Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504996-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstelling van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid (gemeten aan de hand van OS) van capivasertib +…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Prostate Cancer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van
capivasertib in aanvulling op docetaxel versus placebo plus docetaxel bij
patiënten met mCRPC.
De primaire doelstelling is het aantonen van superioriteit van capivasertib +
docetaxel ten opzichte van placebo + docetaxel door beoordeling van de totale
overleving (OS) bij patiënten met mCRPC in de algemene bevolking.
Zie rubriek 3 van protocol AM1
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire doelstellingen zijn
- Het aantonen van superioriteit van capivasertib + docetaxel ten opzichte van
placebo + docetaxel door beoordeling van OS bij patiënten met mCRPC en
PTEN-proficiënte tumoren (IHC).
- Het aantonen van superioriteit van capivasertib + docetaxel ten opzichte van
placebo + docetaxel door beoordeling van OS bij patiënten met mCRPC en
PTEN-deficiënte tumoren (IHC).
-Het aantonen van superioriteit van capivasertib + docetaxel ten opzichte van
placebo + docetaxel door beoordeling van radiografische progressievrije
overleving (rPFS) bij patiënten met mCRPC in de algemene bevolking.
- Het aantonen van superioriteit van capivasertib + docetaxel ten opzichte van
placebo + docetaxel door beoordeling van tijd tot pijnprogressie (TTPP) bij
patiënten met mCRPC in de algemene bevolking.
- Het aantonen van de superioriteit van capivasertib + docetaxel ten opzichte
van placebo + docetaxel door beoordeling van de tijd tot het eerste
symptomatische skeletgerelateerde voorval (SSRE) bij patiënten met mCRPC in de
algemene bevolking.
Zie rubriek 3 van protocol AM1
Achtergrond van het onderzoek
Capivasertib, een nieuwe verbinding van pyrrolopyrimidine, is een krachtige en
selectieve orale remmer van alle 3 isovormen van AKT (Davies et al 2012). Een
gerandomiseerde fase 2-studie (150 patiënten, gerandomiseerd 1:1) heeft
gesuggereerd dat toevoeging van capivasertib-therapie aan het standaard
behandelingsregime van docetaxel (met corticosteroïden en met een achtergrond
van voortgezette androgeendeprivatietherapie [ADT]) een verbetering van de
overleving kan opleveren ten opzichte van wat gezien wordt met alleen docetaxel
bij patiënten met metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
(Crabbe et al 2020). Gezien de korte levensverwachting in het algemeen van
mannen met mCRPC, is er een belangrijke onvervulde medische behoefte aan
aanvullende behandelingen voor mannen met mCRPC die in staat zijn om overleving
te verbeteren. De combinatie van capivasertib met een taxaanchemotherapie werd
in fase 2-studies over het algemeen goed verdragen, met een beheersbaar
veiligheidsprofiel, passend bij de omstandigheden.
Deze fase 3-studie is gepland als reactie op positieve fase 2-resultaten en
heeft als doel bevestigend bewijs te leveren voor de werkzaamheid en veiligheid
van capivasertib in combinatie met docetaxel versus placebo + docetaxel als
behandeling voor patiënten met mCRPC.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504996-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstelling van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid
(gemeten aan de hand van OS) van capivasertib + docetaxel versus placebo +
docetaxel, waarbij beide groepen doorlopend ADT krijgen. Het primaire eindpunt
is OS bij patiënten die mCRPC hebben en eerder een hormonaal middel van de
volgende generatie hebben gekregen (abirateron, enzalutamide, apalutamide of
darolutamide). Het effect van capivasertib versus placebo wordt getest met
behulp van een log-ranktest gestratificeerd volgens de
randomisatiestratificatiefactoren. Als er onvoldoende voorvallen per strata
zijn, worden sommige strata samengevouwen volgens regels die vooraf moeten
worden gespecificeerd in het statistische analyseplan (SAP). Uit een
gestratificeerd Cox proportioneel hazard model wordt de HR (capivasertib +
docetaxel versus placebo + docetaxel) samen met het bijbehorende
betrouwbaarheidsinterval (BI) gepresenteerd. Een HR < 1 zal de voorkeur geven
aan capivasertib + docetaxel.
De belangrijkste secundaire eindpunten van radiologische progressievrije
overleving (rPFS), symptomatisch skeletgerelateerd voorval (symptomatic
skeletal-related event, SSRE) en tijd tot pijnprogressie (TTPP) zullen worden
getest volgens een meervoudige testprocedure (multiple testing procedure, MTP)
om de algemene type 1-fout (familywise error rate) in de sterke zin te
behouden. Elk belangrijk secundair eindpunt zal slechts eenmaal geanalyseerd
worden, met rPFS en TTPP geanalyseerd bij de tussentijdse OS-analyse, en SSRE
geanalyseerd bij de definitieve OS-analyse.
