Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, Multiple Ascending Dose (MAD) onderzoek bij gezonde oudere vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) en Parkinson (PaD) om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) effecten van meerdere intraveneuze infusies van NX210c te onderzoeken.

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle
onderstaande criteria van toepassing zijn:
Deel A:
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke door het
onderzoek voorgeschreven procedure.
2. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers, zoals bepaald door
de onderzoeker, gebaseerd op een medische evaluatie waaronder medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, MMSE, MRI,
laboratoriumtests en ECG.
3. Leeftijd >= 55 jaar, inclusief bij screening, en met een maximumgewicht van
110 kg.
4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief bij de screening.
5. MMSE score van >= 25 bij de screening.
6. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en medewerkers in de
Nederlandse taal en bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen.
7. Voor vrouwelijke deelnemers: alleen vrouwen die niet zwanger kunnen worden
(WONCBP) kunnen deelnemen aan deze studie. WONCBP hebben ofwel een chirurgische
sterilisatie ondergaan (hysterectomie, bilaterale oophorectomie of bilaterale
salpingectomie; informatie van de deelnemer) ten minste 90 dagen vóór de
baseline of zijn postmenopauzaal (amenorroe gedurende > 12 opeenvolgende
maanden vóór de screening, bevestigd door FSH-niveaus > 26 IE/L). Plaatsing van
een Essure® eileiderspiraal wordt niet geaccepteerd als chirurgische
sterilisatie vanwege het hoge faalpercentage.
8. Voor mannelijke deelnemers: Bij seksuele gemeenschap met WOCBP moet de
mannelijke deelnemer een latex of polyurethaan condoom gebruiken vanaf het
begin van de dosering gedurende de gehele klinische studieperiode, en gedurende
90 dagen na de laatste toediening van de studie-interventie.
9. Voor mannelijke deelnemers: De deelnemer mag op geen enkel moment sperma
doneren vanaf het begin van de dosering, gedurende de gehele klinische
studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de
studie-interventie.

Deel B (AD en PaD patienten):
Alle patiënten:
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke door het
onderzoek voorgeschreven procedure.
2. Leeftijd >=55 jaar, inclusief bij screening, en met een maximum gewicht van
110 kg.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 bij de screening.
4. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en medewerkers in de
Nederlandse taal en bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen.
5. In staat om te lopen, ten minste met een hulpmiddel.
6. Zelfstandig wonend en niet in een instelling. Thuiszorg is toegestaan.
7. Hebben stabiele toegestane medicijnen gedurende 4 weken voorafgaand aan de
dosering.
8. Voor vrouwelijke deelnemers: alleen vrouwen die niet zwanger kunnen worden
(WONCBP) kunnen aan dit onderzoek deelnemen. WONCBP hebben ofwel een
chirurgische sterilisatie ondergaan (hysterectomie, bilaterale oophorectomie,
of bilaterale salpingectomie); deelnemer meldt informatie ten minste 90 dagen
vóór de baseline of is postmenopauzaal (amenorroe gedurende > 12 opeenvolgende
maanden vóór de screening, bevestigd door FSH-niveaus > 26 IE/L). Plaatsing van
een Essure® eileiderspiraal wordt niet geaccepteerd als chirurgische
sterilisatie vanwege het hoge faalpercentage.
9. Voor mannelijke deelnemers: Bij seksuele gemeenschap met WOCBP moet de
mannelijke deelnemer een mannelijke barrièremethode gebruiken zoals een latex
of polyurethaan condoom vanaf het begin van de dosering gedurende de gehele
klinische studieperiode, en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de
studie-interventie.
10. Voor mannelijke deelnemers: De deelnemer mag op geen enkel moment sperma
doneren vanaf het begin van de dosering, gedurende de gehele klinische
studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van de
studie-interventie.

