Het doel van het onderzoek is om te evalueren of dagelijkse inname van 350 mg elementaal magnesium in de vorm van magnesiumcitraat ten opzichte van een placebo gedurende zes maanden de T50 (een mate voor vaatverkalking) en de polsgolfsnelheid (een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten zijn serum T50 en carotid-femoral polsgolfsnelheid (c-f
PWV) bij drie en zes maanden na baseline.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn totaal magnesium, natrium, kalium, calcium,
fosfaat, urea, totaal eiwit, creatinine, triglyceriden, totaal cholesterol,
LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, fasting plasma glucose en HbA1C concentraties
bij drie en zes maanden na baseline.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks therapeutische strategieën die gericht zijn op meerdere
cardiovasculaire risicofactoren, blijft hart- en vaatziekten (CVD) de
belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij mensen met type 2
diabetes (T2D). Mediale arteriële calcificatie (MAC) is een bijzondere vorm van
calcificatie die optreedt door mineralisatie van de elastinevezels en
precipitatie van calciumfosfaat in de tunica media, in afwezigheid van lipiden.
Het komt voor bij ongeveer 35% van de mensen met T2D en vertegenwoordigt een
alternatief pathofysiologisch mechanisme dat leidt tot ongunstige
cardiovasculaire gebeurtenissen anders dan atherosclerose. Er wordt
verondersteld dat een verhoogde neiging tot verkalking van het serum leidt tot
MAC en een verhoogde vasculaire stijfheid. Dit wordt gevolgd door een verhoogd
risico op linkerventrikelhypertrofie en hartfalen. Hoewel
lipoproteïneverlagende behandelingen worden gebruikt om verkalking van de
intima te verminderen, is er momenteel geen behandeling die specifiek gericht
is op MAC.
De neiging van serum om te verkalken kan worden gemeten met behulp van de
rijpingstijd van calciproteïnedeeltjes in serum (T50-test). Een kortere T50 is
in verband gebracht met een hogere aanwezigheid van MAC bij mensen met
chronische nierziekten en met sterfte en cardiovasculaire mortaliteit in de
algemene bevolking.
Het is aangetoond dat magnesium de MAC-progressie vermindert in diermodellen en
bij mensen met een nierziekte. Orale magnesiumsuppletie verbeterde ook de
vasculaire stijfheid en hartfunctie bij mensen met CVD.
Dienovereenkomstig zou magnesiumsuppletie een effectieve strategie kunnen zijn
om MAC aan te pakken door de vasculaire stijfheid en de neiging tot
serumcalcificatie bij mensen met T2D te verminderen.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om te evalueren of dagelijkse inname van 350 mg
elementaal magnesium in de vorm van magnesiumcitraat ten opzichte van een
placebo gedurende zes maanden de T50 (een mate voor vaatverkalking) en de
polsgolfsnelheid (een mate van vaatstijfheid) vermindert in mensen met type 2
diabetes.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een monocenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerde,
gerandomiseerde parallelle trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
350 mg elementaal magnesium in de vorm van magnesiumcitraat per dag versus placebo.
Inschatting van belasting en risico
De studie bestaat uit vier visites verspreid over zes maanden. Elke visite zal
ongeveer anderhalf uur duren. Magnesiumcitraatsupplementen of
placeosupplementen zullen zes maanden driemaaldaags oraal gebruikt worden.
Orale magnesiumcitraatcapsules hebben een goed veiligheidsprofiel en afgeronde
studies lieten een lage prevalentie van ongewenste medische voorvallen zien
(vooral maag/darm-problemen zoals diarree, misselijkheid en overgeven). Deze
voorvallen komen alleen voor bij hoge doseringen. Bij de screening en de eerste
follow-upvisite zullen deelnemers een venapunctie ondergaan voorde meting van
magnesium en bloedvatstijfheidmetingen. Bij de baselinemeting en tweede
follow-upvisite zullen ze tnog een meting van de bloedvatstijfheid ondergaan en
een voedselvragenlijst invullen. Tevens zal er een venapunctie gedaan worden om
niet alleen de magnesiumbepaling uit te voeren, maar ook een meting van andere
biomarkers. Venapunctie kan tot wat ongemak leiden en in sommige gevallen kan
een blauwe plek ontstaan. Deze blauwe plek zal na enkele dagen verdwijnen. De
bloedvatstijfheid meting is niet invasief en wordt het algemeen als
niet-belastend ervaren. De deelnemers zullen geen individueel voordeel ervaren
door deelname aan dezer studie. Echter zal opgedane kennis bijdragen aan het
begrijpen van mediale vaatverkalking als mechanisme voor hart- en vaatziekten
in mensen met diabetes.
Publiek
De Boelelaan 1089a
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1089a
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd tussen 50-80 jaar;
Diabetes Mellitus Type 2;
Aanwezigheid van een mediaal vaatverkalkingspatroon in de benen in een reeds
ondergane CT scan;
Polsgolfsnelheid hoger dan 12 meter per seconde;
In staat zijn om schriftelijk toestemming voor deelname aan dit onderzoek te
kunnen geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
U heeft de spierziekte Myasthenia Gravis;
U gebruikt medicijnen die de werking van magnesiumsupplementen beïnvloeden. Dat
zijn onder andere de medicijnen levothyroxine, tiludronaat, alendronaat en
warfarine;
U vertoont complicaties van vergevorderde diabetes: retinopathie,
polyneuropathie, nefropathie met een nierfunctie lager dan 15 mL/1.73 m2,
hartproblemen;
U heeft een ongecontroleerde verhoogde activiteit van de schildklier of
bijschildklier;
U heeft last van chronische diarree of prikkelbaar darmsyndroom;
U heeft hartfalen, bradycardie met een hartslagfrequentie lager dan 60 slagen
per minuut en een systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg;
U lijdt aan atriumfibrilleren;
U heeft in het verleden een operatie aan de aorta gehad.
U heeft ernstige leverinsufficiëntie;
U lijdt aan een non-cardiale aandoening waardoor uw resterende
levensverwachting minder is dan drie jaar;
U gebruikt voedingssupplementen die magnesium bevatten of u wilt niet stoppen
met het gebruiken van deze voedselsupplementen uiterlijk twee weken voor het
tweede bezoek;
U bent niet in staat om schriftelijke toestemming voor deelname aan dit
onderzoek te verlenen;
Uit het eerste bezoek blijkt dat uw magnesiumconcentratie in het bloed hoger is
dan 2.6 mg/dL of lager is dan 1.5 mg/dL.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ISRCTN | ISRCTNsubmissionreference41701(nognietgepubliceerd,wordtaangepast) |
| CCMO | NL81281.029.22 |