Onze primaire doelstellingen zijn het analyseren van het genexpressieprofiel van niet-lesionale en lesionale huid van patiënten met NS (ichthyosis linearis circumflexa (ILC) fenotype en schilferende erythrodermie (SE) fenotype) met behulp van single…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire studieparameters zijn het verschil in genexpressieprofiel tussen de
huid van patiënten met NS (lesionaal en niet-lesionaal; met behulp van
scRNA-seq en spatial transcriptomics) met de huid van gezonde controles en het
verschil in genexpressieprofiel tussen NS-ILC en NS-SE.
Verder zal de lesionale NS-huid vergeleken worden met lesionale huid bij
atopisch eczeem en psoriasis.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire studieparameters zijn:
- Vergelijking van het genexpressieprofiel (met behulp van scRNA-seq en spatial
transcriptomics) tussen lesionale NS huid en lesionale huid van eczeem en
psoriasis
- Vergelijking van het genexpressieprofiel (scRNA-seq en spatial
transcriptomics) met het genexpressieprofiel door middel van bulk-RNA
sequencing in en tussen alle eerder genoemde subgroepen (lesionale NS huid,
niet lesionale NS huid, NS-ILC huid, NS-SE huid, lesionale eczeem huid,
lesionale psoriasis huid en gezonde controles.
- Vergelijking van het genexpressieprofiel met immunohistochemie in de huid bij
Netherton, eczeem, psoriasis en gezonde controles en het vergelijken van de
immunohistochemische verschillen tussen de verschillende subgroepen.
- Correlatie tussen de inflammatie kenmerken in de huid van NS met de
systemische inflammatie kenmerken, geanalyseerd door het meten van cytokine
levels in het serum en het fenotyperen van PBMCS, vergeleken met psoriasis,
atopisch eczeem en gezonde controles.
Achtergrond van het onderzoek
Netherton syndroom (OMIM #256500) (NS) is een zeldzame genetische ziekte
veroorzaakt door aan autosomaal recessieve mutatie in het serine peptidase
inhibitor, Kazal type 5 (SPINK5) gen. Hoewel Netherton een ernstige huidziekte
is, soms zelf levensbedreigend, is er weinig bekend over therapeutische opties
en de uitkomsten daarvan, en behandeling is alleen ondersteunend. Levenslange
behandeling is nodig, maar er zijn geen geregistreerde behandelingen en
behandelrichtlijnen beschikbaar voor patiënten met NS. Dit komt onder andere
door het feit dat de pathogenese van NS nog niet volledig bekend is. In eerdere
studies is het transcriptoom bij NS onderzocht met behulp van RT-PCR en bulk
RNA sequencing. In tegenstelling tot deze technieken kunnen single cell
sequencing en spatial transcriptomics nauwkeuriger inzicht geven in het
transcriptoom van individuele cellen. Verder kunnen we hiermee de locatie van
de genactiviteit in de huid in kaart brengen. Dit kan ons helpen om
behandeltargets bij Netherton patiënten te identificeren.
Doel van het onderzoek
Onze primaire doelstellingen zijn het analyseren van het genexpressieprofiel
van niet-lesionale en lesionale huid van patiënten met NS (ichthyosis linearis
circumflexa (ILC) fenotype en schilferende erythrodermie (SE) fenotype) met
behulp van single cell RNA-sequencing en spatial transcriptomics, vergeleken
met de huid van gezonde controles. Verder zal de lesionale NS huid vergeleken
worden met lesionale huid van atopisch eczeem (AD) en psoriasis vanwege de
klinische en pathofysiologische overeenkomsten.
Onderzoeksopzet
Multicenter studie met een exploratieve studieopzet. Patiënten zullen
geïncludeerd worden in zowel Frankrijk als Nederland.
Inschatting van belasting en risico
De samples worden verzameld op één tijdspunt. Het verwijderen van een stukje
huid (huidexcisie) is een standaard dermatologische procedure en is over het
algemeen veilig. Er is een klein risico op een bloeding en infectie. Verder zal
er een klein recht litteken achterblijven.
Bloed prikken is een klinische procedure die routinematig wordt uitgevoerd en
is over het algemeen veilig. Wel is er kans op een lokaal hematoom na bloed
prikken. De deelnemers zullen geen directe voordelen hebben bij deelname aan
deze studie. Echter zal deelname bijdragen aan de kennis over Netherton
syndroom, waarmee de behandelingen en zorg voor de NS patiënten verbeterd
kunnen worden.
Verder zal de vergelijking van de genexpressie in de lesionale huid bij de drie
verschillende huidziekten (NS, psoriasis, eczeem) meer inzichten geven in de
overeenkomsten en verschillen tussen deze ziekten.
Publiek
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015 CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met Netherton syndroom (NS):
- Een genetische diagnose van Netherton syndroom
- 18 jaar of ouder (volwassen)
Patiënten met atopisch eczeem (AD):
- 18 jaar of ouder (volwassen)
- Atopisch eczeem vastgesteld door een dermatoloog
- Een eczeem plek van ten minste 25x6mm
Patiënten met psoriasis:
- 18 jaar of ouder (volwassen)
- Psoriasis vastgesteld door een dermatoloog
- Een psoriasis plek van ten minste 25x6mm
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor patiënten met Netherton syndroom (NS), atopisch eczeem
(AD) en psoriasis:
- Het gebruik van systemische medicatie binnen een periode van 5
halfwaardetijden (in de afgelopen week tot ongeveer 3 maanden afhankelijk van
het type medicatie)
- Baden binnen 24 uur voor huidexcisie
- Het gebruik van topicale medicatie (o.a. topicale corticosteroïden, topicale
calcineurine inhibitoren, topicale antibiotica) binnen 1 week voor huidexcisie
- Het hebben van een actieve (hematologische) maligniteit
- Zwangerschap of borstvoeding
- Geen huidlesie van tenminste 25x6mm op de romp of de extremiteiten (armen,
benen)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL81941.078.22 |