Een voor de waarnemer geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek om de non-inferioriteit van de immuunrespons en de veiligheid van het RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin te beoordelen bij volwassenen van 50-59 jaar, inclusief volwassenen met een verhoogd risico op aandoeningen van de lagere luchtwegen door het respiratoir syncytieel virus, in vergelijking met oudere volwassenen van >=60 jaar.

RSV is een ribonucleïnezuur (RNA)-virus waarvan 2 onderscheiden antigene
subtypen bestaan, RSV-A en RSV-B genaamd. RSV is een zeer besmettelijke
ziekteverwekker bij de mens die luchtweginfecties veroorzaakt bij mensen van
alle leeftijden. In gematigde klimaten over de hele wereld veroorzaakt RSV
voorspelbaar herfst-winterepidemieën. In (sub)tropische gebieden is de virale
activiteit meer endemisch, en zijn de uitbraken minder sterk seizoensgebonden.

RSV is een van de belangrijke virale ziekteverwekkers bij volwassenen met acute
infecties van de luchtwegen. Het wordt steeds meer erkend als oorzaak van
ernstige ziekte bij volwassenen met een hoog risico, onder wie mensen met
chronische long- en hartziekten. In een prospectieve cohortstudie gedurende 4
RSV-seizoenen bij gezonde oudere patiënten (>=65 jaar) en volwassenen met een
hoog risico (>=21 jaar) met een chronische hart- of longaandoening, ontwikkelde
zich bij 3% tot 7% van de gezonde oudere patiënten en bij 4% tot 10% van de
volwassenen met een hoog risico jaarlijks een RSV-infectie. Gezonde oudere
patiënten met een RSV-infectie hoefden minder vaak naar de dokter in
vergelijking met patiënten met influenza. Het gebruik van gezondheidszorg onder
volwassenen met een hoog risico met hetzij een RSV-infectie, hetzij influenza
was vergelijkbaar. Een RSV-infectie bij ouderen en volwassenen met een hoog
risico heeft een ziektelast die vergelijkbaar is met die van niet-pandemische
influenza A in een populatie met een hoge vaccinatiegraad tegen influenza.

In verschillende populaties van patiënten met chronische morbiditeiten is zowel
de prevalentie als de incidentie van RSV-infecties verhoogd, wat leidt tot een
grotere behoefte aan medische zorg en ziekenhuisopname in hoge-inkomenslanden.
In een groot Amerikaans onderzoek werd de incidentie gemeld van
ziekenhuisopnamen in verband met RSV bij verschillende typen patiënten met een
hoog risico van verschillende leeftijdsgroepen, in 2 verschillende settings. De
ziekenhuisopnamecijfers waren 3,2-13,4 keer hoger bij volwassenen met COPD dan
bij volwassenen zonder COPD. De ziekenhuisopnamecijfers waren naar schatting
2,0-3,6 keer hoger bij volwassenen met astma dan bij volwassenen zonder astma.
De ziekenhuisopnamecijfers waren 2,4-11,4 keer hoger bij volwassenen met
diabetes dan bij volwassenen zonder diabetes. De ziekenhuisopnamecijfers in
verband met RSV waren naar schatting 3,7-7,0 keer hoger bij volwassenen met CAD
dan bij volwassenen zonder CAD. De geschatte IRR*s voor CHF waren het hoogst;
de ziekenhuisopnamecijfers waren 4,0-33,2 keer hoger bij volwassenen met CHF
dan bij volwassenen zonder CHF. De geschatte IRR*s voor CHF waren het hoogst in
de jongste leeftijdsgroep en namen af bij een toenemende leeftijd.
In verschillende Europese, Aziatische en Amerikaanse onderzoeken is melding
gemaakt van een verergering van hetzij chronisch obstructieve longziekte
(COPD), astma, interstitiële longfibrose, hetzij cystische fibrose, variërend
van 2,2% tot 17%. Patiënten met chronische nieraandoeningen en patiënten met
chronische leveraandoeningen hebben ten gevolge van hun ziektepathogenese
verminderde immuunfuncties, wat in het algemeen gepaard gaat met een verhoogde
vatbaarheid voor infecties.

