In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel XMT-1536 is voor de behandeling van ovariumcarcinoom. En hoe goed het werkt. We vergelijken de werking van XMT-1536 met de werking van een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata benigne, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doelstelling:
• Aantonen van superioriteit in PFS zoals beoordeeld middels BICR aan de hand
van RECIST versie 1.1 van upifitamab rilsodotine versus placebo als
onderhoudstherapie
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire doelstelling:
• Vergelijken van de totale overleving (OS) van upifitamab rilsodotine versus
placebo als onderhoudstherapie
Andere secundaire doelstellingen:
• Vergelijken van PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van
RECIST v1.1 van upifitamab rilsodotine versus placebo als onderhoudstherapie
• Vergelijken van ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van
RECIST v1.1 van upifitamab rilsodotine versus placebo als onderhoudstherapie
• Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid bij deelnemers die worden
behandeld met upifitamab rilsodotine versus placebo als onderhoudstherapie
Achtergrond van het onderzoek
U wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat bij u de diagnose van
platinagevoelig, hooggradig sereus ovariumcarcinoom is gesteld.
Platinagevoelig, hooggradig sereus ovariumcarcinoom is een type kanker dat in
eerste instantie reageert op behandeling met geneesmiddelen die het metaal
platina bevatten, maar dat daarna binnen een bepaalde periode terugkeert.
Ovariumcarcinoom dat binnen 6 of meer maanden na behandeling terugkeert, wordt
bijvoorbeeld beschouwd als platinagevoelig. U bent recentelijk behandeld met
chemotherapie met een platinamiddel en uw kanker is niet erger geworden tijdens
die behandeling. U heeft ook deelgenomen aan de tests van de pre-screening,
waarbij is aangetoond dat uw tumor een hoog gehalte aan NaPi2b bevat.
XMT-1536 (upifitamab rilsodotine) is het onderzoeksgeneesmiddel. Dit betekent
dat het nog in geen enkel land is goedgekeurd als behandeling voor kanker.
XMT-1536 is een *gerichte therapie*, wat wil zeggen dat het middel zich
specifiek richt op een tumor. Het is een antilichaamgeneesmiddelconjugaat; dit
betekent dat het uit 2 delen bestaat die zijn samengevoegd tot één middel. Het
eerste deel is een antilichaam dat zich bindt aan NaPi2b (een
natriumafhankelijke fosfaattransporter). Dit is een eiwit dat zich op het
oppervlak van de cellen van uw tumor bevindt. Het tweede deel is een middel
tegen kanker dat is gekoppeld aan het antilichaam. Wanneer het antilichaam
zich bindt aan NaPi2b, brengt het het antikankermiddel rechtstreeks de
tumorcellen in om ze te doden.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel XMT-1536 is voor de
behandeling van ovariumcarcinoom. En hoe goed het werkt. We vergelijken de
werking van XMT-1536 met de werking van een placebo. Een placebo is een middel
zonder werkzame stof, een *nepmiddel*. Het doel van het onderzoek is:
* Vergelijken van de progressievrije overleving (hoe lang patiënten leven
zonder dat hun ziekte erger wordt) voor patiënten met ovariumcarcinoom met een
hoog gehalte aan NaPi2b op hun tumorcellen bij behandeling met XMT-1536 versus
placebo na standaard chemotherapie.
* Vergelijken van de respons op behandeling en de totale overleving.
* Vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met
XMT-1536 versus behandeling met placebo.
* Vergelijken van de tijd tot het begin van de volgende antikankerbehandeling
na de onderzoeksbehandeling met XMT-1536 of placebo en de tijd tot verergering
van de kanker na een volgende antikankerbehandeling.
* Inzicht krijgen in de kwaliteit van leven via vragenlijsten voor patiënten.
* Beoordelen of de bloedwaarden van XMT-1536 en eiwitten die het lichaam
mogelijk tegen XMT-1536 produceert, verband houden met de respons op
behandeling of bijwerkingen van de behandeling.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd (2:1 upifitamab
rilsodotin: placebo), fase 3 onderzoek bij deelnemers met recidiverende,
platinum-gevoelige hooggradige serieuze ovariumkanker (HGSOC) inclusief
eileider- en primaire peritoneale kanker in de onderhoudssetting.