Zie rubriek 3 van onderzoeksprotocol AM1
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, wereldwijde
fase 3-studie met parallelle groepen, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid
van capivasertib te vergelijken met placebo, wanneer toegevoegd aan docetaxel
(+ corticosteroïden en met een achtergrond van voortgezette ADT) bij patiënten
met mCRPC die al een hormonaal middel van de volgende generatie (abirateron,
enzalutamide, apalutamide of darolutamide) hebben gekregen als behandeling voor
hormoongevoelige prostaatkanker (HSPC) of CRPC.
Patiënten zullen wereldwijd gerekruteerd worden uit ongeveer 23 landen en
ongeveer 192 onderzoekscentra in Europa, Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Australië
en Azië (inclusief China en Japan).
De patiënten worden gerandomiseerd (verhouding 1:1) om capivasertib of
overeenstemmende placebo te ontvangen, in combinatie met docetaxel (+
corticosteroïden volgens de standaardpraktijk in het centrum) met een
achtergrond van ADT. Het randomisatieschema wordt gestratificeerd op basis van
de volgende factoren:
** Kreeg twee of meer voorgaande lijnen met een hormonaal middel van de
volgende generatie, met ten minste één lijn van een hormonaal middel van de
volgende generatie gebruikt in een CRPC-setting (ja vs. nee)
** Viscerale metastasen aanwezig (ja vs. nee)
** Geografische locatie: Regio 1: Noord-Amerika, West-Europa en Australië Regio
2: Latijns-Amerika en Oost-EuropaRegio 3: Azië.
Zie rubriek 4 van onderzoeksprotocol AM1
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksbehandelingsopties: Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 (capivasertib + docetaxel: placebo + docetaxel) Zie rubriek 6 van onderzoeksprotocol AM1
Inschatting van belasting en risico
De combinatie van docetaxel en capivasertib zal naar verwachting de overleving
verbeteren bij mannen met mCRPC in vergelijking met alleen docetaxel
Capivasertib heeft klinische activiteit aangetoond in verschillende kanker met
lopende fase 3-studies bij patiënten met borst- en prostaatkanker. Klinische en
niet-klinische gegevens met capivasertib ondersteunen de hypothese dat
AKT-remming een goede behandelingsstrategie voor mCRPC kan zijn. Het nut van
deze combinatie wordt verder ondersteund door de resultaten van een
gerandomiseerd fase 2-onderzoek dat verbetering toont in de groep met
capivasertib plus docetaxel in vergelijking met docetaxel alleen met een
verdraagbaar veiligheidsprofiel.
Veiligheidsgegevens met capivasertib zijn grotendeels afgeleid van
monotherapie- en combinatiestudies in patiënten met gevorderde vaste tumoren,
met name borstkanker en prostaatkanker. In het klinische programma van
capivasertib was het veiligheidsprofiel tot nu toe consistent over de
verschillende combinaties, zonder identificatie van combinatie- of
indicatiespecifieke bijwerkingen van het geneesmiddel (ADR's).
Zie protocol AM1, deel 2.3 Voordeel/risico en brochure voor de onderzoeker ed.
14
Publiek
- - - -
- - - -
SE
Wetenschappelijk
- - - -
- - - -
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder overheersende
neuro-endocriene of kleincellige kankers
- Gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan randomisatie, gedocumenteerd door
duidelijk bewijs van >= 1 botlaesie (gedefinieerd als 1 laesie met positieve
opname op de botscan) en/of >= 1 laesie in zacht weefsel (meetbaar of
niet-meetbaar)
- De patiënt moet eerder behandeld zijn voor prostaatkanker met een hormonaal
middel van de volgende generatie (NHA) (d.w.z. abirateron, enzalutamide,
apalutamide of darolutamide) gedurende ten minste 3 maanden, en moet bewijs
hebben van ziekteprogressie (radiologisch of via PSA-beoordeling) tijdens het
ontvangen van de NHA
- Bewijs van mCRPC met progressie van de ziekte ondanks
androgeendeprivatietherapie (ADT)
- Serumtestosterongehalte <= 50 ng/dl
- Kandidaat voor behandeling met docetaxel en steroïden
- Lopende ADT met LHRH-agonist, LHRH-antagonist of bilaterale orchiëctomie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
performance status 0 tot 1 en verwachte minimale levensverwachting van 12 weken
- Bevestiging dat gearchiveerd met formaline gefixeerd en in paraffine ingebed
(formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) tumorweefselmonster beschikbaar is,
dat voldoet aan de minimale pathologie- en monstervereisten om naar het
centraal laboratorium te worden verzonden
- In staat en bereid zijn om orale medicatie in te slikken en te bewaren
- Instemming om zich te onthouden (geen heteroseksuele betrekkingen te hebben)
of anticonceptie te gebruiken, en instemming om geen sperma te doneren
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Radiotherapie met een breed veld van bestraling binnen 4 weken vóór de start
van de onderzoeksbehandeling
-Grote operatie(excl. plaatsing van vasculaire toegang, transurethrale resectie
van prostaat, bilaterale orchidectomie, interne stents)binnen 4 weken vóór de
start van de onderzoeksbehandeling
- Hersenmetastasen, of ruggenmergcompressie(tenzij ruggenmergcompressie
asymptomatisch, behandeld en stabiel is en geen steroïden nodig heeft gedurende
ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
-Een van de volgende hartcriteria
