Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516124-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling:• Het evalueren van de effecten van onderbreking van tiratricol-behandeling (placebogroep) op de totale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene aandoeningen, congenitaal
- Schildklieraandoeningen
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Percentage van deelnemers dat voldoet aan het noodcriterium (totale
T3-serumwaarde > ULN) op basis van monsters verkregen tijdens de dubbelblinde
gerandomiseerde behandelingsperiode van 30 dagen
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidseindpunten:
• Verandering in variabelen van serumschildklierhormoon (T3, T4, TSH, fT3 en
fT4) tussen de baseline (start van de gerandomiseerde behandelingsperiode) en
het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (voltooiing of
noodcriterium)
• Verandering in variabelen van serumschildklierhormoon (T3, T4, TSH, fT3 en
fT4) tussen het begin van de tiratricol-toediening bij de screening en de
laatste meting vóór de randomisatie (alleen Groep B)
• Verandering in de cardiovasculaire variabelen van uitgebreide
ECG-onderzoeken, 24-uurs ABPM en hartslagbeoordelingen tussen de laatste meting
voor de aanvang van de gerandomiseerde behandelingsperiode en het einde van de
gerandomiseerde behandelingsperiode (voltooiing of noodcriterium)
• Serumconcentraties van tiratricol
• Verandering in serum-SHBG tussen de baseline (start van de gerandomiseerde
behandelingsperiode) en het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode
(voltooiing of noodcriterium)
• Tijd (dagen) tussen de randomisatie en het moment waarop aan het
noodcriterium wordt voldaan of het moment waarop de gerandomiseerde
behandelingsperiode wordt voltooid (wat zich het eerste voordoet)
Verkennende werkzaamheidseindpunten:
• Verandering in variabelen van serumschildklierhormoon (T3, T4, TSH, fT3 en
fT4) tussen de baseline (start van de gerandomiseerde behandelingsperiode) en
het einde van de periode van opvolging
• Verandering in variabelen van serumschildklierhormoon (T3, T4, TSH, fT3 en
fT4) tussen het einde van de gerandomiseerde behandelingsperiode (voltooiing of
noodcriterium) en het einde van de periode van opvolging
• Evaluatie van slaapvariabelen geregistreerd in dagboeken en vragenlijsten
voor ouders/verzorgers vanaf de inschrijving tot de voltooiing van het onderzoek
• Aantal en structuur van tiratricol-metabolieten
• Individuele metabolietconcentraties en verhouding metaboliet:tiratricol
• Populatie-PK-resultaten voor tiratricol
• Relatie tussen totale T3-serumconcentraties en serumconcentraties van
tiratricol
• Relatie tussen ongewenste geneesmiddelreacties en serumconcentraties van
tiratricol
Resultaten van populatie-PK-analyses worden los van het Klinisch
Onderzoeksrapport gerapporteerd. Gegevens van dit onderzoek kunnen ook deel
uitmaken van een analyse gebundeld met andere tiratricol-onderzoeken.
Veiligheidseindpunten:
• Veiligheidsevaluatie d.m.v. beoordelingen van:
o Ongewenste voorvallen
o Veiligheidslaboratoriumvariabelen (compleet bloedbeeld, nier- en
leverbiomarkers in serum, totale en LDL-cholesterol)
o Variabelen van standaard vitale functies (temperatuur, ademhaling, hartslag
en bloeddruk)
o 24 uurs ABPM
o Gewicht
o ECG-evaluaties
o Lichamelijke onderzoeken
Achtergrond van het onderzoek
Schildklierhormoon is belangrijk voor de ontwikkeling van de hersenen en veel
andere weefsels. Het hormoon moet de cellen van deze weefsels binnenkomen via
'poorten/kanalen' om te kunnen werken. Een van deze poorten heet MCT8. De
hersenen zijn afhankelijk van MCT8 om schildklierhormoon binnen te laten. Als
MCT8 niet goed werkt (zoals bij MCT8-deficiëntie), zal minder of geen
schildklierhormoon de hersenen binnenkomen, wat resulteert in
ontwikkelingsstoornissen. Dit is de oorzaak van de ernstige
ontwikkelingsachterstand en neurologische problemen die worden gezien bij
patiënten met MCT8-deficiëntie.