Deelnemers moeten in hun meest recente behandelingsregime 4 tot 8 cycli
chemotherapie op basis van platina hebben gehad, waaronder carboplatine of
cisplatine ± paclitaxel, docetaxel, gepegyleerd liposomaal doxorubicine of
gemcitabine in de 2e - 4e lijns setting voor de behandeling van
platina-gevoelige recidiverende ziekte, met geen bewijs van ziekte
(NED)/complete respons (CR)/partiële respons (PR)/of stabiele ziekte (SD) als
beste respons. De ziekte van de deelnemer moet NaPi2b-positief zijn (TPS >=75),
zoals gemeten door het centrale laboratorium (gearchiveerd of recente biopsie).
Ongeveer 350 deelnemers zullen 2:1 gerandomiseerd worden (upifitimab
rilsodotine:placebo) in deze studie. Een onevenwichtige randomisatieratio van
2:1 voor de experimentele arm ten opzichte van de controle-arm werd gekozen om
een evenwicht te vinden tussen het principe van equipoise in klinisch onderzoek
en de aanvaardbaarheid voor toekomstige deelnemers aan de studie. Deze
randomisatieratio is gebruikt in andere onderzoeken naar de instandhouding van
eierstokkanker.
De deelnemers zullen worden gerandomiseerd op basis van hun respons op hun
laatste platinum-gebaseerde behandeling (NED of CR versus PR versus SD), het
aantal voorafgaande lijnen van platinum-gebaseerde therapie (2 versus 3 of 4)
en eerdere behandeling met een PARPi (ja of nee).
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie is verdeeld in verschillende secties, of periodes: (Pre-)Screening Pre-screening / Screening tests moeten worden gedaan voordat u XMT-1536 (of placebo) ontvangt. Deze screeningtests zullen uw studiearts helpen bepalen of u bepaalde aandoeningen of labresultaten heeft die u zouden kunnen verhinderen om deel te nemen aan de studie. Behandelingscycli en einde van de behandeling, veiligheidsfollow-up - Behandeling/Dosering tot 18 maanden met XMT-1536 (of placebo) in 2 groepen: Groep 1. De mensen in deze groep zullen XMT-1536 krijgen; Groep 2. De mensen in deze groep zullen placebo krijgen. - Beoordelingen via lichamelijk onderzoek, bloed/tumor monsters, ECG/oogonderzoek, PRO vragenlijsten Veiligheidsfollow-up, 30 dagen na uw bezoek aan het einde van de behandeling, & Follow-up na de behandeling Via telefoongesprekken, ongeveer 30 dagen na uw laatste dosis of na uw bezoek aan het einde van de behandeling en vervolgens om de 90 dagen
Inschatting van belasting en risico
Aan elk onderzoek zijn risico's, ongemakken en ongemakken verbonden. Bij
deelname aan dit onderzoek kunnen bijwerkingen optreden, hoewel dit niet voor
iedereen geldt. Bijwerkingen zijn meestal omkeerbaar en vereisen niet allemaal
behandeling. Het is zeer belangrijk dat alle bijwerkingen, reacties of
ongemakken die tussen de bezoeken aan het ziekenhuis ervaren worden, worden
gemeld aan de onderzoeksarts of de verpleegkundigen.
De bijwerkingen van de behandeling en de mogelijke ongemakken die u kunt
ondervinden bij beoordelingen tijdens het onderzoek worden nader toegelicht in
hoofdstuk 6 en 7 van de patiënten-informatie en het formulier voor
geïnformeerde toestemming.
Publiek
Memorial Drive 840
Cambridge 02139
US
Wetenschappelijk
Memorial Drive 840
Cambridge 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn, en vrouw.
2. Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
3. Deelnemers moeten een histologische diagnose van hooggradig sereus
ovariumcarcinoom hebben, met inbegrip van eileiderkanker en primaire
peritoneale kanker, en dit carcinoom moet metastatisch of recidief zijn.
4. Deelnemers moeten in staat zijn om de onderzoeksprocedures te begrijpen en
moeten akkoord gaan met deelname aan het onderzoek door schriftelijk
geïnformeerde toestemming te geven.
5. Deelnemers moeten platinagevoelige recidiverende ziekte hebben, gedefinieerd
als het hebben bereikt van een partiële of complete respons op 4 of meer cycli
in hun voorlaatste platinabevattende regime en ziekteprogressie meer dan 6
maanden na voltooiing van de laatste dosis platinabevattende therapie in het
voorlaatste behandelregime.
