Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503467-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van de studie is om de werkzaamheid van talquetamab subcutaan(ly) (SC) in combinatie met daratumumab SC en pomalidomide…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving (PFS)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de
eerste documentatie van ziekteprogressie, of overlijden als gevolg van welke
oorzaak dan ook, afhankelijk van welke het eerst wordt gerapporteerd.
Secundaire uitkomstmaten
Totale respons (gedeeltelijke respons [PR] of beter)
Totale respons (PR of beter) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers
dat een PR of beter heeft volgens de criteria van de International Myeloma
Working Group (IMWG).
Very Good Partial Response (VGPR) of beter percentage
VGPR- of beter-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat
een VGPR of beter heeft volgens de IMWG-reactiecriteria.
Aantal complete reacties (CR) of beter
Het percentage CR of beter wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat
CR of beter behaalt volgens de IMWG-reactiecriteria.
Algehele minimaal residuele ziekte (MRD)-negatieve status
MRD-negatief CR wordt gedefinieerd als de proportie deelnemers met CR of
stringent CR die MRD-negativiteit bereiken bij een drempelwaarde van 10^-5 op
elk willekeurig tijdstip na de eerste dosis studiemedicijn en vóór
ziekteprogressie of het begin van de daaropvolgende antimyeloomtherapie.
Algehele overleving (OS)
OS is gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van
overlijden van de deelnemer.
Progressievrije overleving bij eerstelijnstherapie (PFS2)
PFS2 wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie
en de datum van de gebeurtenis, die wordt gedefinieerd als progressieve ziekte
zoals beoordeeld door de onderzoeker op de eerste volgende lijn van
antimyeloomtherapie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van
wat zich het eerst voordoet.
Tijd tot de volgende therapie (TTNT)
TTNT is gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het begin van de
daaropvolgende antimyeloombehandeling.
Aantal deelnemers met ongunstige voorvallen (AE's)
Een AE is een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische
studie dat niet noodzakelijk een oorzakelijk verband heeft met het onderzochte
farmaceutisch/biologisch middel.
Aantal deelnemers met bijwerkingen naar ernst
De ernst zal worden geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for
Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute.
Serumconcentraties van talquetamab
Serumconcentraties van talquetamab zullen worden gerapporteerd.
Serumconcentraties van Daratumumab
Serumconcentraties van daratumumab worden gerapporteerd.
Aantal deelnemers met aanwezigheid van anti-Drug antilichamen (ADA's) tegen
talquetamab
Het aantal deelnemers met ADA's tegen talquetamab zal worden gerapporteerd.
Aantal deelnemers met aanwezigheid van anti-Drug antilichamen (ADA's) tegen
daratumumab
Het aantal deelnemers met ADA's tegen daratumumab zal worden gerapporteerd.
Tijd tot verslechtering van de symptomen, het functioneren en de algehele
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld met de
Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire (MySIm-Q)
De MySIm-Q is een ziektespecifieke PRO-beoordeling die een aanvulling vormt op
de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life
Questionnaire Core-30 item (EORTC-QLQ-C30).
Tijd tot verslechtering van symptomen, functioneren en HRQoL zoals beoordeeld
door PROMIS Short Form Version 2.0 -Physical Functioning 8c
De Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Short Form
Version 2.0 -Physical Function 8c is een korte vorm van 8 items met een vaste
lengte, afgeleid van de PROMIS Physical Function item bank.
Tijd tot verslechtering van de symptomen, het functioneren en de HRQoL zoals
beoordeeld door de EORTC-QLQ-C30
Tijd tot verslechtering in symptomen, functioneren, en HRQoL zoals beoordeeld
door EORTC-QLQ-C30 zal worden gerapporteerd.
Tijd tot verslechtering van symptomen, functioneren en HRQoL zoals beoordeeld
door PRO-CTCAE
De PRO-CTCAE van het National Cancer Institute (NCI) is een itembibliotheek van
veelvoorkomende AE's die worden ervaren door mensen met kanker en die geschikt
zijn voor zelfrapportage van de verdraagzaamheid van de behandeling.
Tijd tot verslechtering van symptomen, functioneren en HRQoL zoals beoordeeld
door EuroQol Five Dimension Questionnaire 5-Level (EQ-5D-5L)
De EQ-5D-5L is een generieke maat voor de gezondheidsstatus. In het kader van
deze studie zal de EQ-5D-5L worden gebruikt om nutsscores te genereren voor
gebruik in kosteneffectiviteitsanalyses.
Tijd tot verslechtering van symptomen, functioneren en HRQoL zoals beoordeeld
door Patient Global Impression - Severity (PGI-S)
De PGI-S zal worden gebruikt als een anker, extern criterium, om te bepalen
betekenisvolle verandering in scores voor de MySIm-Q en PROMIS SF PF 8c in deze
populatie.