Alleen AD-patiënten:
11. Voldoen aan de diagnostische criteria voor de ziekte van Alzheimer volgens
het National Institute on Aging (NIA) en de door de Alzheimer's Association
gepubliceerde richtlijnen (NIA-AA) 2018, bevestigd door analyse van het
hersenvocht.
12. Een MRI van de hersenen voorafgaand aan de studie-inclusie die consistent
is met de klinische diagnose van AD en zonder bevindingen van significante
uitsluitingsafwijkingen.
13. Een MMSE score van >= 20

Alleen PaD-patiënten:
11. Een diagnose van PaD, bevestigd door een neuroloog.
12. Hoehn & Yahr stadium <= III bij screening.
13. Een MRI van de hersenen voorafgaand aan de opname in het onderzoek die
consistent is met de klinische diagnose van PaD en zonder bevindingen van
significante uitsluitingsafwijkingen.

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van
deelname aan het onderzoek:
Deel A:
1. Bewijs van een voorgeschiedenis of een actieve of chronische ziekte of
aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of waarvan de
behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die naar het
oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou
inhouden (na een gedetailleerde medische voorgeschiedenis, lichamelijk
onderzoek, vitale tekenen (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag,
lichaamstemperatuur en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)). Kleine
afwijkingen van de normale waarden kunnen worden aanvaard indien de onderzoeker
van oordeel is dat zij geen klinische relevantie hebben.
2. Geschiedenis van een bekende neurologische ziekte, cognitieve stoornis, of
gediagnosticeerde achteruitgang van de cognitieve functie die abnormaal is
gerelateerd aan de leeftijd, of geschiedenis van epileptische aanvallen,
(significant) hoofdtrauma, verlies van bewustzijn, of significante neuroimaging
bevindingen, inclusief maar niet beperkt tot eerder bekende of ontdekte
afwijkingen op screening MRI van de hersenen die andere neurologische diagnose
oproepen die wijzen op een klinisch significante afwijking.
3. Momenteel actieve bekende psychiatrische ziekte of gebruik van
anti-psychotische medicijnen, anti-depressiva, verslaving aan drugs of alcohol,
positief antwoord bij keuring op item 4 of 5 op de Colombia-Suicide Severity
Rating Scale (C-SSRS) suïcidaliteit die een risico kan vormen voor deelname aan
het onderzoek of bepaling van de eindpunten, zoals beoordeeld door de
onderzoeker.
4. Aanwezigheid van een klinisch significante infectie naar het oordeel van de
onderzoeker, binnen 7 dagen na baseline.
7. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden (bv. aspartaat
aminotransferase (AST) >2 × bovengrens van de normaalwaarde (ULN); alanine
aminotransferase (ALT) >2 × ULN; totaal bilirubine >2 × ULN; serumcreatinine
>2,0 × ULN, stollingsstoornissen met inbegrip van het aantal bloedplaatjes <100
× 103/µl) bij de screening of op de basislijn. Metingen kunnen naar oordeel van
de onderzoeker worden herhaald.
8. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <60 ml/min zoals geschat met de
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking bij de
screening of op de baseline. Metingen kunnen naar oordeel van de onderzoeker
worden herhaald.
11. Abnormale bevindingen op het ECG in rust bij de screening of op de baseline
(metingen kunnen naar oordeel van de onderzoeker worden herhaald).