Tegelijkertijd zijn andere lichaamsweefsels, zoals de spieren en de lever, niet
afhankelijk van MCT8 om schildklierhormoon in hun cellen te ontvangen. Bij
patiënten met MCT8-deficiëntie is het bloedniveau van het actieve
schildklierhormoon in deze organen te hoog, wat resulteert in negatieve
effecten zoals spierafbraak, een laag lichaamsgewicht en perifere
thyreotoxicose.
Helaas is er op dit moment geen goedgekeurde effectieve behandeling voor
patiënten met MCT8 deficiëntie beschikbaar. In het verleden is de
standaardbehandeling voor een te snel werkende schildklier, bestaande uit
schildklier remmende medicatie in combinatie met het toedienen van het
schildklierhormoon levothyroxine, toegepast bij patiënten met MCT8 deficiëntie.
Dit heeft (mogelijk) een positief effect op de negatieve effecten van het
verhoogde niveau van het actieve schildklierhormoon in andere lichaamsweefsels
dan het brein. Deze behandeling verhoogt het niveau van het actieve
schildklierhormoon in het brein niet en heeft daarom naar verwachting geen
positief effect op de ontwikkelingsstoornis. Deze behandeling wordt daarom nu
niet toegepast bij patiënten met MCT8 deficiëntie.
Tiratricol (ook wel Triac genoemd) is een specifiek soort schildklierhormoon
dat niet de normale weg voor schildklierhormonen hoeft te gebruiken om in de
hersenen te komen.
Het doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over het gebruik van
het onderzoeksmiddel tiratricol voor de behandeling van MCT8-deficiëntie.
In het onderzoek worden 16 jongens onderzocht, vanaf 4 jaar oud, die
MCT8-deficiëntie hebben.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516124-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
• Het evalueren van de effecten van onderbreking van tiratricol-behandeling
(placebogroep) op de totale serumconcentraties van triiodothyronine (T3),
gemeten door middel van vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie
(LC-MS/MS), en van de behoefte aan noodbehandeling met tiratricol, vergeleken
met voortgezette tiratricol-behandeling (tiratricol-groep) bij mannelijke
deelnemers die een diagnose hebben van MCT8-deficiëntie en een stabiele
onderhoudsdosis van tiratricol krijgen
Secundaire doelstellingen:
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van tiratricol-behandeling
• Het evalueren van het effect van tiratricol-behandeling op
schildklierhormoonmetingen in serum, geslachtshormoonbindende globuline (SHBG)
en cardiovasculaire metingen
• Het evalueren van de serumconcentraties van tiratricol
Verkennende doelstellingen:
• Het evalueren van het effect van tiratricol-behandeling op
schildklierhormoonmetingen in serum (vanaf de baseline tot het einde van de
periode van opvolging)
• Het evalueren van het effect van tiratricol-behandeling op basisslaapmetingen
zoals geregistreerd in dagboeken en vragenlijsten voor ouders/verzorgers
• Het onderzoeken van de aanwezigheid en identiteit van metabolieten van
tiratricol
• Het verkennen van de relatie tussen farmacokinetische (PK) en veiligheids- en
werkzaamheidseindpunten, en de invloed van kenmerken van de deelnemer op PK
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, multicenter, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek
bij minstens 16 evalueerbare mannelijke deelnemers die een diagnose hebben van
MCT8-deficiëntie. Mannelijke deelnemers vanaf 4 jaar oud (bij de randomisatie)
die een stabiele onderhoudsdosis van tiratricol krijgen, worden gerandomiseerd
om 30 dagen lang een placebo of tiratricol te nemen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers in groepen A en B die voldoen aan het criterium voor stabiele doses en alle randomisatiecriteria gaan door naar de gerandomiseerde behandelingsperiode. Deze deelnemers worden in een van de volgende groepen 1:1 gerandomiseerd op dubbelblinde wijze en worden 30 dagen behandeld of totdat ze aan het noodcriterium voldoen (wat zich het eerste voordoet): Tiratricol-groep: De stabiele dosis van de tiratricol-behandeling van de deelnemer aanhouden zoals deze werd toegediend in de inloop-/dosistitratieperiode (wanneer het criterium voor stabiele doses bevestigd is). Placebogroep: Dezelfde doseringsfrequentie en hetzelfde aantal tabletten per dosis als de stabiele onderhoudsdosis vóór de randomisatie, met overeenkomende placebotabletten.
