Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, verkennend fase
2a-onderzoek met parallelle groepen en placebo-inloopperiode om de
PK/PD-effecten, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van
REM0046127 orale suspensie te onderzoeken in vergelijking met placebo
bij proefpersonen met lichte tot matige ziekte van Alzheimer

1. Lichte tot matige 'Alzheimer' zoals gekenmerkt door de volgende
klinische, cognitieve en functionele criteria.
a. Biomarkerprofiel dat ZvA weerspiegelt, gedefinieerd volgens het
onderzoeks-framework van de NIA-AA (National Institute on Aging -
Alzheimer's Association), gebaseerd op Aβ1-42 en p-tau concentraties in
CSF bij screening
b. Duidelijk EEG tekort zoals bepaald door de EEG-lezer
c. MMSE-score hoger dan 12 (bij voorkeur hoger dan 16) en maximum
24
2. Een beeldvormingsonderzoek van de hersenen, zoals magnetische
resonantiebeeldvorming (MRI) en/of computertomografie (CT),
uitgevoerd binnen de laatste 6 maanden vanaf de dag van het
screeningbezoek of tijdens de screeningfase van dit onderzoek in
overeenstemming met de klinische diagnose van ZvA en met uitsluiting
van andere mogelijke oorzaken van dementie. Als er een significante
verandering is opgetreden in de klinische status die wijst op een
beroerte of een andere mogelijke centrale neurologische aandoening
met aanvang tussen het tijdstip van de laatste MRI of CT en de
screeningevaluatie, moet de scan worden herhaald tijdens de
screeningprocedures als de onderzoeker dit nodig vindt.
3. Leeftijd 50 tot 85
4. BMI hoger dan 18 en lager dan 30 kg/m2
5. Bij gelijktijdige inname van medicatie, behandeld met stabiele doses
geneesmiddelen die essentieel zijn voor chronische medische
aandoeningen en die niet leiden tot uitsluiting, gedurende een periode
van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, en met een
doseringsschema dat naar verwachting stabiel zal blijven tijdens de
uitvoering van het onderzoek
6. Bij gebruik van een goedgekeurde cholinesteraseremmer of NMDA antagonist
voor de
behandeling van de ziekte van Alzheimer, behandeld met een stabiele
dosis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek en de dosis zal naar verwachting niet veranderen
tijdens het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoekers, of moet
gestopt zijn met dergelijke Alzheimer-medicatie gedurende een periode
van 8 weken voorafgaand aan de screening
7. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Een mantelzorger hebben die de deelnemer elke dag helpt en die
intieme kennis heeft van de cognitieve, functionele en emotionele
toestand van de deelnemer en van de persoonlijke verzorging van de
deelnemer. De mantelzorger moet bereid zijn de deelnemer te
vergezellen naar alle onderzoeksbezoeken en toezicht te houden op de
toediening van het onderzoeksmiddel en bijwerkingen te melden. De
mantelzorger moet bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming te
geven voor zijn eigen deelname, en kunnen lezen en schrijven
9. Duidelijk kunnen lezen, schrijven en spreken voor de cognitieve tests,
met voldoende zicht en gehoor om de cognitieve tests te kunnen
voltooien

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de
volgende criteria van toepassing is:
1. Positieve COVID-19-test bij het screeningbezoek
2. Klinische, laboratorium- of neurobeeldvormingsbevindingen
consistent met:
i. Andere primaire degeneratieve dementie (Lewy body dementie,
frontotemporale dementie, ziekte van Huntington, ziekte van
Creutzfeldt-Jakob, syndroom van Down enz.)
ii. Andere neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Parkinson,
amyotrofische lateraal sclerose, enz.)
iii. Cerebrovasculaire ziekte (majeur infarct, één strategisch infarct of
meerdere lacunaire infarcten, uitgebreide witte-stoflaesies > een kwart
van de totale witte stof)
iv. Andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (ernstig hoofdtrauma,
tumoren, subduraal hematoom of andere ruimte-innemende processen
enz.)
v. Aandoening met toevallen
vi. Andere infectieuze, metabole of systemische ziekten die het centrale
zenuwstelsel aantasten (syfilis, aanwezige hypothyreoïdie, aanwezige
vitamine B12- of folaatdeficiëntie, serumelektrolyten buiten het normale
bereik, juveniele diabetes mellitus enz.)
3. Huidige aanwezigheid van een klinisch significante ernstige
psychiatrische stoornis volgens de criteria van de DSM-IV, of symptoom
dat van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om het
onderzoek te voltooien
4. Huidige klinisch significante systemische ziekte, bijv. neoplasie, die
waarschijnlijk zal leiden tot verslechtering van de toestand van de
proefpersoon of die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het
onderzoek zal aantasten
5. Voorgeschiedenis van leverziekte,waaronder de ziekte van Gilbert of
alcoholmisbruik
6. Actieve leverziekte of geelzucht, of afwijkende waarden van alanine
aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), totaal bilirubine,
gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP) en/of
lactaatdehdrogenase (LDH)
7. Voorgeschiedenis van ernstig post-lumbaal punctiesyndroom
8. Afwijkingen in het bloedstollingssysteem of abnormale
stollingsstatus
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden
Raadpleeg Bijlage X voor de definities van een vrouw die niet zwanger
kan worden.
10. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger
kunnen worden, en die zich niet willen of kunnen houden aan de
anticonceptievoorschriften
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de
afgelopen 3 maanden
12. Rolstoelgebonden of bedlegerig
13. Overgevoeligheid aan de onderzoeksmedicatie, of componenten daarvan, of
significante geneesmiddelen of andere allergieën
dat, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek
contra-indiceert
14. Eventuele andere criteria die naar het oordeel van de onderzoeker
ertoe leiden dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor het
onderzoek