Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511708-18-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel JDQ443 is bij de behandeling van een bepaalde soort lokaal gevorderde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Totaal responspercentage (ORR), gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een
bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) als beste
algehele respons (BOR) per responsevaluatiecriteria in Solid Tumoren versie 1.1
(RECIST 1.1) door geblindeerde onafhankelijke beoordeling commissie (BIRC).
Het primaire eindpunt van het onderzoek is ORR, gedefinieerd als de proportie
van deelnemers met een bevestigde CR/PR als BOR. BOR is gedefinieerd als de
beste respons geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot aan de
ziekte progressie per RECIST 1.1 door BIRC. CR en PR moeten worden bevestigd
door: herhaal beoordelingen die niet minder dan 4 weken moeten worden
uitgevoerd nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan.
Gedocumenteerde reacties na het gebruik van een nieuwe antineoplastische
therapie zal worden beschouwd als:
non-respons.
Secundaire uitkomstmaten
• ORR per RECIST 1.1 door BIRC.
• DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een PR of een CR
volgens RECIST 1.1 door BIRC tot het optreden van ziekteprogressie of
overlijden door welke oorzaak dan ook.
• PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum
van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 door BIRC of
de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
• OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van
overlijden door welke oorzaak dan ook.
• Ziektecontrolepercentage (DCR), gedefinieerd als het aandeel deelnemers met
een BOR van bevestigde CR, PR en stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1
door BIRC.
• Tijd tot reactie (TTR), gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van
inschrijving tot de eerste gedocumenteerde reactie van ofwel CR ofwel PR
volgens RECIST 1.1 door
BIRC.
• ORR, DOR, DCR, TTR en PFS volgens RECIST 1.1 door middel van lokale
radiologische beoordeling.
• ORR, DOR, DCR en TTR volgens RECIST 1.1 door BIRC en door lokale
radiologische beoordeling.
• PFS en OS
• Type, frequentie en ernst van bijwerkingen, veranderingen in
laboratoriumwaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's).
• Concentratie van JDQ443 in plasma en afgeleide PK-parameters, indien van
toepassing.
• Tijd tot definitieve verslechtering (TTD) in de NSCLC-SAQ totaalscore, en TTD
in de fysiek functioneren (PF) schaal van de EORTC QLQ-C30
• Verandering van baseline naar elk behandelbezoek en EOT voor NSCLC-SAQ totale
score, pijn, hoest, dyspnoe en items.
• Verandering van baseline naar elk behandelbezoek en EOT voor alle EORTCQLQ
C30-domeinen, subschalen en items
• Verandering van baseline naar elk behandelbezoek en naar EOT voor de FACT GP5
Voor het belangrijkste secundaire eindpunt, ORR per RECIST 1.1 door BIRC in
cohort B, geldt dezelfde definitie als in het Protocol, paragraaf 9.3.1.
Behandeling met JDQ443 wordt geacht klinisch relevante werkzaamheid te hebben
in cohort B als een ORR van >= 40% wordt waargenomen met de ondergrens van het
95%-betrouwbaarheidsinterval >= 20%.
Achtergrond van het onderzoek
In dit onderzoek wordt JDQ443 onderzocht bij patiënten met NSCLC die een
bepaalde verandering (*mutatie*) in het DNA van de tumorcellen hebben. Deze
mutatie heet de KRAS G12C mutatie. De mutatie is aanwezig bij ongeveer 13% van
alle patiënten met NSCLC en zorgt ervoor dat de tumor sneller groeit. JDQ443 is
een doelgerichte behandeling die de effecten van de KRAS G12C mutatie
blokkeert. Dat kan ervoor zorgen dat de groei van de tumor geremd wordt of tot
stilstand komt.
Vanwege de doelgerichte werking van JDQ443 op de KRAS G12C mutatie kunnen
alleen patiënten met NSCLC en deze mutatie aan het onderzoek meedoen. Tijdens
de voorselectie is vastgesteld dat uw tumorcellen deze mutatie hebben.
