Primaire doelstellingen:• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een eenmalige toediening en eendaagse IDR van intraveneus GH002 te bepalen.• Om de farmacokinetiek (PK) van 5-MeO-DMT bij gezonde vrijwilligers te bepalen na een enkele toediening en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• De veiligheid en verdraagbaarheid van GH002 zal worden geëvalueerd door:
o Incidentie van door de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's);
o Lokale tolerantie (reacties op de injectieplaats);
o Klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in ECG, vitale
functies en veiligheidslaboratoriumbeoordelingen beoordeeld als onderdeel van
de ontslagevaluatie op dag 0 en op dag 7;
o Beoordeling van sedatie (Modified Observer's Assessment of Alertness and
Sedation [MOAA/S]) na elke dosis en als onderdeel van de evaluatie van het
ontslag op dag 0;
o Verandering van baseline in door de arts toegediende dissociatieve schaal
(CADSS) beoordeeld als onderdeel van de ontslagevaluatie op dag 0 en op dag 7;
o Beoordeling van de ontslaggereedheid bij ontslag op dag 0 met behulp van de
klinische beoordeling van de ontslaggereedheid (CADR).
o C-SSRS-indeling op basis van het Columbia Classification Algorithm of Suicide
Assessment (C-CASA).
o Verandering van baseline in het kort Psychiatric Rating Scale (BPRS)
beoordeeld als onderdeel van de ontslagevaluatie op dag 0 en op dag 7.
• De PK-parameters (Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-t, AUC0-*, *z, CL, VSS en
Cmax/AUC0-*) afgeleid van laboratoriumtestresultaten van de beoordeelde
systemische spiegels van 5-MeO-DMT tot 6 uur na toediening van GH002.
Secundaire uitkomstmaten
• Het PD-profiel van GH002 zoals geëvalueerd door zijn PsE zoals gerapporteerd
30 tot 60 minuten na elke dosering, wanneer de PsE is afgenomen:
o PsE-beoordeling met behulp van de Peak Experience (PE)-schaal (PES) om het
behalen van een PE te beoordelen (PES-score >=75);
o Uitdagende Ervaringsvragenlijst (CEQ);
o Mystieke ervaringsvragenlijst met 30 vragen (MEQ30);
o Duur van de PsE gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van GH002 tot
het moment waarop de PsE is afgenomen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• De PK/PD-relatie(s) van 5-MeO-DMT, in het bijzonder de correlatie tussen Cmax
en AUC met PES-score en duur van PsE zoals gescoord door de onderzoeker.
• De impact op cognitieve prestaties, zoals geëvalueerd door de verandering van
baseline naar post-dosis op dag 0 en naar dag 7 in:
o Snelle visuele informatieverwerking (RVP) test;
o Verbaal herkenningsgeheugen (VRM) test;
o Ruimtelijk werkgeheugen (SWM) taak;
o Vervangingstest voor cijfersymbolen (DSST).
• De PK-parameters (Cmax, Tmax, t1/2, AUC0-t, AUC0-*, *z, CL, VSS en
Cmax/AUC0-*) afgeleid van laboratoriumtestresultaten van de systemische
spiegels van bufotenine beoordeeld tot 6 uur na elke toediening van GH002.
• ECG-parameters zoals gemeten van herhaalde ECG's die op vooraf gedefinieerde
tijdstippen uit Holter ECG-opnamen zijn geëxtraheerd, omvatten:
o verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HR, QTcF, QTcB, PR en QRS
(ΔHR, ΔQTcF, ΔQTcB, ΔPR en ΔQRS);
o Placebo-gecorrigeerde ΔHR, ΔQTcF, ΔQTcB, ΔPR en ΔQRS (ΔΔHR, ΔΔQTcF, ΔΔQTcB,
ΔΔPR en ΔΔQRS);
o categorische uitschieters voor HR, QTcF, QTcB, PR en QRS;
o Frequentie van tijdens de behandeling optredende veranderingen van
T-golfmorfologie en U-golfaanwezigheid;
o Placebo-gecorrigeerde baseline-aangepaste QTcF (ΔΔQTcF), berekend op basis
van een concentratie-respons (C-R)-model tussen plasmaconcentratie en
veranderingen ten opzichte van baseline in QTcF-parameter.
Achtergrond van het onderzoek
Serotonerge psychedelische drugs zoals de fenethylamine mescaline, de
tryptamine psilocybine en de ergoline lyserginezuur diethylamide (LSD) werden
op grote schaal gebruikt in de psychiatrie voordat ze in 1971 in Lijst I van
het Verdrag van de Verenigde Naties inzake psychotrope stoffen werden
geplaatst. Na decennia van rust was er is nu een grote heropleving van
menselijk psychedelisch onderzoek, aangedreven door moderne
hersenbeeldvormingsstudies en klinische proeven die veelbelovende
werkzaamheids- en veiligheidsgegevens opleveren voor het gebruik van
psychedelica bij de behandeling van psychische stoornissen (Andersen,
Carhart-Harris et al. 2021).
