Het primaire doel van dit onderzoek is het onderzoeken van het effect van een 6-weekse interventie met colon-geleverde multivitamine supplementen op de darm-brein as in ouderen, waarbij zowel veranderingen in brein functioneren (werkgeheugen) als…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Leeftijdsgebonden factoren
Synoniemen aandoening
Aandoening
risicofactoren voor cognitieve achteruitgang (cognitieve veroudering) en darmmicrobioom dysbiose
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten zijn baseline (voor week 1) en follow-up (na week 6)
metingen van:
(1) BOLD activiteit en taak accuraatheid tijden de N-back MRI taak
(2) Totaal fecale korte-keten vetzuren concentratie gemeten
gaschromatografie-massaspectrometrie
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn:
(1) Aanvullende neuroimaging metingen (e.g. MRS: myo-inositol concentraties,
welke neuroinflammatie reflecteren; QSM: ijzer-afzettingen, en ASL: cerebrale
perfusie levels)
(2) Fecale analyse (e.g. darm microbioom samenstelling, individuele korte-keten
vetzuren concentraties, water gehalte, pH, redox potentiaal,
ontstekingsmarkers, vitamine concentraties)
(3) Plasma analyse (e.g. ontstekingsmarkers, darm-integriteit markers, redox
markers, korte keten vetzuur concentraties, metabole markers, brein markers,
vitamine concentraties) en Urine analyse (vitamine concentraties)
(4) Z-score op cognitieve domeinen die hoofdzakelijk worden beïnvloed door
cognitieve veroudering: executieve functie (incl. werkgeheugen), episodisch
geheugen en verwerkingssnelheid.
Achtergrond van het onderzoek
In de afgelopen jaren is er steeds meer bewijs gevonden dat darmgezondheid een
belangrijke rol speelt binnen cognitieve achteruitgang tijdens veroudering.
Verondersteld wordt dat darmgezondheid, en met name het darm microbioom, de
hersenen beïnvloedt via immuno-metabolische routes die onderdeel zijn van de
*darm-brein as*. Het is echter onduidelijk of veranderingen in darmgezondheid
causaal linken aan cognitieve achteruitgang bij ouderen, en hoe dit werkt.
Eerdere studies tonen aan dat voedingsinterventies specifiek gericht op de
darmen een positief effect hebben op cognitie en brein functioneren. Een
interventie gebaseerd op colon-geleverde vitamines (B2, B3, B6, B9, C, D3)
lijkt de darmgezondheid te beinvloeden op een microbioom-afhankelijke en
-onafhankelijke manier. Wij willen onderzoeken of deze darminterventie ook
neurocognitie beïnvloedt in ouderen, om zo causale darm-brein relaties in
veroudering te ontdekken.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is het onderzoeken van het effect van een
6-weekse interventie met colon-geleverde multivitamine supplementen op de
darm-brein as in ouderen, waarbij zowel veranderingen in brein functioneren
(werkgeheugen) als veranderingen in de darmen (korte-keten vetzuren) worden
gemeten.
Onderzoeksopzet
COMBI is een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie in twee
Nederlandse onderzoekscentra (Donders Centre for Cognitive Neuroimaging,
Nijmegen, en de department of Human Nutrition and Health van Wageningen
University) in 70 ouderen met een risico op cognitieve achteruitgang en darm
dysbiose.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deze studie zal bestaan uit twee interventie armen. Een arm zal bestaan uit een darminterventie, waarin deelnemers dagelijks colon-geleverde multivitamine supplementen (bestaande uit vitamines B2, B3, B6, B9, C, en D3) zullen innemen voor 6 weken. De andere arm zal een placebo conditie zijn, waarin deelnemers dagelijks microcrystalline cellulose supplementen zullen innemen voor 6 weken.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers in de interventiegroep zullen een colon-geleverd multivitamine
supplement innemen voor 6 weken. De doses van de vitamines in het supplement
zitten ver onder de (vastgestelde) maximaal aanvaardbare innameniveaus.
Daarnaast zijn er in eerdere studies met colon-geleverde vitamines geen adverse
outcomes gerapporteerd, en is de gebruikte techniek om de vitamines aan de
colon te leveren een veelgebruikte en goedgekeurde techniek in medicijnen.
Vanwege deze redenen wordt het gebruik van colon-geleverde vitamines als veilig
beschouwd.
Naast de interventie, zullen deelnemers uit beide groepen de studie locaties in
Nijmegen en Wageningen bezoeken op baseline (voor week 1) en follow-up (na week
6) voor het meten van verscheidene uitkomstmaten, inclusief:
neuropsychologische testen, MRI scans, bloedafname, en ontlasting verzameling.