Inschatting van belasting en risico
Gezien de lage kwaliteit van leven, het ontbreken van een effectieve therapie,
de verwachte gunstige effecten op chronische thyreotoxicose bij patiënten met
MCT8-deficiëntie, zullen de risico's voor en de belasting voor de deelnemers in
ieder geval in verhouding staan tot de potentiële waarde van het onderzoek en
de gunstige effecten voor de deelnemende patiënten met MCT8-deficiëntie.
Bovendien zullen deelnemers worden uitgenodigd om deel te nemen aan een
programma voor compassievol gebruik nadat ze de huidige studie hebben voltooid,
wat het voordeel biedt van blijvende toegang tot een potentieel effectieve
behandeling, wanneer er geen alternatieven beschikbaar zijn.
Publiek
Klara Norra Kyrkogata 26
Stockholm SE 111 22
SE
Wetenschappelijk
Klara Norra Kyrkogata 26
Stockholm SE 111 22
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke deelnemers met een diagnose van een pathogene mutatie in het
MCT8-gen, bevestigd door middel van een genetische test.
2. Totale T3-serumconcentratie boven de ULN van het leeftijdsspecifieke normale
bereik:
a) op het moment van de diagnose (of van het monster dat het kortst vóór de
eerste behandeling met tiratricol werd genomen) voor deelnemers die momenteel
met tiratricol worden behandeld
b) in het monster dat tijdens het screeningsbezoek wordt afgenomen, of het
meest recente monster van de standaardzorg vóór de screening, voor deelnemers
die nog nooit tiratricol hebben genomen en/of het middel op dit moment niet
nemen.
3. Deelnemers zijn 4 jaar of ouder op het moment van de randomisatie.
Deelnemers die < 4 jaar oud zijn tijdens de screening, maar 4 jaar oud zullen
zijn op het moment van de randomisatie, moeten met de medisch toezichthouder
worden besproken.
4. Een door de ouders of de wettelijke voogd ondertekend en gedagtekend
toestemmingsformulier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ernstige ziekte of recente zware operatie die geen verband houdt met
MCT8-deficiëntie (naargelang het oordeel van de hoofdonderzoeker), gedefinieerd
als:
• Aandoeningen waarvoor de deelnemer herhaaldelijk in het ziekenhuis wordt
opgenomen, waardoor het waarschijnlijk moeilijk is om mee te doen aan het
onderzoek.
• Ernstige ziekte in de 3 maanden voor het screeningsbezoek waardoor het voor
de deelnemer waarschijnlijk moeilijk is om volledig mee te doen aan het
onderzoek en/of waardoor de beoordeling van de totale T3-serumwaarde en/of de
veiligheid in het gedrang komt.
• Ingrijpende operatie in de 3 maanden voor het screeningsbezoek of gepland
tijdens het onderzoek, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, grote
abdominale/thoracale/neurochirurgische ingrepen.
• Grote/kleine abdominale en/of kaak- en gezichtsingrepen die de toediening
en/of absorptie van het onderzoeksmiddel kunnen belemmeren.
2. Lichaamsgewicht < 10 kg bij het screeningsbezoek.
3. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode meedoen of gaan meedoen aan
andere therapeutische en/of interventionele klinische onderzoeken.
4. Voorgeschiedenis van allergische reacties op componenten van tiratricol of
een van de hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
5. Deelnemers met een contra-indicatie voor behandeling met tiratricol of
hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
6. Deelnemers die andere T3-analogen, levothyroxine of propylthiouracil
gebruiken.
Naast deze toelatingscriteria moeten deelnemers op het moment van de
randomisatie ook voldoen aan andere criteria om te kunnen beginnen met de
gerandomiseerde behandelingsperiode.
Randomisatiecriteria:
1. Bevestiging dat aan het criterium voor stabiele doses is voldaan.
2. Afwezigheid van een nieuwe of verergerde medische of chirurgische aandoening
die voldoet aan exclusiecriterium #1.
3. Bevestiging dat de deelnemer minstens 4 jaar oud is op het moment van de
randomisatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516124-34-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-001478-78-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05579327 |
| CCMO | NL81812.078.22 |