Om mee te kunnen doen, moet ook een van de volgende eigenschappen aanwezig
zijn: een geringe hoeveelheid (minder dan 1%) van het eiwit PD-L1 of een STK11
mutatie. Als een van deze beide eigenschappen aanwezig is, hebben patiënten met
NSCLC minder baat bij immunotherapie. Immunotherapie is een van de veel
gebruikte behandelingen (*standaardbehandelingen*) voor NSCLC. Tijdens de
voorselectie is vastgesteld dat uw tumor een van beide eigenschappen heeft.
JDQ443 is door de Nederlandse overheid nog niet goedgekeurd (*geregistreerd*)
als geneesmiddel. Artsen mogen het middel niet voorschrijven aan patiënten.
JDQ443 kan alleen tijdens een medisch-wetenschappelijk onderzoek worden
toegediend. Voor registratie is onderzoek bij patiënten nodig. Vandaar dat uw
medewerking aan dit onderzoek wordt gevraagd.
Sinds augustus 2021 zijn ongeveer 25 proefpersonen met diverse vormen van
kanker met een KRAS G12C mutatie met JDQ443 behandeld. We weten niet of het
middel bij u zal werken. Uw gezondheid kan tijdens het onderzoek verbeteren,
verslechteren of niet veranderen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511708-18-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel JDQ443 is bij de
behandeling van een bepaalde soort lokaal gevorderde of uitgezaaide NSCLC die
nog niet eerder behandeld zijn. En hoe werkzaam het is.
Onderzoeksopzet
Open-label fase II onderzoek naar de activiteit en veiligheid van JDQ443 als
enige geneesmiddel voor de eerstelijns behandeling van patiënten met lokaal
gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker met een KRAS G12C
mutatie, met een PD-L1 expressie van minder dan 1% of een PD-L1 expressie van
1% of meer en een STK11 co-mutatie. Voor dit onderzoek zijn ongeveer 120
proefpersonen met NSCLC uit 24 verschillende landen nodig.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandleing met JDQ443
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen van JDQ443 als monotherapie
Sinds juli 2022 zijn ongeveer 62 patiënten met JDQ443 zonder andere
geneesmiddelen tegen kanker behandeld in een klinische studie.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij meer dan 1 op 10 van de
gebruikers) waren: vermoeidheid; diarree, tekort aan rode bloedcellen (deze
cellen vervoeren zuurstof door het lichaam, dit kan klachten geven zoals
vermoeidheid (bloedarmoede)); vochtophoping van de ledematen (armen en benen)
(zwelling); misselijkheid; overgeven; pijn in de gewrichten (artralgie),
verhoogde hoeveelheid levereiwitten in het bloed (dit kan een teken zijn van
leverschade); pijn in de spieren (myalgie); jeuk; verlaagd aantal van een type
witte bloedcellen dat neutrofielen wordt genoemd (neutropenie); pijn in de
ledematen; gebrek aan energie, lichamelijke zwakte (asthenie).
Bijwerkingen die vaak voorkomen ((komen voor bij minder dan 1 op de 10
gebruikers): huiduitslag, tekenen van mogelijk letsel aan de
alvleesklier/verhoogde alvleesklieswaarden, verhoogde huidreactie op licht
(lichtgevoeligheidsreactie), huiduitslag met zowel verheven als plat huidletsel
(maculo-papuleuze huiduitslag), tekenen van mogelijk letsel aan de
lever/verhoogde leverenzymwaarden huidaandoening met aanwezigheid van grote en
kleine blaren gevuld met helder vocht (bulleuze dermatitis), zwelling (oedeem).
Op grond van onderzoek in het laboratorium en bij dieren en op grond van
ervaringen met medicijnen die net zo werken als JDQ443, is het mogelijk dat
JDQ443 de volgende bijwerkingen heeft:
• Proeven met dieren hebben laten zien dat JDQ433 overgevoeligheid voor licht
kan veroorzaken, waardoor de huid sneller verbrand. Het is daarom belangrijk
dat blootstelling aan zonlicht vermeden wordt door buitenactiviteiten in het
zonlicht te beperken, geschikte kleding te dragen en zonnebrandcrème te smeren
(minimaal factor 15 en zonder PABA (parabenen (para-aminobenzoic zuur)).