6. Deelnemers moeten 4 tot 8 cycli platinagebaseerde chemotherapie hebben
gekregen in een tweede- tot vierdelijns setting in hun meest recente
behandelregime, zoals hieronder wordt gedefinieerd:
a. Platinagebaseerde chemotherapieregimes die zijn toegestaan direct vóór
inschrijving voor het onderzoek: carboplatine of cisplatine ±: paclitaxel,
docetaxel, gepegyleerde liposomale doxorubicine of gemcitabine.
b. Deelnemers moeten de eerste infusie met het onderzoeksmiddel tussen 4 en 12
weken na toediening van de laatste dosis platina in hun meest recente
platinagebaseerde regime krijgen.
c. Definities voor eerdere therapielijnen.
- Als adjuvant ± neoadjuvant beschouwde enkellijns therapie zolang het dezelfde
regimes zijn (bijv. platina/taxaan gedurende 3 cycli vóór chirurgie gevolgd
door platina/taxaan gedurende 3 cycli na chirurgie).
- Onderhoudstherapie (bijv. bevacizumab, PARP-remmer, endocriene therapie)
wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (d.w.z. wordt niet
afzonderlijk meegeteld).
- Therapie waarvan slechts 1 cyclus is gegeven en die is stopgezet vanwege
toxiciteit bij afwezigheid van progressie wordt niet meegeteld als nieuwe
therapielijn; therapie waarvan 2 of meer cycli zijn gegeven, wordt wel als
therapielijn meegeteld.
Substituties van verschillende platinamiddelen of taxanen worden niet als
nieuwe lijnen meegerekend.
- Hormoontherapie (bijv. tamoxifen, letrozol) wordt meegeteld als afzonderlijke
therapielijn tenzij deze therapie als onderhoudsbehandeling is gegeven.
7. Deelnemers moeten als beste respons op de laatste behandelingslijn een van
de volgende responsen hebben gehad: geen bewijs van ziekte (NED); complete
respons (CR); partiële respons (PR); OF stabiele ziekte (SD).
8. Deelnemers met NED, CR of PR als beste respons op de meest recente
behandelingslijn en die geen behandeling hebben gekregen met een eerdere
PARP-remmer moeten definitieve BRCA1- en BRCA2-testresultaten hebben die geen
bewijs tonen voor een pathogene BRCA1- of BRCA2-mutatie. Testen op een
somatische BRCA-mutatie is verplicht voor deelnemers die op basis van alleen
een kiembaantest zijn geclassificeerd als patiënt zonder pathogene mutatie.
9. Deelnemers moeten ofwel een tumorweefselblok ofwel objectglaasjes met vers
tumorweefsel aanleveren voor meting van NaPi2b-expressie door een centraal
laboratorium. Als er onvoldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, is
het nodig om een tumorweefselblok of objectglaasjes met tumorweefsel te
verkrijgen via een nieuwe biopsie en naar het centrale laboratorium te sturen.
Bevestiging van een NaPi2b-positieve tumor door het centrale laboratorium is
vereist vóór randomisatie.
10. Deelnemers met toxiciteit door eerdere therapie of chirurgische ingrepen
moeten zijn hersteld tot graad <=1. Deelnemers met alopecia, stabiele
immuungerelateerde toxiciteit zoals hypothyroïdie of hormoonvervanging,
bijnierinsufficiëntie behandeld met dagelijks <=10 mg prednison (of equivalent)
of chronische graad 2 perifere sensorische neuropathie na eerdere
taxaantherapie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen mogelijk in
aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
11. Deelnemers moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hebben van >=50%
of >= de ondergrens van normaal (ULN) volgens de instelling zoals gemeten door
middel van echografie of een MUGA-scan.
12. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben binnen 14 dagen vóór
inschrijving, zoals gedefinieerd door de inclusie criteria.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve
anticonceptiemethode gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en tot ten
minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De deelnemer heeft een eerdere behandeling gehad met mirvetuximab
soravtansine of een ander ADC met een auristatine- of maytansinoïde-payload.
2. De deelnemer heeft bevacizumab gekregen in combinatie met het laatste
platinagebaseerde regime of is van plan om een onderhoudsbehandeling te krijgen
buiten het onderzoek om.
3. De deelnemer vertoont klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale
obstructie en/of heeft parenterale vochttoediening of voeding nodig.