Deel B:
Alle patiënten
1. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
testresultaten (waaronder bloedchemie, hematologie, virologie, urine, medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en
diastolische bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur en 12-afleidingen
elektrocardiogram (ECG)). Geringe afwijkingen van de normale waarden kunnen
worden aanvaard indien de onderzoeker van oordeel is dat zij geen klinische
relevantie hebben. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten,
kunnen de tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd, vóór de randomisatie
worden herhaald om te bevestigen dat men in aanmerking komt of als klinisch
irrelevant wordt beoordeeld.
2. Momenteel actieve bekende psychiatrische ziekte of gebruik van
anti-psychotische medicijnen, anti-depressiva, verslaving aan drugs of alcohol,
positief antwoord op item 4 of 5 van de Colombia-Suicide Severity Rating Scale
(C-SSRS) of suïcidaliteit die een risico kan vormen voor deelname aan de studie
of bepaling van de eindpunten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Aanwezigheid van een klinisch significante infectie naar het oordeel van de
onderzoeker, binnen 7 dagen na baseline.
4. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria (bv. aspartaat
aminotransferase (AST) >2 × bovengrens van normaal (ULN); alanine
aminotransferase (ALT) >2 × ULN; totaal bilirubine >2 × ULN; serumcreatinine
>2,0 × ULN).
5. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 150 of lager dan 90 mm Hg, en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 95 of lager dan 50 mm Hg bij de
screening of op baseline. Metingen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker
worden herhaald.
6. Gebruik van verboden medicijnen (bijv. anti-epileptica).
7. Toediening van een vaccin in het algemeen binnen 2 weken vóór toediening van
studiegeneesmiddelen, en 4 weken anti-COVID-vaccins met mRNA in het bijzonder.
8. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen 90 dagen (mannen) of 120
dagen (vrouwen) voorafgaand aan de screening of voornemen om bloed of
bloedproducten te doneren tijdens het onderzoek.
9. Onvoldoende veneuze toegang.
10. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparatuur (laatste
dosering van vorig onderzoek was binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste
dosering van dit onderzoek), inclusief niet eerder gedoseerd zijn met NX210c.
11. Voorgeschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) in de afgelopen 5 jaar voor screening of huidig gebruik van meer dan
21 eenheden alcohol per week, drugsmisbruik, of regelmatig gebruik van
sedativa, hypnotica, kalmeringsmiddelen of andere verslavende middelen.
12. Positieve test op alcohol en/of drugs of misbruik bij de screening of
baseline (urine drug screen of alcohol ademtest). Metingen kunnen naar
goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.
13. Rokers van meer dan 10 sigaretten per dag voorafgaand aan de screening of
die tabaksproducten gebruiken die gelijkwaardig zijn aan meer dan 10 sigaretten
per dag en die niet in staat zijn zich te onthouden van roken tijdens de
opname. Voormalige rokers van meer dan 10 sigaretten per dag komen in
aanmerking, mits zij gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering
van het studiegeneesmiddel niet meer dan 10 sigaretten per dag hebben gerookt.
14. Enige contra-indicatie voor glucose 5% of allergie voor een bestanddeel van
de formulering, met inbegrip van maïsallergie.
15. Voor CSF bemonstering, een van de onderstaande criteria:
a. Voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor lokale
anesthetica die voor LP kunnen worden gebruikt (bijv. lidocaïne).
b. Criteria die een LP uitsluiten, zoals een lokale infectie op de plaats van
de LP, <100 × 103/µl trombocytenaantal bij screening of klinisch significante
stollingsafwijking of significante actieve bloeding, of behandeling met een
anticoagulans of behandeling met meer dan twee antiplateletica.
c. Voorgeschiedenis van klinisch significante rugpathologie en/of rugletsel
(bv. degeneratieve ziekte, misvorming van de wervelkolom of spinale chirurgie)
die predisponeren voor complicaties of technische problemen met LP.
16. Elke contra-indicatie voor MRI- en DCE-MRI-scans, zoals geïmplanteerde
metalen clips of draden van het type dat radiofrequentievelden kan concentreren
of weefselschade kan veroorzaken door verdraaiing in een magnetisch veld (bv.
aneurysmaclips), geïmplanteerde neurale stimulatoren, geïmplanteerde pacemakers
of automatische defibrillatoren, cochleaire implantaten, voor de ogen vreemde
voorwerpen (bv. metaalsplinters), elk geïmplanteerd apparaat (pompen,
infuusapparaten, enz.) of granaatscherven. Contra-indicaties voor gadolinium
voor DCE-MRI. Onvermogen om MRI te ondergaan volgens de mening van de
onderzoeker (bijv. niet in staat om stil te liggen voor de duur van de MRI).
17. Positieve screeningkweken voor Multidrug resistente bacteriën (BRMO) en/of
Methicilline resistente staphylococcus aureus (MRSA) of geen toestemming om
BRMO- en MRSA-kweek uit te voeren in geval van verhoogd risico op kolonisatie
met deze bacteriën.