i.Gemiddelde rust gecorrigeerdQT-interval(QTc)>470 msec, gebaseerd op 3
opeenvolgende ECGs
ii.Elke klinisch belangrijke afwijking in ritme, geleiding of morfologie van
het ecg in rust
iii.Alle factoren die het risico opQTc-verlenging of op aritmische voorvallen
verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, potentieel voor torsades de pointes,
aangeboren longQTsyndrome, familiegeschiedenis van longQT-syndroom of
onverklaarbaar plotseling overlijden onder de leeftijd van 40 jaar, of eender
welke gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze hetQT-interval verlengen
iv.Ondergaan of doormaken van een van de volgende procedures of aandoeningen in
de voorafgaande3maanden: coronaire bypassgraft, vasculaire stent,
myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen NYHA-graad>=2
v.Symptomatische hypotensie -systolische bloeddruk<90 mmHg en/of diastolische
bloeddruk<50 mmHg
vi.Hemodynamische instabiliteit
-Klinisch significante afwijkingen van glucosemetabolisme zoals gedefinieerd
door een van de volgende
i.Patiënten met diabetes mellitus(DM)type1 of DM type2 waarvoor behandeling met
insuline vereist is
ii.HbA1c>=8,0%(63,9 mmol/mol)
-Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie zoals aangetoond door
laboratoriumbepalingen gespecificeerd in het protocol
- Alle aanwijzingen van ziekten (inclusief ernstige of ongecontroleerde
systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie,voorgeschiedenis
van interstitiële longontsteking / pneumonitis of interstitiële longziekte,
niertransplantatie en actieve bloedingsziekten), waardoor het naar het oordeel
van de onderzoeker ongewenst is dat de patiënt deelneemt aan het onderzoek of
waardoor de naleving van het protocol in gevaar zou komen
- Bekende actieve hepatitis BORCinfectie, hiv met een aantal CD4+ T-cellen<350
cellen/uL of een voorgeschiedenisvan een aids-definiërende opportunistische
infectie in de afgelopen 12 maanden
- Refractaire misselijkheid en braken,malabsorptiesyndroom,chronische
gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product in te
slikken of eerdere significante darmresectie, of een andere aandoening die
voldoende absorptie van capivasertib zou uitsluiten
-Elke andere ziekte, die, naar mening van de onderzoeker, een redelijk
vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie is voor
het gebruik van een experimenteel geneesmiddel, de interpretatie van de
resultaten kan beïnvloeden,de patiënt een hoog risico op complicaties van de
behandeling kan geven of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming kan
verstoren.Bewijs van dementie, veranderde mentale toestand, of elke
psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde
toestemming zou verbieden
-Eerdere allogene beenmergtransplantatie of transplantatie van een vast orgaan
- Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van
maligniteit die met curatieve intentie behandeld werd zonder gekende actieve
ziekte >= 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en met een
laag potentieel risico op recidief. Uitzonderingen zijn onder meer adequaat
geresecteerde niet-melanoom huidkanker en curatief behandeld in situ ziekte
- Aanhoudende toxiciteiten(CTCAE graad >=2)veroorzaakt door eerdere
antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecie. Patiënten met
onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze
worden verergerd door de onderzoeksinterventie naar het oordeel van de
onderzoeker (bijv. gehoorverlies) kunnen worden opgenomen
- Behandeling met een van de volgende
i.Eerdere chemotherapie voorCRPC. Chemotherapie voor gemetastaseerde of
gelokaliseerde HSPC(inclusief docetaxel)is toegestaan op voorwaarde dat
chemotherapie >= 6 maanden vóór randomisatie werd voltooid en progressie van de
prostaatkanker optrad >= 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
ii.Eerdere blootstelling aan AKT-remmers of PI3K inhibitoren
iii.Eventuele experimentele middelen of onderzoeksgeneesmiddelen uit een eerder
klinisch onderzoek binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van
wat langer is)van de eerste dosis onderzoeksbehandeling
iv.Elke andere immunotherapie, immunosuppressiva (anders dan corticosteroïden)
of antikankermiddelen (behalve ADT) binnen de 3 weken na de eerste dosis
onderzoeksbehandeling
v.Sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450(CYP)3A4 binnen de 2
weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (3 weken voor
sint-janskruid)
vi. Gebruik van een levende vaccinetoediening 30 dagen voor aanvang van de
studiebehandeling
- Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze aanzienlijk het QT-interval verlengen
en in verband gebracht met Torsade de Pointes binnen5 halfwaardetijden van de
eerste dosis onderzoeksbehandeling
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen
van capivasertib,docetaxel ofgeneesmiddelen met een vergelijkbare chemische
structuur of klasse
-Elke beperking of contra-indicatie op basis van de lokale
voorschrijfinformatie die het gebruik van docetaxel zou verbieden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-504996-26-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005201-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05348577 |
| CCMO | NL80687.056.22 |