Het doel van de studie is om het effect van oefeningstiming op NAFLD te identificeren. Daarnaast willen we het begrip vergroten van de aan lichaamsbeweging gerelateerde modulatie van de metabole en ontstekingsprocessen die NAFLD veroorzaken,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is de verlaging van het levervetgehalte en
andere markers van NAFLD na 12 weken ochtend- of avondtraining.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn de verbetering van de insulineresistentie,
circulerende niveaus van leverenzymen, fitness, en de samenstelling van de
darmmicrobiota als reactie op ochtend- of avondtraining.
Achtergrond van het onderzoek
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een ziekte met een alarmerend
toenemende prevalentie die kan evolueren van eenvoudige steatose tot
niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) met leverfibrose en uiteindelijk tot
cirrose en hepatocellulair carcinoom (HCC). NAFLD verhoogt niet alleen de
levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit, patiënten met NAFLD lopen ook een
hoog risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 (T2DM) en hart- en
vaatziekten. Aangezien NAFLD voornamelijk wordt geassocieerd met obesitas en
steeds vaker voorkomt als gevolg van de 'westerse levensstijl' (d.w.z.
calorierijk dieet, lichamelijke inactiviteit en slechte lichamelijke conditie),
bestaat de hoeksteen van de behandeling van NAFLD uit aanpassingen van de
levensstijl, zoals lichaamsbeweging. Veel van de processen die ontregeld zijn
in NAFLD en gemoduleerd door inspanning, waaronder energiemetabolisme,
ontsteking van het hele lichaam en de wisselwerking met de darmmicrobiota,
staan **onder controle van de interne circadiane klok. Het is echter niet
bekend op welk tijdstip van de dag de circadiane controle het beste aansluit
bij inspanningstraining en daarom wat de "ideale" trainingstijd is om de impact
op NAFLD te maximaliseren.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om het effect van oefeningstiming op NAFLD te
identificeren. Daarnaast willen we het begrip vergroten van de aan
lichaamsbeweging gerelateerde modulatie van de metabole en ontstekingsprocessen
die NAFLD veroorzaken, inclusief insulineresistentie en de darmmicrobiota.
Onderzoeksopzet
Veertig zwaarlijvige patiënten met NAFLD zullen door randomisatie worden
ingeschreven om deel te nemen aan een trainingsprogramma gedurende 12 weken,
ofwel 's ochtends (n=20) of 's avonds (n=20). Voor, tijdens en na de ingreep
zullen bloed- en ontlastingsmonsters worden genomen om diagnostische markers
zoals respectievelijk leverenzymen (AST, ALT, GGT, enz.) en veranderingen van
de darmmicrobiota bij inspanning te controleren. Bovendien zullen voor en na de
training gemengde maaltijdtolerantietesten worden uitgevoerd en zullen
levervetgehalte en cardiovasculaire parameters (bv. arteriële stijfheid) worden
gecontroleerd via MRI. Gedurende de hele studie zal de fysieke fitheid worden
beoordeeld en gevolgd met behulp van de steile hellingstest.
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek kan ongemakken/nadelige effecten geven. Gevaarlijke bijwerkingen
zijn er niet te wachten. Hoewel het trainingsprogramma wordt aangepast aan de
fysieke mogelijkheden, zou de deelnemers in het begin na de trainingen
spierpijn kunnen ervarenvoelen. De verwachting is dat door deelname aan dit
onderzoek de fysieke conditie van de deelnemers verbetert, het is ook mogelijk
dat ze afvallen en hun bloeddruk wordt verlaagd, maar dit is niet zeker.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 45 jaar en <= 75 jaar
- Zwaarlijvig (BMI > 27 kg/m2)
- Mannen en postmenopauzale vrouwen
- Kaukasisch
- Lever steatose gedefinieerd als verhoogde hyperechogeniciteit van de lever op
abdominale echografie, CAP-score op Fibroscan > 280, en/of histologische
tekenen van steatose
- Sedentaire levensstijl (maximaal 20 minuten matige tot zware fysieke
activiteit per dag op minder dan drie dagen per week)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Uitsluitingscriteria voor MRI (claustrofobie, pacemaker, metalen implantaten,
etc.)
- Elke andere leveraandoening dan NAFLD/NASH
- Huidig **overmatig alcoholgebruik gedefinieerd als > 2 eenheden/dag
- Recent gebruik (< 3 maanden) van antibiotica
- Recente doseringswijzigingen van reguliere medicatie (< 3 maanden)
- Recente (< 3 maanden) gewichtsverandering (>5%)
- Recente (< 3 maanden) substantiële veranderingen in het dieet
- Cardiovasculaire comorbiditeit gedefinieerd als hartfalen, coronaire
insufficiëntie en hypertensie in de voorgeschiedenis
- Comorbiditeit die een contra-indicatie vormt voor inspanningstraining en
inspanningstesten of die de inspanningsrespons en het inspanningsvermogen
beïnvloedt
- Lopend of recent gebruik van glucocorticoïden, orale/transdermale hormonale
substitutie, paclitaxel, theofylline, amiodaron, myelosuppressiva
- Een psychiatrische, verslavende of andere stoornis die het vermogen van de
proefpersoon om de inhoud van het onderzoek te begrijpen en om schriftelijke
geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, in gevaar
brengt
- Nachtwerk of wisselende diensten, bekende slaapstoornissen zoals narcolepsie
of slapeloosheid
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83431.058.22 |