Het verkrijgen van gegevens betreffende de veiligheid en werkzaamheid van het Medtronic TAVR-systeem ter ondersteuning van indicatie-uitbreiding naar patiënten met matige AS.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartklepaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid: Samengesteld percentage van sterfte door alle oorzaken, alle vormen
van beroerte, levensbedreigende of fatale bloeding (BARC-type 3 of 4), acuut
nierletsel (VARC-3 stadium IV), ziekenhuisopname als gevolg van een hulpmiddel-
of proceduregerelateerde complicatie of klepdisfunctie die herinterventie
vereist op 30 dagen.
Werkzaamheid: Samengesteld percentage van sterfte door alle oorzaken,
voorvallen van hartfalen of aortaklepvervangingen of herinterventies na 2 jaar.
Secundaire uitkomstmaten
Graag verwijs ik u naar pagina 21 CIP en voor meer informatie pagina 80-82
• Percentage proefpersonen in leven en met matig verbeterde kwaliteit van leven
(>=10 punten in samenvattende KCCQ-score ten opzichte van baseline) na 1 jaar
• Samengesteld percentage van sterfte door alle oorzaken en voorvallen van
hartfalen (inclusief ziekenhuisopnames) na 2 jaar
• Samengesteld percentage van sterfte door alle oorzaken, alle vormen van
beroerte of niet-geplande cardiovasculaire ziekenhuisopnames (inclusief alle
aortaklepvervangingen (AVR's)) na 2 jaar
• Voorvallen van hartfalen (inclusief ziekenhuisopnames) na 2 jaar
• Sterfte door alle oorzaken na 2 jaar
• Niet-geplande cardiovasculaire ziekenhuisopnames (exclusief AVR's) na 2 jaar
• Dagen in leven en zonder niet-geplande cardiovasculaire ziekenhuisopnames
(inclusief alle AVR's) na 2 jaar
Tertiaire eindpunte
•Samengesteld percentage van sterfte door alle oorzaken, of medische
instabiliteit leidend tot aortaklepvervangingen of herinterventies na 30 dagen
en 1 jaar
•Cardiovasculaire sterfte na 30 dagen, 1 jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10
•Alle vormen van beroerte (fataal, invaliderend en niet-invaliderend) na 30
dagen, 1 jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10 •Alle AVR's na 30 dagen, 1 jaar
en daarna jaarlijks t/m jaar 10 (alleen GDMT-arm):
•Richtlijngeïndiceerde AVR'sna 30dagen, 1jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10
(alleen GDMT-arm)•Medische instabiliteitleidend tot aortaklepvervangingen of
herinterventies na 30dagen, 1jaaren daarna jaarlijks t/m jaar 10
•Totaal aantal voorvallen van hartfalen ofgerelateerde ziekenhuis opnames
voorvallen na 30 dagen, 1 jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10 •Verandering in
NYHA na 30 dagen, 1 jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10•Verandering in
6-minuten-wandeltest (6MWT) na 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar
•Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 30 dagen, 6 maanden, 1 jaar en
2 jaar aan de hand van KCCQ•Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na 30
dagen, 6 maanden, 1 jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 5 aan de hand van
EQ-5D•Verandering in de volgende
linkerventrikelfunctie-parameters:-Linkerventrikelmassa (vanaf baseline t/m
jaar1)- Piek Global Longitudinal Strain (GLS) (vanaf baseline t/m jaar 1)- E/e'
(vanaf baseline t/m jaar 1)- NT-Pro BNP (vanaf baseline t/m jaar 1)
•Aortaklep hemodynamische prestatieparameters aan de hand van
echocardiografie:-TAVR + GDMT-arm: na 30dagen, 6maanden, 1jaar en daarna
jaarlijks t/m jaar 10 -GDMT-arm: na 6maanden, 1jaar en daarna jaarlijks t/m
jaar5
•Ongeplande cardiovasculaire ziekenhuisopnames na 30dagen, 1jaar en daarna
jaarlijks t/m jaar 10
•Andere echocardiografische variabelen (bv. LV-dimensies, LVEF, GLS, E/e',
LAVI, RV-dimensies, CO, SVI, ZVA).- TAVR + GDMT-arm: na 30 dagen, 6 maanden, 1
jaar en daarna jaarlijks t/m jaar 10 - GDMT-arm: na 6 maanden, 1 jaar en daarna
jaarlijks t/m jaar 5
Achtergrond van het onderzoek
Graag verwijs ik u naar pagina 17 tot en met 20 van het Protocol versie G, dd
21-03-2024 voor de complete achtergrond van het onderzoek.
Doel van het onderzoek
Het verkrijgen van gegevens betreffende de veiligheid en werkzaamheid van het
Medtronic TAVR-systeem ter ondersteuning van indicatie-uitbreiding naar
patiënten met matige AS.
