Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SLN360 bij deelnemers met verhoogde lipoproteïne(a) die een groot risico hebben op atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen.

1. Man of vrouw
2. Leeftijd 18 tot met 80 jaar bij screening
3. Lipoproteïne(a) bij screening van 125 mmol/l of hoger
4. Een hoog risico op ASCVD, d.w.z. ten minste één van de volgende aandoeningen:
a. Eerder myocardinfarct (MI)
b. Diagnose via coronaire angiografie van coronaire hartziekte met of zonder
eerder MI
c. Diagnose via computertomografie/magnetische-resonantiebeeldvorming van
coronaire hartziekte met of zonder eerder MI
d. Eerdere coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of
coronaire bypassoperatie)
e. Eerdere ischemische beroerte als eerder bevestigd via een gedocumenteerd
beeldvormingsonderzoek van de hersenen (bijv. computertomografie of
magnetische-resonantiebeeldvorming van de hersenen) en waarvan men denkt dat
deze niet is veroorzaakt door trombo-embolische verschijnselen in verband met
atriumfibrilleren, valvulaire hartziekte of murale trombus
f. Perifeer arterieel vaatlijden
g. Bestaand bewijs van coronair-arterieel calcium op een computertomografie
(coronair-arterieel-calciumscore >=1 AU)
5. Een body mass index bij screening binnen het bereik van 18,0 tot en met 32,0
kg/m2
6. Deelnemers moeten in staat zijn om geldige geïnformeerde toestemming te
geven en moeten voldoen aan alle onderzoeksvereisten
7. Deelnemers die een lipidenmodificerende therapie (zoals statines,
proproteïneconvertase subtilisine-kexine type 9 [PCSK9]-remmers, ezetimibe)
krijgen, moeten een stabiel, maximaal verdraagbaar regime hebben, volgens het
klinisch oordeel van de onderzoeker, bij screening (d.w.z. dat ze de therapie
minimaal 8 weken krijgen) zonder veranderingen in bestaande regimes en zonder
aanvang van nieuwe regimes na screening. Voor monoklonale antilichaam
PCSK9-remmers wordt een stabiele dosis gedefinieerd als ten minste vier doses
op een constant dosisniveau

1. Cardiovasculaire ziekte-gerelateerd: a. Acuut cardiovasculair voorval binnen een periode van 12 weken vo*o*r screening (waaronder maar niet beperkt tot acuut MI, instabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, bypassoperatie, beroerte, acute ischemie van de ledematen, revascularisatie van de ledematen) b. Geplande of verwachte hartoperatie of coronaire of andere revascularisatie binnen een periode van 12 weken vo*o*r screening of geplande grote niet-cardiale operatie tijdens de onderzoeksperiode 2. Medische voorgeschiedenis: a. Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 30 ml/min/1,73 m2 (volgens de formule van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) bij screening b. Acute, chronische of historische leveraandoening, waaronder virale hepatitis (hepatitis A-, B- of C-virus) bij screening. Deelnemers met positieve hepatitis B-virus-oppervlakte-antilichaamtiter waaruit blijkt dat ze gei*mmuniseerd zijn tegen het hepatitis B-virus mogen deelnemen c. Leverfunctiestoornis op basis van leverfunctiemarkers bij screening: aspartaat-aminotransferase, alanine-aminotransferase of totaal bilirubine >2 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) d. Gestelde diagnose van het syndroom van Gilbert e. Erfelijke of andere bloedingsstoornissen f. Maligniteit (met uitzondering van non-melanoom huidkankervormen, cervixcarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ, prostaatcarcinoom in stadium 1, of goedaardige tumoren) binnen 5 jaar vo*o*r screening g. Huidig gematigd tot ernstig hartfalen of een voorgeschiedenis van gematigd tot ernstig hartfalen (graad III of IV volgens de New York Heart Association Functional Classification bij screening) of laatst bekende linkerventrikelejectiefractie minder dan 30% bij screening h. Ventrikeltachycardie, atriumfibrilleren met een snelle ventrikelrespons of supraventriculaire tachycardie die niet onder controle zijn gebracht met medicatie in de 12 weken vo*o*r screening i. Nuchtere triglyceriden >400 mg/dl (4,5 mmol/l) bij screening j. Niet-gecontroleerde hypertensie bij screening, gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk