Een gerandomiseerde, voor onderzoekers en proefpersonen geblindeerde, placebo gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INF904 bij gezonde proefpersonen te bepalen na enkelvoudige en meervoudige oplopende doses

INF904 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ontstekingsziekten. INF904 werkt door remming van de zogeheten C5aR1
receptor, waardoor binding van C5a wordt verhinderd. C5a is een sterk
ontstekingseiwit dat op meerdere manieren het aangeboren en ontwikkeld
immuunsysteem activeert. Uit onderzoek is bekend dat dit eiwit betrokken is bij
een aantal ontstekingsziekten, waaronder inflammatoire darmziekte, reumatoïde
artritis en systemische lupus erythematosus. In de toekomst kan INF904 mogelijk
worden gebruikt voor de behandeling van deze ontstekingsziekten.

We onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel INF904 is en hoe goed het wordt
verdragen als gezonde proefpersonen dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre INF904 door het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar het
effect van INF904 op CD11b.

De effecten van INF904 vergelijken we met de effecten van een placebo.

INF904 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het is wel uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren.

Deel 1:

In totaal bezoekt de vrijwilliger het onderzoekscentrum 3 keer als hij/zij
deelneemt aan groep 1, 2, 3, 5, 6 of een alternatieve Groep:

- 1 dag screening
- Verblijf in het onderzoekscentrum voor 1 periode van 8 dagen (7 nachten)
- 1 vervolgbezoek

De vrijwilliger krijgt 3, 10, 30, 60, 90, 120, 180 of 240 mg INF904 of placebo
als capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water.

In totaal bezoekt de vrijwilliger het onderzoekscentrum 5 keer als hij/zij
deelneemt aan groep 4:

- 1 dag screening
- Verblijf in het onderzoekscentrum voor 3 periodes van 8 dagen (7 nachten)
- 1 vervolgbezoek

De vrijwilliger krijgt in elk van de drie perioden 60 mg INF904 of placebo als
capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water.


Deel 3:

In totaal bezoekt de vrijwilliger het onderzoekscentrum 3 keer:

- 1 dag screening
- Verblijf in het onderzoekscentrum voor 1 periode van 22 dagen (21 nachten)
- 1 vervolgbezoek

De vrijwilliger krijgt eenmaal of tweemaal daags 30, 60, 90 of 120 mg INF904 of
placebo als orale capsule(s) met 240 milliliter (ml) (kraan)water.

Deel 1: Groepen 1, 2, 3, 5, 6 of alternatieve groep): De vrijwilliger krijgt 3, 10, 30, 60, 90, 120, 180 of 240 mg INF904 of placebo als capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water. Groep 4: De vrijwilliger krijgt in elk van de drie perioden 60 mg INF904 of placebo als capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water. Deel 3: De vrijwilliger krijgt 30, 60, 90 of 120 mg INF904 of placebo eenmaal of tweemaal dagelijks als capsule(s) via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid,
misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met duizeligheid of
flauwvallen veroorzaken. Ook kan het in zeer zeldzame gevallen leiden tot een
beschadiging van een zenuw met b.v. sensorische stoornissen in bepaalde delen
van de huid door de punctie van de naald. Zeer zeldzame motorische complicaties
kunnen niet volledig worden uitgesloten.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot de nacontrole ongeveer 301
milliliter (ml) bloed bij de vrijwilliger af. Als de onderzoeker dit nodig
vindt om de veiligheid van de proefpersoon te kunnen waarborgen, kunnen extra
monsters worden genomen voor eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan
kan de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven
hoeveelheid.

Hartfilmpje/telemetrie
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de elektrische activiteit van het hart
over een langere periode worden elektroden op de borst en de buik geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen. COVID
testen worden afgenomen volgens het beleid van ICON.