Onderzoeksopzet
Multicentrisch, internationaal, prospectief, gerandomiseerd. De proefpersonen
worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar transkatheter-
aortaklepvervanging (Transcatheter Aortic Valve Replacement, TAVR) met behulp
van het Medtronic Evolut PRO+ Evolut FX TAVR-systeem + richtlijngestuurd(e)
management en therapie (Guideline-Directed Management and Therapy, GDMT) of
alleen GDMT
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eerste bezoek en start GDMT: Klinische beoordeling Screening/baseline: - Klinische beoordeling - Medische geschiedenis - optionele exercise tolerance test( indien de investigator dit nodig acht ) - Voor patienten met LVEF < 50%, SVI < 35 ml/m2, AVA < 1,0 cm2 en gemiddelde gradiënt > 20,0 mmHg en <40,0 mmHg OF maximale aortasnelheid > 3,0 m/sec en < 4,0 m/sec, kan een lage dosis Dobutamine Stress Echo worden uitgevoerd - TTE (Transthoracale echocardiografie) - multi-detector computed tomography (MSCT) - 12-lead ECG - modified Rankin Score - Bloedafname ,NT-proBNP of BNP, CBC, serum creatine - Coronaire angiografie - 6 minuten looptest (6MWT) - 2 vragenlijsten (KCCQ and EQ-5D) Indexbehandeling: Klinische beoordeling, TAVR-procedure + GDMT of alleen GDMT Ontslag: Klinische beoordeling, 12-afleidingen-ecg 30 dagen: Klinische beoordeling, TTE, 12-afleidingen-ecg, NT-proBNP (of BNP), KCCQ, EQ-5D 6 maanden Klinische beoordeling, TTE, 12-afleidingen-ecg, NT-proBNP (of BNP), 6MWT, KCCQ, EQ-5D 1 jaar: Klinische beoordeling, TTE, 12-afleidingen-ecg, NT-proBNP (of BNP), 6MWT, KCCQ, EQ-5D 18 maanden: Klinische beoordeling 2jaar: Klinische beoordeling, TTE, NT-proBNP (of BNP), 6MWT, KCCQ, EQ-5D 3tot en met 5 jaar: Klinische beoordeling, TTE, EQ-5D 6 tot en met 10 jaar: Klinische beoordeling, TTE(enkel de TAVR arm)
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen gerandomiseerd naar TAVR + GDMT zullen worden blootgesteld aan
de risico*s behorende bij de TAVR procedure en de risico*s behorende bij het
device, evenals de studie specifieke risico's vermeld in sectie 9.1 van het
protocol.
Uit de wetenschappelijke literatuur blijkt echter dat patiënten met matige AS
in deze studie ook worden blootgesteld aan de ernstige risico's die verband
houden met hun ziekte, waaronder hartfalen, onomkeerbare ventriculaire
functionele stoornissen en overlijden. Verder geeft recent bewijs aan dat de
risico's van de ziekte voor de proefpersonen in deze studie vergelijkbaar zijn
met die waarmee TAVR effectief is gebleken bij het verbeteren van de symptomen
en overleving. De vastgestelde voordelen van TAVR bij patiënten met ernstige AS
worden gehoopt te worden toegekend aan de proefpersonen met matige AS, en er
wordt aangenomen dat de voordelen van de verlichting van obstructie opwegen
tegen de risico's van interventie bij deze patiënten.
Daarom is de risico-batenverhouding voor de proefpersonen gerechtvaardigd.
Publiek
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Wetenschappelijk
Endepolsdomein 5
Maastricht 6229 GW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Matige AS, als volgt gedefinieerd middels transthoracale echo (TTE) :
o AVA > 1,0 cm2 en < 1,5 cm2 of;
• AVA cm2 <= 1.0 met AVAI > 0.6 cm2/m2 wanneer BMI < 30 kg/m2 of
• AVA cm2 <= 1.0 met AVAI > 0.5 cm2/m2 wanneer BMI > 30 kg/m2
en
o max. aortasnelheid >= 3,0 m/sec en < 4,0 m/sec, of gemiddelde aortagradiënt >=
20,0 mmHg en < 40,0 mmHg.
• Een van de volgende risicokenmerken:
o Symptomen van AS gedefinieerd als:
- NYHA >= II of
- Gereduceerde functionele capaciteit gedefinieerd als
- 6MWT < 300 meter, of
- < 85% van voorspelbare MET*s op basis van leeftijd en geslacht bij
inspanningstolerantietests
o Voorval van hartfalen of ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 1
kalenderjaar voorafgaand aan toestemming.
o NT-proBNP >= 600 pg/ml (of BNP>= 80 pg/ml, als NT-proBNP niet beschikbaar is),
o een van het onderstaande gemeten via TTE; ,
- Global Longitudinal Strain *16.0% (absolute waarde) ,
- E/e' >=14.0
- Diastolische dysfunctie >= graad II
- LVEF < 60%
- Stroke volume index< 35 ml/m2
o Paroxysmale AF of aanhoudende AF-episode binnen 6 maanden vóór toestemming
o Verhoogde calciumscore van de aortaklep (> 1200 AU voor vrouwen en> 2000 AU
voor mannen)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Graag verwijs ik u naar pagina van pg 31 en 32
• Leeftijd < 65 jaar
• LVEF <= 20% bij TTE
• Klasse I-indicatie voor hartchirurgie
• Bicuspide aortaklep Sievers-type 0 of type 2 of bicuspide aortaklep Sievers
type 1 met diameter van aorta ascendens > 4,5 cm
• Anatomisch niet geschikt voor transfemorale TAVR met het onderzoekssyteem
• Behoefte aan en geschikt voor coronaire revascularisatie, als vastgesteld
door het hartklepteam
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van hartamyloïdose
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05149755 |
| CCMO | NL79745.000.21 |