Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende eenmalige orale dosering (deel A) en oplopende herhaalde orale doseringen (deel B) van GM-1020 en bepalen van effect van voedsel bij eenmalige orale dosering (deel C) in gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A, deel B:
Eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid:
AE's, vitale functies, 12-lead ECG, labonderzoek (routine hematologie,
biochemie en urineonderzoek), optreden van psychotische symptomen (BPRS),
ontstaan van suïcidale gedachten en ideëen (CSSRS), gewijzigde
waarnemersbeoordeling van alertheid en sedatieschaal (MOAA/S), en
gelijktijdige medicatie.
Deel C:
Plasma en urine PK eindpunten GM-1020 en metabolieten
Secundaire uitkomstmaten
Deel A
Plasma en urine PK eindpunten GM-1020 en metabolieten.
PD eindpunten: Neurofysiologische/neuropsychologische testbatterij (Neurocart);
rating scales; en gedragsbeoordelingen.
Deel B
Plasma en urine PK-eindpunten GM-1020 en metabolieten.
PD-eindpunten:
o Visuele Analoge Schalen Bond en Lader (VAS B&L)
o VAS Bowdle (VAS Bowdle) en VAS Drug rating (subjectieve drugseffecten) en
Drug Effects Questionnaire (DEQ)
o Farmaco-EEG (pEEG)
Beoordelingsschalen:
o Door de arts toegediende schaal voor dissociatieve symptomen (CADSS)
o 5-Dimension Veranderde Staten van Bewustzijn Beoordelingsschaal (5D-ASC)
o Mystieke Ervaringen Vragenlijst (MEQ30)
o Realtime intensiteitsschaal
gedragsbeoordelingen
Deel C
Eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid
PD-eindpunten:
o Visuele Analoge Schalen Bond en Lader (VAS B&L)
o VAS Bowdle (VAS Bowdle) en Drug Effects Questionnaire (DEQ)
Beoordelingsschalen:
o Door de arts toegediende schaal voor dissociatieve symptomen (CADSS)
o 5-Dimension Veranderde Staten van Bewustzijn Beoordelingsschaal (5D-ASC)
Achtergrond van het onderzoek
De farmacologische behandeling van depressieve stoornissen (MDD) met de huidige
beschikbare antidepressiva wordt gekenmerkt door een aanzienlijke
ineffectiviteit. Therapeutische effecten met conventionele antidepressiva
worden pas na enkele weken behandeling bereikt, en patiënten die wel adequate
symptoomverlichting ervaren hebben vaak last van belastende bijwerkingen en/of
resterende depressieve symptomen. Bovendien wordt een aanzienlijk deel van de
patiënten met MDD als behandelingsresistent beschouwd omdat zij niet herstellen
ondanks (opeenvolgende) behandeling met monoamine modulerende geneesmiddelen
en/of verschillende augmentatiestrategieën met lithium en/of antipsychotica van
de tweede generatie. Al met al is de ontwikkeling van effectievere en sneller
werkende antidepressiva met betere bijwerkingenprofielen noodzakelijk.
De niet-competitieve glutamaat N-Methyl-D-aspartaat receptor (NMDAR) antagonist
ketamine bestaat in twee enantiomeren (R-) en (S-) ketamine. Racemische
(R,S)-ketamine vertoont robuuste en snel optredende antidepressieve
werkzaamheid 24 uur na intraveneuze (IV) toediening bij MDD-patiënten die niet
reageren op op monoamine gebaseerde geneesmiddelen. Het is daarom uniek wat
betreft het werkingsmechanisme en het begin van de antidepressieve werking in
vergelijking met conventionele antidepressiva.
GM-1020 is een nieuw synthetisch arylcyclohexylamine structureel analoog van
arketamine dat is geoptimaliseerd om oraal biologisch beschikbaar te zijn
terwijl het een vergelijkbaar farmacologisch profiel vertoont als (R-)ketamine.
Doel van het onderzoek
Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende eenmalige
orale dosering (deel A) en oplopende herhaalde orale doseringen (deel B) van
GM-1020 en bepalen van effect van voedsel bij eenmalige orale dosering (deel C)
in gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Deel A (single ascending dose (SAD)) van deze studie zal de veiligheid, PK en
PD van oplopende orale doseringen GM-1020 onderzoeken door middel van een
dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde opzet bij gezonde
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.
Deel B (multiple ascending dose (MAD)) van deze studie zal de veiligheid, PK en
PD van oplopende herhaalde orale doseringen GM-1020 onderzoeken door middel van
een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet bij gezonde
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers.
