glioomchirurgie.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513392-40-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De opzet is een prospectieve, single center fase I feasibility- en dose
findings study bij patiënten met hooggradig glioom, om de veiligheid,
haalbaarheid en optimale dosering van Cetuximab-IRDye800CW voor
fluorescentiegeleide chirurgie vast te stellen, in vergelijking met de Standard
of Care (SOC), 5-ALA fluorescerende beeldvormings agent.
Onderzoeksopzet
Het eerste cohort, dat een predosis van 75 mg Cetuximab gevolgd door 25 mg
Cetuximab-IRDye800CW krijgt, zal worden uitgebreid totdat 5 patiënten zijn
geïncludeerd bij wie intraoperatief een fluorescerend signaal is waargenomen of
totdat in totaal 10 patiënten geimaged zijn. Nadat de inclusie van het eerste
cohort is voltooid, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om te
bepalen of een TBR van >2 wordt verkregen. Indien een adequate TBR wordt
gevonden (TBR van >2), zal de dosis Cetuximab-IRDye800CW worden gedescaleerd
tot 15 mg. Als een inadequate TBR (TBR van <2) wordt gevonden, zal de studie
worden beëindigd. Tijdens de tussentijdse analyse zullen DSC-biomarkers van de
patiënten uit het eerste cohort worden gecorreleerd met de EGFR-gen
amplificatiestatus. Indien een klinisch relevante voorspellende
beeldvormingsmarker wordt gevonden, zal deze marker worden gevalideerd en
gebruikt voor de stratificatie van patiënten met een HGG die na de
interim-analyse worden geïncludeerd.
In het tweede cohort, dat een predosis van 75 mg Cetuximab gevolgd door 15 mg
Cetuximab-IRDye800CW krijgt, zal de inclusie worden voortgezet totdat 5
patiënten zijn geïncludeerd bij wie intraoperatief een fluorescerend signaal
wordt waargenomen of wanneer 10 patiënten in cohort 2 zijn geïncludeerd.
Vervolgens zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om te bepalen of een
TBR van >2 wordt verkregen door intraoperatieve fluorescentie beeldvorming.
Indien een TBR van >2 wordt gevonden, vindt uitbreiding plaats van het cohort
met de beste TBR, hetzij cohort 1 (25 mg), hetzij cohort 2 (15 mg), totdat 15
fluorescentie positieve patiënten zijn geïncludeerd of het totale aantal van 21
patiënten is bereikt. Indien geen adequate TBR wordt gevonden (TBR van <2),
wordt cohort 1 (25 mg) uitgebreid totdat 15 fluorescentie positieve patiënten
zijn opgenomen of het totale aantal van 21 patiënten is bereikt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten krijgen - na schriftelijke geïnformeerde toestemming - een intraveneuze injectie met ongelabeld cetuximab en een uur later de fluorescerende tracer cetuximab-IRDye800CW. De toediening van de ongelabelde cetuximab en cetuximab-IRDye800CW zal vooraf worden gegaan door toediening van clemastine 2 mg om de kans op een allergische reactie zo klein mogelijk te maken. Twee tot vier dagen later wordt fluorescentiebeeldvorming uitgevoerd tijdens en na de operatie, op de afdeling Pathologie. Een gedetailleerde beschrijving van de beeldvormingsprocedures staat in sectie 8.3 van het onderzoeksprotocol. Bovendien kunnen patiënten vrijwillig deelnemen aan de ontwikkeling van een radiomics-instrument, waarvoor zij ongeveer 30 minuten extra MRI-scanning zullen ondergaan, gericht op DSC-biomarkers. Voor dit studieaspect zal aanvullende informed consent worden verkregen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting van deelname bestaat uit een langer opnamebezoek vanwege de
toediening van de tracer. Ook zal de chirurgische procedure worden verlengd met
ongeveer 15-30 minuten voor het maken van fluorescentiebeelden.
Wanneer de deelnemer besluit dat hij/zij wil deelnemen aan het vrijwillige
aspect van de studie, d.w.z. de ontwikkeling van een radiomodel, zal zijn/haar
reguliere klinische MRI-scantijd met ongeveer 30 minuten worden verlengd.
