Een open-label fase 2-onderzoek met één behandelgroep in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van pemigatinib bij deelnemers met eerder behandeld glioblastoom of andere primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met activerende FGFR1-3-wijzigingen (FIGHT-209)

1. Begrijpend vermogen en bereidheid om een **schriftelijke ICF voor het
onderzoek te ondertekenen. Voor Duitsland: Alleen deelnemers die hun eigen
toestemming kunnen geven, kunnen deelnemen aan deze klinische studie.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder op het moment van
ondertekening van de ICF.
3. Histologische, cytologische of moleculaire bevestiging van terugkerende GBM
of andere gliomen, omschreven astrocytische gliomen en terugkerende
glioneuronale of neuronale tumoren.
a. Voor Cohort A: Eerder, histopathologisch bewezen, WHO Graad 4, IDH-wildtype
GBM OF moleculaire diagnose van IDH-wildtype, diffuus astrocytisch glioom met
moleculaire kenmerken van Graad 4 GBM volgens WHO 2021 (astrocytisch glioom
vereist aanwezigheid van een van beide amplificaties van EGFR, volledige
chromosoom 7-winst en volledige chromosoom 10-verlies, of TERT-promotermutatie)
die is teruggekeerd of gevorderd tijdens of na behandeling met ten minste 1
lijn van standaardbehandeling.
b. Voor Cohort B: Eerder, histopathologisch bewezen, volgens criteria van de
WHO, andere gliomen dan GBM (bijv. IDH-mutant astrocytoom, IDH-mutant en 1p/19q
codeleted oligodendroglioom), omschreven astrocytische gliomen, en
glioneuronale en neuronale tumoren die terugkeren of hebben gevorderd op of na
ten minste 1 lijn van standaardbehandeling (bijv. radiotherapie en/of
behandeling met een alkylerende chemotherapie zoals TMZ, CCNU of
BCNU-bevattende chemotherapie).
4. Radiografisch meetbare ziekte (volgens RANO). Tumorlaesies die zich bevinden
in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat is onderworpen aan andere
locoregionale therapie, worden als meetbaar beschouwd als progressie duidelijk
is aangetoond in de laesie.
5. Karnofsky-prestatiestatus >= 60.
6. Levensverwachting >= 12 weken.
7. Documentatie van een bruikbare FGFR1-3-genverandering (gedefinieerde
mutaties, genfusie/herschikkingen of in-frame deleties) uit weefsel of cfDNA
van een gekwalificeerd laboratorium zoals FMI of Guardant Health kan acceptabel
zijn na beoordeling door een medische monitor. Deelnemers met bekende
FGFR-resistentiemutaties komen niet in aanmerking.
a. Cohort A: Deelnemers met histopathologisch bewezen, WHO Graad 4,
IDH-wild-type GBM OF moleculaire diagnose van IDH-wild-type, diffuus
astrocytair glioom met moleculaire kenmerken van Graad 4 GBM volgens WHO 2021
(astrocytisch glioom vereist de aanwezigheid van ofwel amplificatie van EGFR,
volledige chromosoom 7-winst en volledige chromosoom 10-verlies, of
TERT-promotermutatie) die terugkerend zijn, FGFR1-3-fusies/of andere
herschikkingen herbergen (FGFR1-3 in-frame fusies, elke FGFR2-herschikking of
FGFR1/3-herschikking met bekende partner) of met een gedefinieerde
FGFR1-3-activerende mutatie of in-frame deletie. Alleen deelnemers met
FGFR-fusies of herschikkingen met een intact kinasedomein komen in aanmerking.
b. Cohort B: deelnemers met andere histopathologisch bewezen, volgens
WHO-criteria, andere gliomen dan GBM (bijv. IDH-mutant astrocytoom, IDHmutant
en 1p/19q codeleted oligodendroglioom), begrensde astrocytische gliomen, en
glioneuronale en neuronale tumoren die terugkerend zijn en FGFR1-3-fusies/of
andere herschikkingen herbergen (FGFR1-3 in-frame fusies, elke
FGFR2-herschikking, FGFR1/3-herschikking met bekende partner ) of met een
gedefinieerde FGFR1-3-activerende mutatie of in-frame deletie. Alleen
FGFR-fusies of herschikkingen met een intact kinasedomein komen in aanmerking.
8. MRI-gedocumenteerde objectieve progressie na eerdere therapie en er mag
geen therapie beschikbaar zijn die waarschijnlijk klinisch voordeel zal
opleveren. Een interval van ten minste 12 weken na eerdere radiotherapie is
vereist, tenzij er histopathologische bevestiging is van een terugkerende tumor
of nieuwe aankleuring op MRI buiten het radiotherapieveld. Deelnemers die
intolerant zijn voor of ongeschikt zijn voor de goedgekeurde therapie, komen
volgens de onderzoeker alleen in aanmerking als ze geen therapie beschikbaar
hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren.
9. Het meest recente gearchiveerde tumorspecimen moet een tumorblok zijn of
minimaal 15 ongekleurde objectglaasjes van biopsie of resectie van primaire
tumor of metastase.

1. Voorafgaande ontvangst van een selectieve FGFR-remmer.
2. Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek
voor welke indicatie of reden dan ook binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van
het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten hersteld zijn (<= Graad 1) van
bijwerkingen van eerder toegediende therapieën.
3. Deelnemers mogen een behandeling hebben gehad voor een onbeperkt aantal
eerdere recidieven, maar mogen niet eerder bevacizumab of andere
VEGF/VEGFR-remmers hebben gehad.
4. Gelijktijdige antikankertherapie.
5. Kandidaat voor mogelijk curatieve chirurgie.
6. Dexamethason (of equivalent) > 4 mg per dag op het moment van
studieregistratie (hogere dosis steroïden voor symptoomcontrole is toegestaan **
tijdens de studie).
7. Actueel bewijs van een klinisch significante aandoening van het hoornvlies
of het netvlies zoals bevestigd door oogheelkundig onderzoek.
8. Diffuse leptomeningeale ziekte.
9. Bestralingstherapie toegediend binnen 12 weken ervoor
inschrijving/eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Een interval van ten minste
12 weken na eerdere radiotherapie is vereist, tenzij er histopathologische
bevestiging is van een terugkerende tumor of nieuwe aankleuring op MRI buiten
het radiotherapieveld.
10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve systemische
behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid,
plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een
potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.