Deel C (single dose) van deze studie zal bestaan uit een open-label,
gerandomiseerde cross-over studie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel A: één dosering GM-1020 of placebo Deel B: 4 doseringen GM-1020 of placebo (om de dag in een periode van 1 week). Deel C: 2 doseringen GM-1020 (2 visits)
Inschatting van belasting en risico
De populatie voor toekomstige behandeling met GM-1020 is MDD-patiënten. Daarom
wordt een studiepopulatie van gezonde vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar
geschikt geacht voor deze first-in-human studie met oplopende eenmalige
dosering en herhaalde dosering, aangezien deze proefpersonen de populatie het
best weerspiegelen. De populatie zal naar verwachting geen baat hebben bij
deelname aan deze studie. De volgende bijwerkingen zouden kunnen optreden bij
gezonde menselijke proefpersonen in de huidige studie: veranderingen in
hartslag en/of bloeddruk, verkorting van het PR- en QT-interval, veranderingen
in eetlust, braken, tremoren, ataxie en dissociatieve effecten. Deze fase
1-studie is ontworpen om de bekende risico's van NMDA-receptorantagonisten als
klasse in het algemeen en de potentiële risico's op basis van de niet-klinische
toxiciteitsgegevens van GM-1020 in het bijzonder te beperken. Alle toedieningen
van studiegeneesmiddelen zullen plaatsvinden in de kliniek onder medisch
toezicht. De proefpersonen die een studiegeneesmiddel krijgen toegediend,
blijven gedurende ten minste 24 uur na elke toediening van het
studiegeneesmiddel in de kliniek. De proefpersonen zullen nauwlettend worden
geobserveerd voor eventuele bijwerkingen. Indien het protocol nageleefd wordt ,
zullen zorgvuldige observatie en medische begeleiding alle risico's in deze
studie tot een minimum beperken.
Publiek
University Place Suite 1019 113
New York NY 100003
US
Wetenschappelijk
University Place Suite 1019 113
New York NY 100003
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar.
De gezonde status wordt gedefinieerd als de afwezigheid van aanwijzingen voor
een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerd medisch, chirurgisch en
volledig lichamelijk onderzoek met inbegrip van vitale functies, een ECG,
hematologie, bloedchemie en urineonderzoek. Als de resultaten van de
serumchemie, hematologie of urineanalyse buiten de normale referentiebereiken
liggen, kan de proefpersoon alleen worden toegelaten als de onderzoeker van
oordeel is dat de afwijkingen klinisch niet significant zijn.
2. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2
(BMI=gewicht/lengte2) bij de screening.
3. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de eisen die in het
protocol zijn gespecificeerd, waaronder het bijwonen van alle studiebezoeken en
het ondergaan van alle studie procedures.
4. Elke proefpersoon moet een informed consent form (ICF) ondertekenen waarin
hij of zij aangeeft het doel en de procedures voor het onderzoek te begrijpen
en bereid te zijn aan het onderzoek deel te nemen. Toezeggen geen psychoactieve
drugs te gebruiken vanaf 30 dagen voor de eerste dosering en tot het laatste
follow-up bezoek en geen alcoholische dranken te gebruiken binnen 48 uur voor
de start van elke behandelingsperiode.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Klinisch significante huidige of eerdere lever- of nierinsufficiëntie,
cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene, neurologische,
hematologische, reumatologische, metabole of inflammatoire ziekte, of enige
andere ziekte die het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar
zou brengen of de proefpersoon zou verhinderen aan de studievereisten te
voldoen of deze uit te voeren volgens de onderzoeker.
3.Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of huidige hypertensie
(systolische bloeddruk in rust > 130 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
bij de screening.
5. Rusthartslag (HR) groter dan 100 of kleiner dan 45 slagen per minuut (bpm)
bij de screening.
7. Klinisch significante huidige of eerdere psychiatrische stoornis volgens DSM
5.
8. Familiegeschiedenis van een psychotische stoornis in eerstegraads en
tweedegraads familieleden.
9. Klinisch significante huidige of eerdere suïcidaliteit op basis van de
C-SSRS en psychiatrische voorgeschiedenis die wijst op huidige suïcidale
ideatie of een geschiedenis van actieve suïcidale ideatie of suïcidepogingen.
10. Proefpersoon heeft een huidige of geschiedenis van drugs- of
alcoholgebruiksstoornis volgens DSM 5 in de afgelopen 12 maanden.
11. Structureel gebruik van psychoactieve stoffen (waaronder ketamine,
esketamine, MDMA, cannabinoïden of psychedelica) gedurende de 6 weken
voorafgaand aan de screening. Inname van psilocybine, DMT, LSD, MDMA of een
andere serotonerge psychedelica in de afgelopen 4 weken.
12. Aanhoudende psychologische effecten na eerder gebruik van psilocybine, LSD,
DMT, ayahuasca, mescaline, ibogaïne, 2C-drugs (zoals 2CB, 2CI en 2CE) en/of
ketamine. Dergelijke effecten kunnen bestaan uit, maar zijn niet beperkt tot,
angst, depressieve stemming, paranoïde ideeën en/of hallucinaties (waaronder
hallucinogen persisting perception disorder - HPPD) of terugkerende flashbacks
in verband met het gebruik.
13. Proefpersoon heeft een positieve uitslag(en) voor alcohol en/of drugs van
misbruik (inclusief opiaten, cocaïne, amfetaminen, methamfetaminen,
cannabinoïden, ketamine en benzodiazepinen) bij screening of toelating tot de
kliniek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-003013-11-NL |
| CCMO | NL82520.056.22 |