Risico's: De risico's voor de deelnemers aan de studie houden voornamelijk
verband met de reeds aanwezige risico's van de chirurgische procedure en de
toediening van de tracer. Geen enkel preklinisch of klinisch onderzoek meldde
meer dan graad 2 bijwerkingen, bovendien werden in deze onderzoeken aanzienlijk
hogere doses van het onderzoeksproduct gebruikt. Eerdere studies met
cetuximab-IRDye800CW meldden geen met de tracer verband houdende ernstige
voorvallen.
Voordeel: Patiënten hebben geen direct voordeel van deze studie. De operatie
wordt zoals gewoonlijk gepland. Tijdens de operatie worden geen beslissingen
genomen op basis van de fluorescentiebeeldvorming met Cetuximab-IRDye800CW.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Bereidt om aan de beperkingen en restricties van het studieprotocol te voldoen
- In staat om vrijwillig het informed consent formulier te tekenen, waarmee de
patiënt aangeeft dat hij/zij het doelen procedures die nodig zijn voor deze
studie snapt en bereidt is om zich te houden aan de restricties enbenodigdheden
die zijn benoemd in het informed consent formulier en dit protocol.
- Patienten van >= 18 jaar op het moment van tekenen van het informed consent
formulier.
- Een vastgestelde vorm van een hooggradig glioom (astrocytoom graad 4 volgens
de WHO classificatie) en op de planning om geopereerd te worden
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Karnofsky perfomance status van minimaal 70%
- Geen klinisch significante laboratorium afwijkingen, zoals vastgesteld door
de onderzoeker
o Note: een herhaling van het lab onderzoek is toegestaaan binnen het
screenings window
- Vrouwelijke deelnemers moeten aan een van de volgende criteria voldoen:
o minimaal 1 jaar post- menopausaal (amenorroe >12 maanden) tijdens het moment
van screening
o chirurgisch steriel (bilaterale oopherectomie, hysterectomie, tubal ligatie)
o vrouwen> 18 jaar die vruchtbaar zijn, moeten instemmen met het gebruike van
goede anticonceptie gedurende de studie en tot 3 maanden na de studie. Voor
studie deelname, zal er een zwangerschapstest in het bloed of de urine worden
verricht om een zwangerschap uit te sluiten. Als de de deelneemster tijdens de
studie toch zwanger wordt, accepteert ze de mogelijke maternale/foetale
risico's die deelname aan de studie met zich meebrengt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gedragsmatige of cognitieve beperking of psychiatrische ziekte die naar de
mening van de onderzoeker hetvermogen van de patient om het studie protocol te
begrijpen en zich hieraan te houden beïnvloedt.
- Ontnomen vrijheid door een beslissing van het hof of een spoedeisende situatie
- Insufficiënte veneuze toegang voor studie doeleinden.
- Nauwe relatie met de onderzoeker: een nauwe verwantschap met de ondezoeker,
afhankelijk persoon van deonderzoeker (werknemer of student), werknemer van de
afdeling die het onderzoek uitvoert (oogheelkunde),Tracer of andere
belanghebbenden.
- Elke bevinding tijdens het lichamelijk onderzoek of bij doornemen van de
medische geschiedenis, die naarmening van de onderzoeker, leidt tot een
waarschijnlijke verdenking van ziekte of aandoening die het deelnemen aan deze
studie onwenselijk maakt, of die het interpreteren van de resultaten van deze
studie mogelijk beïnvloedtof die de patiënt blootstelt aan een hoge kans op
complicaties.
- Deelname aan een interventie onderzoek binnen 30 dagen voor tracer toediening
waarbij er een medicament(exclusief vitaminen en mineralen) of medical device
betrokken is.
- concomittante maligniteiten, inclusief gemetastaseerd colon-, rectum-,
borstkanker, niet-kleincellig long carcinoom (NSCLC); primaire epitheliaal
ovariumkanker, eierstokkanker, peritoneaal carcinoma, cervix kanker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513392-40-01 |
| EudraCT | EUCTR2022-002666-32-NL |
| CCMO | NL83364.056.22 |