Verandering vanaf uitgangswaarde in symptomen, functioneren en algehele HRQoL
zoals beoordeeld met de Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire
(MySIm-Q)
De MySIm-Q is een ziektespecifieke PRO-beoordeling die een aanvulling vormt op
de EORTC-QLQ-C30.
Functioneren, en HRQoL zoals beoordeeld door PROMIS Short Form Versie 2.0
-Fysiek functioneren 8c
De Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Short Form
Version 2.0 -Physical Function 8c is een korte vorm van 8 items met een vaste
lengte, afgeleid van de PROMIS Physical Function item bank.
Verandering van basislijn in symptomen, functioneren en HRQoL zoals beoordeeld
door EORTC-QLQ-C30
Tijd tot verslechtering in symptomen, functioneren, en HRQoL zoals beoordeeld
door EORTC-QLQ-C30 zal worden gerapporteerd.
Verandering vanaf uitgangswaarde in symptomen, functioneren en HRQoL zoals
beoordeeld door PRO-CTCAE
De PRO-CTCAE van het National Cancer Institute (NCI) is een itembibliotheek van
veelvoorkomende AEs ervaren door mensen met kanker die geschikt zijn voor
zelfrapportage van de verdraagzaamheid van de behandeling.
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde in symptomen, functioneren en HRQoL
zoals beoordeeld door de EuroQol Five Dimension Questionnaire 5-Level (EQ-5D-5L)
De EQ-5D-5L is een generieke maat voor de gezondheidsstatus. In het kader van
deze studie zal de EQ-5D-5L worden gebruikt om nutsscores te genereren voor
gebruik in kosteneffectiviteitsanalyses.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in symptomen, functioneren en
HRQoL zoals beoordeeld door de Patient Global Impression - Severity (PGI-S)
De PGI-S zal worden gebruikt als een anker, extern criterium, om te bepalen
betekenisvolle verandering in scores voor de MySIm-Q en PROMIS SF PF 8c in deze
populatie.
Achtergrond van het onderzoek
Multipel myeloom is een kwaadaardige plasmacelaandoening die ongeveer 10
procent (%) van alle hematologische kankers uitmaakt, waardoor het de tweede
meest voorkomende hematologische maligniteit is. De algemene grondgedachte van
de studie is dat combinatiebehandelingen van talquetamab, daratumumab,
pomalidomide en dexamethason kunnen leiden tot een verbeterde klinische respons
bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom door
meerdere werkingsmechanismen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503467-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van de studie is om de werkzaamheid van talquetamab subcutaan(ly) (SC)
in combinatie met daratumumab SC en pomalidomide (Tal-DP) en talquetamab SC in
combinatie met daratumumab SC (Tal-D) te vergelijken met daratumumab in
combinatie met pomalidomide en dexamethason (DPd), respectievelijk.
Onderzoeksopzet
De studie is verdeeld in 3 fasen: screening, behandeling (tot bevestigd
progressieve ziekte, overlijden, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking van
toestemming, of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst
voordoet), en follow-up na de behandeling (tot overlijden, intrekking van
toestemming, verlies van toestemming voor follow-up, of einde van de studie,
afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Werkzaamheid, veiligheid
(lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, Eastern Cooperative Oncology
Group [ECOG] performance status, klinische laboratoriumtesten, vitale functies,
en AE monitoring), farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit, en biomarkers zullen
worden beoordeeld op gespecificeerde tijdstippen. De totale duur van de studie
zal maximaal 6 jaar en 6 maanden bedragen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Talquetamab subcutaan (SC) in combinatie met daratumumab SC en pomalidomide (Tal-DP) - Deelnemers ontvangen talquetamab en daratumumab als SC-injecties; pomalidomide wordt zelf oraal toegediend als een enkele dosis; dexamethason kan oraal of intraveneus worden toegediend als een pre-behandelingsmedicijn en studiemedicijn. Arm B: Daratumumab in combinatie met pomalidomide en dexamethason (DPd) - Deelnemers krijgen daratumumab als SC-injectie; pomalidomide wordt zelf toegediend als een enkelvoudige dosis oraal; dexamethason kan oraal of intraveneus worden gegeven als een pre-behandelingsmedicatie en studiemedicijn. Arm C: Talquetamab SC in combinatie met Daratumumab SC (Tal-D) - Deelnemers ontvangen talquetamab en daratumumab als SC-injectie; dexamethason kan oraal of intraveneus worden gegeven als voorbehandelingsmedicatie en onderzoeksgeneesmiddel.
Inschatting van belasting en risico
De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij toediening van talquetamab aan
patiënten in verschillende doses, ofwel alleen of in combinatie met andere
geneesmiddelen:
Treden zeer vaak op: Cytokine ontstekingsreactie, Koorts, Huidproblemen,
Huiduitslag, Nagelproblemen, Dysgeusie (veranderde smaak), Droge mond, Dysfagie
(moeite met slikken) , Gewichtsverlies, Infectie van de bovenste luchtwegen,
Virale infecties & Neutropenie (laag aantal witte bloedcellen).