zittend gemeten > 160 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk >110 mmHg na minimaal drie metingen k. Diabetes mellitus type 1 of slecht onder controle gebrachte diabetes mellitus type 2 (geglyceerd hemoglobine >=10% of >=86 mmol/mol) bij screening l. Bekende actieve infectie of ernstige hematologische, renale, metabole, gastro-intestinale of endocriene stoornis naar het oordeel van de onderzoeker bij screening of op dag 1 3. Gelijktijdige medicatie: a. Krijgt momenteel of krijgt <12 weken vo*o*r dag 1 >200 mg/dag niacine of niacinederivaten (bijv. niceritrol, nicomol) b. Behandeling met lipide/lipoprotei*ne-aferese binnen een periode van 12 weken vo*o*r screening c. Behandeling met een cholesterylestertransferprotei*neremmer (bijv. anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib, obicetrapib) of lomitapide binnen een periode van 52 weken vo*o*r screening d. Behandeling met aspirine, clopidogrel, ticagrelor of een andere bloedplaatjesaggregatieremmer, tenzij voorgeschreven in een lage onderhoudsdosis voor het verlagen van het risico op een cardiovasculaire aandoening (d.w.z. aspirine tot 325 mg per dag, clopidogrel 75 mg per dag, ticagrelor 180 mg per dag) e. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 12 weken, of binnen vijf halfwaardetijden van dat experimentele middel, vo*o*r screening f. Eerder gebruik van een goedgekeurde of experimentele behandeling met klein interfererend RNA (bijv. inclisiran). NB: gebruik van messenger-RNA-vaccins voor infectieziektes is toegestaan g. Gebruik van een goedgekeurde of experimentele behandeling met antisense oligonucleotiden binnen een periode van 24 weken vo*o*r screening. NB: gebruik van messenger-RNA-vaccins voor infectieziektes is toegestaan. h. Gebruik van een experimentele Lp(a)-verlagende behandeling binnen een periode van 52 weken vo*o*r screening i. Gebruik van kruidenmiddelen of complementaire geneesmiddelen, voedingssupplementen of vitamines waarvan bekend is dat ze het lipidenmetabolisme of de lipidenwaarden of lipoprotei*newaarden in het bloed in grote mate bei*nvloeden (bijv. visolie, kurkuma, rodegistrijst) binnen een periode van 4 weken vo*o*r dag 1 4. Alcohol en illegale drugs: a. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of klinisch bewijs van alcoholmisbruik binnen een periode van 26 weken vo*o*r screening b. Voorgeschiedenis van recreatief gebruik van drugs of klinisch bewijs van recreatief gebruik van drugs binnen een periode van 26 weken vo*o*r screening 5. Overige exclusies: a. Vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen met een positieve zwangerschapstest met serum bij screening of een positieve zwangerschapstest met urine op dag 1 b. Vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen en die van plan zijn om zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende een periode van nog eens 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling c. Vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen en die niet bereid zijn om een zeer doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van nog eens 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling d. Mannelijke deelnemers moeten operatief gesteriliseerd zijn of, als ze een seksuele relatie hebben met een vrouw die kinderen kan krijgen, een zeer doeltreffende anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling e. Bekende gevoeligheid voor een of meer van de producten die worden toegediend tijdens de behandeling f. Kan, naar beste weten van de deelnemer en de onderzoeker, waarschijnlijk niet alle op grond van het protocol vereiste afspraken voor onderzoeksbezoeken of -procedures nakomen en/of kan niet voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures g. Voorgeschiedenis of bewijs van een andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven genoemde) die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, indien deze wordt geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de deelnemer of die het beoordelen van het onderzoek, het uitvoeren van de onderzoeksprocedures of het voltooien van het onderzoek zou bemoeilijken.