Primaire doelstelling:
Het aantonen van de non-inferioriteit (NI) van de humorale immuunrespons bij
gezonde deelnemers van 50-59 jaar in vergelijking met oudere volwassenen (OA,
>=60 jaar) voor de RSV-A-stam na toediening van het RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin.
Het aantonen van de NI van de humorale immuunrespons bij gezonde deelnemers van
50-59 jaar in vergelijking met oudere volwassenen (>=60 jaar) voor de RSV-B-stam
na toediening van het RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin.
Het aantonen van de NI van de humorale immuunrespons bij deelnemers van 50-59
jaar met een verhoogd risico op RSV-LRTD in vergelijking met oudere volwassenen
(>=60 jaar) voor de RSV-A-stam na toediening van het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin.
Het aantonen van de NI van de humorale immuunrespons bij deelnemers van 50-59
jaar met een verhoogd risico op RSV-LRTD in vergelijking met oudere volwassenen
(>=60 jaar) voor de RSV-B-stam na toediening van het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin.
Het beoordelen van de veiligheid en reactogeniciteit na toediening van het
RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin.

Secundaire doelstellingen:
Het beoordelen van de humorale immuunrespons op het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin tot 12 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.

(Substudie, niet in Nederland)
Het beoordelen van de CMI-respons na toediening van het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin tot 12 maanden na toediening van de onderzoeksinterventie.

Tertiair
(tertiaire doelstellingen, eindpunten en estimands zijn facultatief en zouden
indien nodig kunnen worden beoordeeld; daarom worden mogelijk niet alle tests
uitgevoerd en gemeld)
Het beoordelen van de humorale immuunrespons op het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin bij deelnemers van 50-59 jaar met een verhoogd risico op
RSV-LRTD, door comorbiditeiten op baseline.
Het verder beschrijven van de immuunresponsen op het RSVPreF3
OA-onderzoeksvaccin

Algemene opzet:
Experimentele opzet voor de waarnemer/deelnemer geblindeerd, gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd fase 3-onderzoek met 2 cohorten:

Cohort 1 (volwassenen van 50-59 jaar) n = 1140, met 2 subcohorten
(volwassenen-HA (gezonde volwassenen) en volwassenen-AIR (met verhoogd risico))
en 4 parallelle groepen:
o Volwassenen-HA-RSV-groep n = 380
o Volwassenen-HA-placebogroep n = 190
o Volwassenen-AIR-RSV-groep n = 380
o Volwassenen-AIR-placebogroep n = 190

Cohort 2 (volwassenen van >=60 jaar) met één groep (OA-RSV-groep) n = 380

Duur van het onderzoek: ongeveer 12 maanden voor alle deelnemers.
Primaire afrondingsdatum: dag 31 (1 maand na toediening van de
onderzoeksinterventie).
Controle: zoutoplossing als placebo.

Vaccinatieschema: deelnemers krijgen tijdens bezoek 1 (dag 1) één dosis
onderzoeksinterventie (het RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin of placebo).

Deelnemers krijgen tijdens bezoek 1 één dosis onderzoeksinterventie (het RSVPreF3 OA-onderzoeksvaccin of placebo). Onderzoeksdeelnemers moeten na toediening van de onderzoeksinterventie(s) minimaal 30 minuten lang nauw in de gaten worden gehouden. De juiste medische behandeling moet direct voorhanden zijn tijdens de observatieperiode in het geval van anafylaxie, syncope.

Ernstige allergische reacties (inclusief jeukende huiduitslag, zwelling van het
gezicht, moeite met ademhalen en slikken of een bloeddruk die opeens veel lager
wordt) zijn zelden gemeld na vaccinatie.
Syncope (flauwvallen) kan optreden na of zelfs voor een vaccinatie as een
stressreactie op de injectie met een naald

Waargenomen bij 1 op de 10:
Pijn op de injectieplaats
Roodheid op de injectieplaats
Zwelling op de injectieplaats

Mensen die vaccins hebben gekregen met een adjuvans hebben in zeer zeldzame
gevallen (tot 1 op de 10.000 mensen) auto-immuunziekten ontwikkeld die soms
ernstig kunnen zijn en levenslang kunnen aanhouden.

Procedures:
Wanneer een proefpersoon bloed afstaat, kan hij of zij zich duizelig of flauw
voelen of last krijgen van milde pijn, een blauwe plek, irritatie of roodheid
door de naald.