5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) is een psychoactieve stof uit de
klasse van tryptamines met een hoge potentie, snelle aanvang (meestal binnen 30
seconden) en korte duur (meestal 5 tot 30 minuten) van psychedelische effecten
, zonder duidelijke tachyfylaxie (gebaseerd op beoordeling van de intensiteit
van het psychedelische effect), zelfs niet na kortdurende hernieuwde
toediening. 5-MeO-DMT werkt als een serotonine (5-HT)-agonist en er is
gesuggereerd dat zowel de 5-HT1A- als de 5-HT2A-receptor bijdraagt **aan
5-MeO-DMT-gemedieerde activiteit (Shen, Jiang et al. 2010) , waar het een
hogere affiniteit lijkt te hebben voor het 5-HT1A-receptorsubtype
(sponsoronderzoek GHNC-API-002; verdere details worden gegeven in de huidige
GH001 en GH002 Investigator's Brochure, (Spencer, Glaser et al. 1987, Ray 2010)
.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een eenmalige toediening en
eendaagse IDR van intraveneus GH002 te bepalen.
• Om de farmacokinetiek (PK) van 5-MeO-DMT bij gezonde vrijwilligers te bepalen
na een enkele toediening en eendaagse IDR van intraveneus GH002.
Secundaire doelstellingen:
• Het onderzoeken van de PK/farmacodynamische (PD) relatie(s), het PD-profiel
van GH002 zoals geëvalueerd door zijn psychoactieve effecten (PsE), en de
impact op cognitieve prestaties van een eenmalige toediening en eendaagse IDR
van intraveneus GH002 bij gezonde vrijwilligers.
• Om de farmacokinetiek van de metaboliet bufotenine te bepalen bij gezonde
vrijwilligers na een enkelvoudige toediening en eendaagse IDR van intraveneus
GH002.
• Evaluatie van het effect van GH002 op ECG-parameters na een eenmalige
toediening en eendaagse IDR van intraveneus GH002.
Onderzoeksopzet
Deel A is een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd
dosisescalatie-ontwerp en deel B is een open-label, niet-gerandomiseerd ontwerp
dat gebruik maakt van een geïndividualiseerd doseringsregime (IDR).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intraveneus GH002 of placebo
Inschatting van belasting en risico
Aangezien het onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er
geen verwachte voordelen van het onderzoeksmiddel. Zie de investigators
brochure voor meer informatie.
Publiek
Lower Baggot Street 28
Dublin D02 NX43
IE
Wetenschappelijk
Lower Baggot Street 28
Dublin D02 NX43
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Is geïnformeerd over het onderzoek, heeft schriftelijk geïnformeerde
toestemming gegeven en is bereid en in staat om te voldoen aan alle eisen en
regels van het onderzoek.
2. Is op het moment van geïnformeerde toestemming in de leeftijdscategorie 18
t/m 45 jaar.
3. Heeft bij Screening een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 35 kg/m2
(inclusief).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Heeft een huidig **of verleden klinisch significante aandoening (bijv.
ernstige infectie, ernstige longziekte, ongecontroleerde hypertensie,
ongecontroleerde diabetes, ernstige cardiovasculaire ziekte, myocardinfarct of
klinisch significante aritmie in het afgelopen jaar, ernstig lever- of ernstig
nierfalen, hersenaandoening [ waaronder epileptische aanvallen, beroerte,
dementie, degeneratieve neurologische aandoeningen, meningitis, encefalitis en
hoofdletsel met bewustzijnsverlies]) die de interpretatie van de
onderzoeksresultaten kunnen verstoren, een gezondheidsrisico voor de
proefpersoon vormen of de proefpersoon op een andere manier ongeschikt maken
voor het proces volgens het oordeel van de onderzoeker.
- Huidige of eerder gediagnosticeerde psychiatrische stoornis (bijv. een
voorgeschiedenis van depressieve stoornis [MDD], bipolaire stoornissen,
psychotische stoornissen, posttraumatische stressstoornis [PTSS], obsessieve
compulsieve stoornis, autismespectrumstoornis, borderline
persoonlijkheidsstoornis, klinisch significante intellectuele onbekwaamheid).
- Een of meer eerstegraads familieleden heeft met een huidige of eerdere
diagnose van een bipolaire stoornis, psychotische stoornis of andere
stemmingsstoornis (inclusief MDD) met psychotische kenmerken.-. Heeft een of
meer eerstegraads familieleden met huidige of vroegere voorgeschiedenis van
epileptische aanvallen (ongecompliceerde koortsstuipen in de kindertijd zonder
gevolgen zijn niet exclusief).
- Als een roker gedurende het verblijf op de proeflocatie niet wil of kan
stoppen met roken of dampen (nicotinevervangende therapie is toegestaan).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-002620-13-NL |
| CCMO | NL82760.056.22 |