• Veranderingen in nierfunctie.
• Gestoorde bijnierwerking. Slecht werkende bijnieren veroorzaken klachten als
vermoeidheid, spierzwakte, verlies van eetlust, dik bovenlichaam, hoog
bloedsuiker, zwelling van de benen, acne en veranderingen in de bloeddruk.
• Remming van de progesteronreceptor met als gevolg menstruatiestoornis, meer
bloedverlies en pijnlijke baarmoeder. Progesteron is een vrouwelijk
geslachtshormoon.
• Bijwerkingen gerelateerd aan hart en bloedvaten, zoals afwijkende hartslag en
bloeddruk.
• Bijwerkingen op de longen, zoals ontsteking van het longweefsel met hoesten
en kortademigheid als gevolg.
• Bijwerkingen die te maken hebben met de voortplantingsorganen van vrouwen en
mannen (eierstokken, zaadballen, bijballen en prostaat) met veranderingen van
de hormonenspiegels of effecten op de vruchtbaarheid.
Met medicijnen die net zo werken als JDQ443 zijn enkele bijwerkingen gemeld die
met de ogen en longen te maken hebben. Tot deze bijwerkingen kunnen behoren:
afsluiting van kleine aderen in het netvlies, een omkeerbare aandoening van het
netvlies met verandering in gezichtsvermogen en algemene verandering in
gezichtsvermogen.
Bijwerkingen met betrekking tot de longen zijn onder meer interstitiële
longaandoeningen (een soort ontsteking van het longweefsel die ook wel
pneumonitis wordt genoemd). Het is belangrijk dat u uw arts waarschuwt bij
tekenen van ademhalingsproblemen (bijv. kortademigheid, hoesten, koorts) of een
nieuw begin van hoesten tijdens het gebruik van de studiemedicatie.
Er kunnen zich bijwerkingen voordoen die nu nog niet bekend zijn, inclusief
ernstige bijwerkingen.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIb/IIIc komt niet in
aanmerking voor definitieve chemoradiatie of chirurgische resectie met
curatieve intentie) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC zonder eerdere
systemische behandeling voor uitgezaaide ziekte. Voorafgaande (neo)adjuvante
behandeling met chemotherapie en/of immunotherapie, of eerdere radiotherapie
die opeenvolgend of gelijktijdig met chemotherapie en/of immunotherapie wordt
toegediend voor gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte, wordt geaccepteerd
als de tijd tussen voltooiing van de therapie en inschrijving > 12 maanden is.
• Aanwezigheid van een KRAS G12C-mutatie (alle deelnemers) en:
• Cohort A: PD-L1-expressie < 1%, ongeacht STK11-mutatiestatus
• Cohort B: PD-L1-expressie >= 1% en een STK11-co-mutatie
• Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1.
• ECOG-prestatiestatus <= 1.
• Deelnemers die studiemedicatie kunnen slikken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Deelnemers van wie de tumoren een EGFR-sensibiliserende mutatie en/of
ALK-herrangschikking herbergen door middel van lokale laboratoriumtests.
Deelnemers met andere bekende medicamenteuze veranderingen worden uitgesloten,
indien vereist door lokale richtlijnen
• Eerder gebruik van een KRAS G12C-remmer of eerdere systemische behandeling
voor gemetastaseerde NSCLC.
• Een medische aandoening die leidt tot verhoogde lichtgevoeligheid (d.w.z.
zonne-urticaria, lupus erythematosus, enz.).
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis
• Deelnemers die verboden medicatie gebruiken (sterke CYP3A-inductoren) die
niet kunnen worden gestaakt ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste
dosis van de onderzoeksbehandeling en voor de duur van het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-511708-18-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-001088-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05445843 |
| CCMO | NL82042.028.22 |