Preoperatieve sodium glucose transporter-2 inhibitoren voor het voorkomen van postoperatief acuut nierfalen in hartchirurgie patiënten - een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde, multi-center fase IV klinische studie

Acuut nierfalen is een van de meest voorkomende complicaties na hartchirurgie.
De nieuwe glucose verlagende therapie, natrium-glucose transport 2 inhibitoren
(SGLT2i) bezitten nierbeschermende eigenschappen in mensen met chronische
nierziekte met of zonder diabetes type 2. Grote cardiovasculaire uitkomst
studies in patiënten met diabetes zagen een lagere incidente van acuut
nierfalen in patiënten met SGLT2i. Er zijn echter geen studies met AKI als
specifiek eindpunt noch in de populatie van cardiochirurgie welke een hoog
risico op AKI heeft.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515260-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Onderzoeken of perioperatieve behandeling met de SGLT2 inhibitor dapagliflozine
(10 mg eenmaal daags) acuut nierfalen (gemeten volgens de KDIGO-criteria) kan
voorkomen in patiënten die hartchirurgie met cardiopulmonale bypass ondergaan.

Multicenter, triple-geblindeerd (patiënten, behandelaars en onderzoekers),
parallel-groep, gebalanceerd (1:1), gestratificeerd (man-vrouw: 50-50%),
gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, fase IV klinische studie.

Deelnemers krijgen 10 mg dapagliflozine eenmaal daags of gelijkend placebo gestart vanaf 1 dag voor operatie en doorgegeven tot 2 dagen postoperatief (totaal 4 doses).

Algemene studie gerelateerde belasting:
We nemen extra 4.5 ml bloed op dag -1 en dag 1 voor analyse van plasma
biomarkers. Deze meetpunten vallen samen met bepalingen voor klinische zorg,
dus geen extra prikmoment is vereist.
Verdere belasting is in de vorm van tijd voor informed consent procedure en
postoperatieve contact momenten voor uitkomst beoordeling, inclusief patiënten
enquêtes.
Interventie groep gerelateerde belasting:
Alle patiënten zullen standard perioperatieve zorg krijgen. Deelnemers krijgen
daarbij 1 tablet van 10 mg dapagliflozine eenmaal daags van 7 dagen voor de
operatie tot 2 dagen daarna, of placebo. Patiënten in de interventiegroep
hebben een risico op bijwerkingen gerelateerd aan de studiemedicatie. Deze zijn
zeldzaam voor korte behandelduur. Beoogde deelnemers zullen over de volgende
bijwerkingen worden geïnformeerd:
1. Geslacht schimmelinfecties: deze treden normaal gezien enkel op na
langdurige behandeling met SGLT2 inhibitoren. In deze studie, patiënten krijgen
slechts maximaal 10 dagen medicatie. Bovendien is de behandeling van deze
bijwerking eenvoudig met antifungale medicatie.
2. Hypoglycaemie: enkel in patiënten met diabetes mellitus die sulfonylureas of
insuline gebruiken lopen risico. Deze patiënten krijgen een geïndividualiseerde
aanpassing van hun glucose verlagende regime door de onderzoekers. Bovendien,
glucose zal worden gemonitord in alle patiënten volgens standard perioperatief
protocol voor cardiale chirurgische zorg.
3. Euglycaemische ketoacidose: een verlaging van de Ph in het bloed door
opbouwen van ketonen. Deze bijwerking is vooral beschreven in patiënten met
diabetes type 1 (exclusiecriterium). Patiënten die geen insuline gebruiken
lopen geen risico. We zullen perioperatief glucose en pH monitoren in alle
patiënten. Bovendien, alle patiënten met insuline krijgen perioperatief een
glucose/insuline infusie volgens standaard zorg. Deze behandeling onderdrukt de
productie van ketonen.
Risico-baten afweging:
We hebben solide bewijs dat SGLT2 inhibitoren een nierbeschermende werking
hebben. Acuut nierfalen is een veelvoorkomende complicaties na een
hartoperatie. Onze hypothese is daarom dat patiënten in de interventie groep
een nierbeschermende zullen krijgen. Bovendien kunnen de resultaten van deze
studie lijden tot verbetering van zorg voor patiënten die hartoperaties
ondergaan. Het bijwerkingen-profiel van dapagliflozine is mild en deelnemers
zullen intensief gemonitord worden in deze studie. Daarom schatten wij dat de
voordelen groter zijn dan de nadelen voor deelname aan deze studie.