MRI scannen kan voor mild ongemak zorgen (vanwege harde geluiden en het liggen
gedurende 1 uur), maar er zullen voorzorgsmaatregelen genomen worden om
deelnemers zoveel mogelijk op hun gemak te stellen (inclusief oordoppen en
kussens). Het afnemen van bloedmonsters kan lichte pijn en soms een blauwe plek
veroorzaken. Al deze symptomen gaan vanzelf weer over.
Publiek
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Wetenschappelijk
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd tussen 60-75 jaar (op moment van pre-screening) - Vloeiend in
Nederlandse taal (spreken, lezen en schrijven) - Score van >=2 punten op de
onderstaande risicofactoren: 1. BMI >=25 (1 punt) 2. Fysieke inactiviteit (onder
de 2020 WHO richtlijnen: dit betekent <150 min gemiddeld-intensieve
aerobische fysieke activiteit, of <75 min hoog-intensieve aerobische fysieke
activiteit per week, verdeeld over meerdere dagen) (1 punt) 3. Hypertensie (1
punt, 2 punten wanneer hypertensie onbehandeld is) 4. Hypercholesterolemie (1
punt) 5. Diabetes type-II (1 punt) 6. Cardiovasculaire aandoening (UITZONDERING
VAN: symptomatische cardiovasculaire aandoeningen zoals beroerte, pijn op de
borst, hartfalen, myocardiaal infarct, OF een vaatoperatie in de laatste 12
maanden op moment van pre-screening) (1 punt)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voedselallergie of andere problemen met de vitamines in het supplement. -
Gelijktijdige deelname aan andere interventie studies - Klinische diagnose van
>=1 van de volgende: > Beroerte; > Neurologische aandoening (bv. MCI,
dementie, MS, Parkinson's, epilepsie); > Momentele maligne aandoening(en),
met of zonder behandeling (bv. kanker); > Momentele psychiatrische
aandoening(en) (bv. depressie, psychose, bipolaire episodes, eetstoornis); >
Symptomatische cardiovasculaire aandoeningen (bv. beroerte, pijn op de borst,
hartfalen, myocardiaal infarct); > Vaatoperatie in de laatste 12 maanden op
moment van pre-screening; > Gastro-intestinale aandoeningen (bv. diarree,
ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, prikkelbare darm syndroom,
diverticulosis, maag- of darmzweren) of een operatie aan maag, lever, of darmen
die de uitkomst en/of metingen van de studie zou kunnen bei*nvloeden; >
Visuele beperkingen (bv. blindheid); > Gehoor- of communicatiebeperkingen. -
Gebruik van antibiotica binnen de afgelopen 3 maanden - Gebruik van
protonpompremmers tijdens de studie periode (esomeprazol, lansoprazol,
omeprazol, pantoprazol, rabeprazol) - Niet willen stoppen met het innemen van
andere supplementen diede studie uitkomsten zouden kunnen bei*nvloeden
(supplementen met vitamine B2, B3, B6, B9 of C, prebiotica of probiotica) vanaf
minimaal 2 weken voor start van de interventie tot het einde van de interventie
periode. - Antwoorden met "Ja" op >=1 vragen van het Donders Instituut MRI
veiligheidsscreening protocol (zie de 8 vragen hieronder): 1. Bevinden er zich
metalen objecten in uw bovenlichaam? Uitzondering: tandvullingen en/of
tandkronen. 2. Bevinden er zich metalen splinters in uw lichaam, in het
bijzonder in uw ogen? Bijvoorbeeld: door praktisch werk in de metaalindustrie.
3. Bevinden er zich sieraden of piercings op uw lichaam, die u niet af kunt
nemen? 4. Heeft u een breinoperatie gehad in het verleden? 5. Heeft u actieve
implantaten in uw lichaam? Bijvoorbeeld: pacemaker, neurostimulator, inwendig
insulinepompje, gehoorapparaat (dat niet uitgenomen kan worden). 6. Heeft u
medische pleisters die u niet af mag of kan nemen? Bijvoorbeeld:
nicotinepleister. 7. Heeft u last van epilepsie? 8. Heeft u last van
claustrofobie? - Cognitieve beperking, vastgesteld door Telefonisch Interview
voor Cognitieve Status (TICS-M1) uitgevoerd tijdens pre-screening voordat
inclusie plaatsvindt, gedefinieerd als een score <23.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | Deze studie wordt geregistreerd binnen clinicaltrials.gov voordat de eerste participant is geworven. |
| CCMO | NL80063.091.22 |