Open-label multicenter vervolgonderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van inclisiran op lange termijn bij jongeren met heterozygote of homozygote familiaire hypercholesterolemie die klaar zijn met het onderzoek ORION-16 of ORION-13 (VICTORION-PEDS-OLE, CKJX839C12001B)

Aangezien de mate en duur van blootstelling aan verhoogde LDL-C-spiegels de
atherosclerotische risico's verhoogt, is een vroege behandeling van FH om
LDL-C-spiegels te verlagen van vitaal belang. HeFH richtlijnen bevelen statines
aan als eerstelijns medicamenteuze behandeling voor lipidenverlaging bij
kinderen, maar multi-medicamenteuze therapie is vaak nodig. Bij de meer
ernstige homozygote FH is maximale statinetherapie de belangrijkste
medicamenteuze behandeling, vaak in combinatie met ezetimibe en andere
lipidenmodificerende therapieën. Maar zelfs bij de hoogste doses van de meest
effectieve statines worden bij de meeste patiënten slechts bescheiden
verlagingen van de LDL-C-plasmaspiegels van 10-25% waargenomen.
Inclisiran is een dubbelstrengs 'small interfering' RNA dat de translatie van
PCSK9-eiwit in hepatocyten remt. Verminderde intrahepatische PCSK9 verhoogt de
recycling en expressie van LDLR op het celoppervlak van de hepatocyt, waardoor
de opname van LDL-C wordt verhoogd en de LDL-C-niveaus in de bloedsomloop
worden verlaagd.
Twee lopende dubbelblinde fase 3-onderzoeken (ORION-16 en ORION-13) evalueren
de effecten van inclisiran-natrium 300 mg s.c. over het verlagen van
LDL-C-spiegels bij adolescenten met HeFH of HoFH. Om veiligheids-,
verdraagbaarheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn te verzamelen en
om een **continue behandeling van deelnemers met HeFH of HoFH na voltooiing van
de fase 3-onderzoeken met inclisiran te garanderen, krijgen deelnemers die de
ORION-16 of ORION-13 voltooien de mogelijkheid om mee te doen met deze
extensiestudie en dus behandeling met inclisiran te blijven ontvangen. Alleen
deelnemers, die volgens oordeel van de onderzoeker, baat hebben gehad bij
behandeling met inclisiran in de ORION-16 en -13 studies kunnen aan deze
extensiestudie deelnemen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507278-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid van inclisiran op lange termijn
bij personen met HeFH en HoFH.

Dit is een open-label, multicenter exstnsiestudie voor het beoordelen van de
veiligheid en verdraagzaamheid van inclisiran op lange termijn. Ook wordt de
lange termijn werkzaahheid van inclisiran beoordeeld. Patiënten die tijdens de
ORION-13 of ORION-16 studie, volgens oordeel van de onderzoeker, voordeel
hebben gehad van behandeling met inclisiran krijgen via dit vervolgonderzoek de
mogelijkheid om met behandeling van inclisiran door te gaan.

s.c. injecties met inclisiran natrium 300 mg

• Reacties op de plaats van de injectie van de onderzoeksmedicatie. Deze
reactie kan jeuk, pijn, uitslag, roodheid, veranderingen van de kleur van de
huid, zweertjes, zwelling, gevoeligheid of andere reacties rond de plaats van
de injectie veroorzaken.
• Allergische reacties. Veel voorkomende verschijnselen van een allergische
reactie zijn uitslag, jeuk, huidproblemen, zwelling van gezicht en keel en
problemen met ademhalen. Tot nu toe zijn er geen algemene allergische reacties
gemeld met inclisiran en ook geen verschijnselen die daarbij passen.
• Bloedprikken kan pijn doen en/of een bloeduitstorting geven.