4. De deelnemer heeft ascites of pleurale effusie die onder controle wordt
gehouden met therapeutische paracentese of thoracentese binnen 28 dagen vóór
ondertekening van het toestemmingsformulier voor het hoofddeel van het
onderzoek.
5. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van cirrose, leverfibrose, slokdarm-
of maagvarices of een andere klinisch significante leverziekte. Tests die
worden uitgevoerd naast het laboratoriumonderzoek dat in de inclusiecriteria
wordt gedefinieerd, voor het diagnosticeren van potentieel klinisch
significante leverziekte op basis van risicofactoren zoals hepatische steatose
of een voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik, zullen worden gebaseerd
op het klinische oordeel van de onderzoeker.
6. Deelnemers mogen gelijktijdig met de toediening van upifitamab rilsodotine
geen geneesmiddelen gebruiken die in verband worden gebracht met
levertoxiciteit, behalve voor zover dit wordt vermeld in Appendix 4.
7. De deelnemer gebruikt momenteel ofwel voortdurend ofwel intermitterend
aanvullende zuurstoftherapie.
8. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële
longziekte, of er bestaat een vermoeden hiervan.
9. De deelnemer heeft een zuurstofsaturatie in kamerlucht van <93%.
10. De deelnemer heeft een ingrijpende operatie of systemische
antikankertherapie ondergaan binnen 28 dagen vóór het begin van de
onderzoeksbehandeling.
11. De deelnemer heeft een laaggradig, heldercellig, endometroïd, mucineus
carcinosarcoom, een kiemceltumor, een tumor met gemengde histologie of stromale
tumor.
12. De deelnemer heeft onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel
(CNS) (met inbegrip van nieuwe en progressieve hersenmetastasen), een
voorgeschiedenis van leptomeningeale metastasen, of carcinomateuze meningitis.
a. Deelnemers komen in aanmerking voor deelname als de CNS-metastasen adequaat
worden behandeld en minstens 2 weken vóór inschrijving neurologisch stabiel
zijn.
b. Deelnemers moeten daarnaast ofwel stoppen met het gebruik van
corticosteroïden ofwel een stabiele/afnemende dagelijkse dosis van <=10 mg
prednison (of equivalent) gebruiken vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Anticonvulsiva zijn toegestaan, behalve als het
geneesmiddelen betreft die worden geassocieerd met levertoxiciteit.
13. De deelnemer heeft een onbehandelde, bekende infectie met het humaan
immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV). Daarnaast
is negatieve serologie vereist tijdens de screening (baseline) voor HBV en HCV:
14. De deelnemer heeft momenteel een ernstige, ongecontroleerde systemische
aandoening (bijv. een klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of
metabole aandoening) of een bijkomende aandoening die evaluaties volgens het
protocol zou kunnen beïnvloeden. Verder worden deelnemers met de volgende
kenmerken uitgesloten:
a. De deelnemer heeft een duidelijke verlenging van het QTcF-interval van
CTCAE-graad >1 bij baseline: herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >480
milliseconden (ms) met behulp van de QT-correctieformule van Fridericia.
b. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor
Torsades de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van
lang QT-syndroom).
15. De deelnemer heeft een diagnose van een aanvullende maligniteit waarvoor
behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór de screening, behalve als het gaat om
adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of
carcinoma in situ van de borst of cervix.
16. De deelnemer heeft een klinisch significante hoornvliesaandoening.
17. De deelnemer is niet bereid om een transfusie met bloedbestanddelen te
ondergaan.
18. De deelnemer krijgt gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie,
radiotherapie, therapie met een biological, immuuntherapie, hormoontherapie,
experimentele therapie).
19. De deelnemer is niet in staat om zich te houden aan het doseringsschema en
de onderzoeksevaluaties, of het is niet waarschijnlijk dat deze zich eraan zal
houden.
20. De deelnemer gebruikt sterke CYP450 3A4-remmers of -inductoren en dit
gebruik kan niet worden gestaakt tijdens de onderzoeksbehandeling (zie Appendix
5).
21. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding. Voor vrouwen in de
vruchtbare leeftijd geldt dat de zwangerschapsstatus moet worden bevestigd met
een negatieve hooggevoelige zwangerschapstest (op urine of serum zoals vereist
door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-005099-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05329545 |
| CCMO | NL82819.018.23 |