Treden vaak op: Palmair-plantair erytrodysesthesie syndroom
(hand-voetsyndroom), Stomatitis (pijnlijke mond), Longontsteking, Febriele
neutropenie (laag aantal witte bloedcellen met koorts) ,
Immuno-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) ,
Encefalopathie (abnormale werking van de hersenen).
Afname van bloed: de proefpersoon kan een blauwe plek of irritatie krijgen op
de plek waar de naald in de huid gaat. Sommige patiënten kunnen flauwvallen en,
in zeldzame gevallen, een infectie krijgen.
Ecg (elektrocardiogram): Er is doorgaans geen risico verbonden aan het
ondergaan van een ecg. De plakkertjes kunnen aan de huid van de proefpersoon
trekken of roodheid of jeuk veroorzaken.
Beenmergaspiraat: Tijdens en na de procedure kan de proefpersoon pijn en
ongemak ervaren. Er is ook een risico op infectie en bloeding op die plaats. De
proefpersoon kan ook een allergische reactie hebben op het verdovingsmiddel.
MRI-scan: Er zijn geen risico*s of bijwerkingen bekend van een MRI-scan. Bij
gebruik van een contrastmiddel zal de onderzoeker de proefpersoon informeren
over mogelijke bijwerkingen of een allergische reactie.
CT-scan: CT-scans geven enige straling, waardoor er een klein risico is op het
veroorzaken van kanker en andere aandoeningen. Elke afzonderlijke scan brengt
een klein risico met zich mee.
Spirometrietest: Er zijn over het algemeen weinig complicaties die kunnen
optreden tijdens of na een spirometrietest. Direct nadat de test is gedaan kan
de proefpersoon zich wat duizelig voelen of kortademig zijn.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
>=18 jaar oud.
- Gedocumenteerd multipel myeloom zoals gedefinieerd: a) diagnose van multipel
myeloom volgens de diagnosecriteria van de International Myeloma Working Group
(IMWG) en b) meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een van de
volgende: i) serum-M-eiwitgehalte groter dan of gelijk aan (>=) 0,5 gram per
deciliter (g/dL) (centraal laboratorium) 5 gram per deciliter (g/dL) (centraal
laboratorium); ii) M-eiwitgehalte in de urine >= 200 milligram (mg)/24 uur
(centraal laboratorium); iii) multiple myeloom met lichte keten zonder meetbaar
M-eiwit in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten >=
10 milligram per deciliter (mg/dL) (centraal laboratorium), en abnormale serum
immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio
- Relapsed of refractaire ziekte zoals gedefinieerd door: i) Relapsed ziekte
wordt gedefinieerd als een initiële respons op eerdere behandeling, gevolgd
door bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria meer dan (>) 60 dagen
na het staken van de behandeling; ii) Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als
minder dan (<) 25 procent (%) reductie in monoklonaal paraproteïne (M-proteïne)
of bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria tijdens eerdere
behandeling of minder dan of gelijk aan (<=) 60 dagen na het staken van de
behandeling.
- Ten minste één eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben ontvangen,
waaronder een proteasoomremmer (PI) en lenalidomide. Deelnemers die slechts één
eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten als
lenalidomidorefractair worden beschouwd (dat wil zeggen, progressieve ziekte
hebben vertoond volgens IMWG-criteria op of binnen 60 dagen na voltooiing van
een lenalidomide-bevattend schema). Deelnemers die >=2 eerdere lijnen van
antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten worden beschouwd als blootgesteld
aan lenalidomide
- Er moet bewijs zijn van progressieve ziekte, gebaseerd op de vaststelling
door de onderzoeker van respons volgens de IMWG-criteria op of na hun laatste
kuur.
- een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0,
1, of 2 hebben bij screening en onmiddellijk voorafgaand aan de start van de
toediening van de studiebehandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of
intolerantie voor hulpstoffen van het studiegeneesmiddel
- De ziekte wordt als refractair beschouwd voor een anti-cluster of
differentiation 38 (CD38) monoklonaal antilichaam zoals gedefinieerd volgens de
IMWG-consensusrichtlijnen (progressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen
na voltooiing van de therapie met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam).
- Voorafgaande behandeling met pomalidomide.
- Een maximale cumulatieve dosis corticosteroïden tot >=140 milligram (mg)
prednison of gelijkwaardig binnen een periode van 14 dagen vóór de eerste dosis
van het studiegeneesmiddel
- Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of
klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom. Indien een
van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI (magnetic resonance imaging)
van de gehele hersenen en lumbaal cytologisch onderzoek vereist
- Plasmacelleukemie (volgens IMWG-criteria) op het moment van screening,
macroglobulinemie van Waldenström, polyneuropathie, organomegalie,
endocrinopathie, M-proteïne en huidveranderingen (POEMS-syndroom), of primaire
amyloïde lichte keten amyloïdose
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503467-41-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000202-22-NL |
| CCMO | NL81800.056.22 |