Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige oplopende dosis, eerste in menselijke fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van QRL-101 bij gezonde vrijwilligers te evalueren.

QRL-101 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van amyotrofische laterale sclerose (ALS). ALS is een zeldzame ziekte waarbij
zenuwcellen in de hersenen en ruggengraat die verantwoordelijk zijn voor
beweging beschadigd raken en afsterven. Dit resulteert in verlies van
coördinatie, spiermassa, spierkracht, spreken, slikken en uiteindelijk
ademhalingsfunctie. ALS wordt in de loop van de tijd erger en de huidige
behandelingen zorgen slechts voor een kleine verlenging van de levensduur. Er
is geen genezing. QRL-101 wordt ontwikkeld als een mogelijke behandeling voor
ASL, omdat laboratoriumtests hebben aangetoond dat het de overactivering van
cellen kan verminderen. Het is bekend dat een verhoogde overactivering in
zenuwcellen in hersenen en ruggengraat verband houdt met een verkorte
levensduur van ALS patiënten.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel QRL-101 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken. Er zal een
enkele dosis van het onderzoeksmiddel worden gegeven aan elke proefpersoon.

Ook zullen we onderzoeken hoe snel en in hoeverre QRL-101 door het lichaam
wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden.

De effecten van QRL-101 vergelijken we met de effecten van een placebo. Een
placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op: wanneer we de term
'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen we QRL 101, placebo,
of beide.

Dit is het eerste onderzoek waarbij QRL-101 aan mensen wordt gegeven. QRL-101
is al uitgebreid in het laboratorium getest en op dieren. QRL-101 wordt in
verschillende sterktes getest. Er zijn meerdere groepen met oplopende
doseringen, wat betekent dat de volgende groep een hogere dosis krijgt dan de
voorgaande groep.

Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 40 dagen.
In totaal komt de vrijwilliger 3 keer naar het onderzoekscentrum:
- Eénmaal voor de keuring.
- Eénmaal voor een verblijf in het onderzoekscentrum van 4 dagen (3 nachten).
- Eénmaal voor een nacontrole op Dag 10 (+/- 2 dagen).

Er wordt een enkele dosis QRL-101 of placebo gegeven op Dag 1. De vrijwilliger krijgt QRL-101 of placebo als capsules via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water of als een vloeistof van het onderzoeksmiddel in water (in totaal 240 mL) via de mond. Het onderzoeksmiddel wordt gegeven nadat de vrijwilliger tenminste 2 uur heeft gevast (niet eten of drinken, behalve water). Vasten gaat nog door tot 1 uur na de dosering. Water drinken is niet toegestaan van 1 uur voor doseren tot 1 uur na doseren. Als het onderzoeksmiddel als vloeistof wordt gegeven dan krijgt de vrijwilliger voor en na de dosering een mint strip (bijvoorbeeld Listerine strip) om de smaak van het onderzoeksmiddel te maskeren. Onderstaande tabel geeft een overzicht van de geplande doses voor elke groep waar het onderzoeksmiddel wordt gegeven als capsules. Groep Dosis* 1 1 mg QRL-101 of placebo 2 2 mg QRL-101 of placebo 3 6 mg QRL-101 of placebo 4 12 mg QRL-101 of placebo 5 24 mg QRL-101 of placebo 6 # mg QRL-101 of placebo 7 # mg QRL-101 of placebo 8 # mg QRL-101 of placebo 9 # mg QRL-101 of placebo * De doses die worden gebruikt vanaf Groep 6 worden bepaald op basis van de resultaten van de voorgaande groepen. Onderstaande tabel geeft een overzicht van de geplande doses voor elke groep waar het onderzoeksmiddel wordt gegeven als vloeistof. Groep Dosis* A1 6 mg QRL-101 of placebo A2 # mg QRL-101 of placebo A3 # mg QRL-101 of placebo A4 # mg QRL-101 of placebo A5 # mg QRL-101 of placebo A6 # mg QRL-101 of placebo A7 # mg QRL-101 of placebo * De doses die worden gebruikt vanaf Groep A2 worden bepaald op basis van de resultaten van de voorgaande groepen.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 85
milliliter (ml) bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml
bloed per keer afgenomen in één keer. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de
veiligheid van de proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters
worden genomen voor eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de
totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven
hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op de vrijwilliger zijn armen, borst en benen geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk)
veroorzaken.

Coronavirus test (alleen gedaan indien nodig per ICON beleid)
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat de vrijwilliger moet kokhalzen. Wanneer het monster
achter in de vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan de vrijwilliger een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de vrijwilliger zijn ogen gaan tranen.